KimyaKongreleri.org

2. İlaç Kimyası, Üretimi, Teknolojisi ve Standardizasyonu Kongresi (21-23 Mart 2014)
P319
Resveratrol ve Sirtinolün p53 (+/+) ve p53 (-/-) Kolon Kanser Hücreleri Üzerindeki
Apoptotik Etkilerinin İncelenmesi
Güneş Özena, Halil Ateşb, Semra Koçtürkc
DEÜ Sağlık Bilimleri Enstitüsü Moleküler Tıp Anabilim Dalıa, DEÜ Tıp Fakültesi Hematoloji Anabilim
Dalıb, DEÜ Tıp Fakültesi Tıbbi Biyokimya Anabilim Dalıc– İnciraltı-İzmir
[email protected]
Kolon kanseri, özellikle Batı ülkelerinde ikinci mortaliteye sahip kanser türüdür1. Bu açıdan kolon
kanserinin tedavisi ile ilgili çalışmalar büyük önem taşımaktadır. Kanser sağaltımında özellikle doğal
ürünlerin kullanımı, kemoteröpatik ilaçların toksisitesinin azaltılması son on yıldır oldukça yoğun
çalışılan bir alandır. Resveratrol (3,5,4-trihidroksistilben), 70’ten fazla bitki türü tarafından sentezlenen
doğal bir polifenoldür. Günümüzde Resveratrolün anti-kanserojen etki gösterdiği ve çeşitli kanser
hücreleri üzerinde anti-proliferatif ve apoptozu indükleyici etkilerinin olduğu bilinmektedir2.
Resveratrol ile yapılan son çalışmalar incelendiğinde; Resveratrolün Sirtuinler olarak adlandırılan histon
deasetilaz enzimlerinden SIRT1’i aktive ettiği gösterilmiştir. Özellikle kanser vakalarının %50 sinden
fazlasında p53 mutasyonu olduğu için kanser hücresinin tedavi ajanlarına veya flavanoidlere yanıtı çok
farklı olabilmektedir3. Resveratrolün etkisi ile Sirtuin-1 aracılı olarak p53’ün deasetile olduğu ve kanser
hücrelerinin proliferasyonunu arttırdığı belirtilmesine karşın, bu etki kolon kanser hücreleri için henüz
bilinmemektedir4.
Bu çalışmada, Resveratrol ve bir SIRT-1 inhbitörü olan Sirtinolün kullanılması ile p53 (+/+) ve
p53 (-/-) kolon kanseri hücrelerinde Resveratrol, Sirtuin ve p53 arasındaki ilişkinin ve apoptotik etkinin
araştırılması hedeflenmiştir.
Bu nedenle çalışmamızda amacımız, p53 (+/+) ve p53 (-/-) kolon kanseri hücrelerinde Resveratrol
ve SIRT1’in apoptotik etkisinin araştırılmasıdır. Bu amaç doğrultusunda p53 (+/+) ve p53 (-/-) HCT116 kolon kanseri hücrelerinde Resveratrol ve bir SIRT1 inhibitörü olan Sirtinolün IC50 değerleri WST1 analizi ile saptandı. Her iki ajan için etkin IC50 değeri 48 saat inkübasyon ile 60 µM olarak bulundu.
Resveratrol ve Sirtinolün hücre canlılığını etkin olarak azalttığı (p<0.01) ve hücre ölümünün apoptotik
olduğu akış sitometrik analiz ve PARP’ın western blotlama analizleri ile saptandı.
Anahtar Kelimeler: Resveratrol, Sirtuin, Apoptoz, Kolon kanseri
Kaynaklar
1) Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2012 JanFeb;62(1):10-29.
2) Baur JA, Sinclair DA. Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence. Nat Rev Drug
Discov 2006;5:493–506.
3) She QB, Bode AM, Ma WY, Chen NY, Dong Z. Resveratrol-induced activation of p53 and
apoptosis is mediated by extracellular signal regulated protein kinases and p38 kinase. Cancer
Res. 2001 Feb 15;61(4):1604-10.
4) Chung S, Yao H, Caito S, Hwang JW, Arunachalam G, Rahman I. Regulation of SIRT1 in
cellular functions: Role of polyphenols. Arch Biochem Biophys. 2010 Sep 1;501(1):79-90.
KimyaKongreleri.org