P53 AKTİVASYONU VESİLESİ İLE ANTİ

1
Tarifname
P53 AKTİVASYONU VESİLESİ İLE ANTİ-KARSİNOJENİK ETKİ GÖSTEREN BİR
FORMÜLASYON
5
Teknik Alan
Buluş, p53 aktivasyonu vesilesi ile anti-karsinojenik etki göstermeye yönelik
oluşturulmuş bir formülasyon ile ilgilidir.
10
Tekniğin Bilinen Durumu
Günümüzde p53 ya da diğer adıyla tümör protein 53 (TP53), hücre döngüsünü
düzenleyen bir transkripsiyon faktörüdür. Birçok organizmada kanseri baskılamak için
15
çok önemli bir proteindir. TP53, genomda mutasyon olmasını önleyerek genom
stabilitesini korur. p53, hücre içerisinde dörtlü (tetramer) bağ yapmış halde
işlevseldir. Kanser önleyici birçok işlevi vardır; DNA zarar gördüğünde DNA tamir
proteinlerini harekete geçirir. DNA tamir edilemeyecek kadar zarar gördüğünde
"apoptoz"u
20
(programlanmış
hücre
ölümü)
başlatır.
Bu
gen
insanların
17.
kromozomunda bulunur.
Mevcut teknikte, " TR1999/02750" no'lu, " Anti-p53 monoklonal antikorlar ve
kullanımları" başlıklı ve " C07K 16/32" tasnif sınıflı buluş, İnsan kanserlerinde en sık
mutasyona uğrayan genlerden TP53 geninin kodladığı p53 proteininin DNA' ya
spesifik olarak bağlanan merkezi bölgesini özgün olarak tanıyan 3 fare monoklonal
25
antikoru elde edildi. Bu antikorlarda biri (7D3) insan p53 proteininin 211-220, ikincisi
(9E4) 281-290, üçüncüsü (6B10) ise 291-300 numaralı amino asit dizilerinin içinde
yer alan epitopları tanımaktadırlar. Bu antikorlar normal ve mutant insan hücre p53
proteinlerini ELISA, Western Blotting, İmmünofloresans ve immünopresipitasyon
yöntemleriyle tanıyabilmektedir. Buluş konusu antikorlar kanserin tanısı, kansere
30
karşı korunma, kanser tedavisi, hastalığın prognozu ve hastanın takibi amaçlı olarak
hem doğal halde hem de biyolojik, kimyasal ve benzer yollarla değiştirildikten sonra
kullanım potansiyeline sahiptirler.
2
Yine, " WO 2000/032175" no'lu, " p53-Familyasından bir proteinin yapısal
kararlılığının canlandırılmasına yönelik metotlar" başlıklı ve " A61K 31/5415" tasnif
sınıflı buluş, kanser tedavisinin sahasındadır. Özellikle mevcut buluş, kanser ile ilgili
düzenleyici proteinlerin mutant ve mutant olmayan formları ile etkileşebilen
5
farmasötik bileşik sağlar; böylece mutant protein, diğer makromoleküllerle uygun
şekilde etkileşme kapasitesini yeniden kazanır ve böylece doğal tipteki aktivitesinin
tümü veya bir kısmı canlandırılır veya dengelenir. Düzenleyici proteinler arasında
örneğin; p53, p63 ve p73 gibi p53 protein familyasından üyeleri kapsar. Buluşa ait
bileşikler, kanser tedavisinde faydalıdır. Bu farmakolojik bileşiklerin taranmasına
10
yönelik metotlar da sağlanmıştır.
Yine, " EP1292289B1" no'lu, " Kemoterapi ve radyasyon duyarlılaştırıcıları kullanarak
neoplastik hastalıkları tedavi etmek için bileşimler ve yöntemler" başlıklı ve " A61K
31/00" tasnif sınıflı buluş, Bir memeli hücresinde KIAA0175, p53 ve/veya p21
ekspresyonunu
15
veya
biyolojik
aktivitelerini
azaltan
KIAA0175
inhibitörleri
sunulmaktadır. KIAA0175 inhibitörleri; antisens molekülleri, ribozimleri, antikorları ve
antikor fragmanlarını, proteinleri ve polipeptidleri ve yanı sıra, küçük molekülleri
kapsar. KIAA0175 inhibitörleri, hem KIAA0175, p53 ve/veya p21 geni ekspresyonunu
azaltan bileşimlerde ve yöntemlerde hem de tümör hücreleri de dahil memeli
hücrelerinin kemo- ve/veya radyo-duyarlılığını arttırmak için uygulanan yöntemlerde,
20
kanser terapisinin yan etkilerini azaltmak için uygulanan yöntemlerde ve neoplastik
hastalıkların tedavisi için uygulanan yöntemlerde kullanılabilir.
Sonuç olarak, p53 aktivasyonu vesilesi ile anti-karsinojenik etki göstermeye yönelik
bir formülasyona olan gereksinimin varlığı ve mevcut çözümlerin yetersizliği ilgili
teknik alanda bir geliştirme yapmayı zorunlu kılmıştır.
25
Buluşun Amacı
Tekniğin bilinen durumuna ait dezavantajları ortadan kaldırmak üzere buluşun bir
30
amacı, p53 aktivasyonu tetikleme niteliği sayesinde anti-mitotik etki göstermesidir.
3
Buluşun bir diğer amacı, endojen DHEA üretim artımı niteliği sayesinde sistemik
imüno modulatif ve etkin anti-karsinojenik etki göstermesidir.
Yukarıdaki avantajları elde etmek üzere buluş, p53 aktivasyonu vesilesi ile anti5
karsinojenik etki göstermeye yönelik; 3,5,7-trihidroksi-8-metiloksan-2-il]dioksioksan3-il](E)-3-(3,4-trihidroksifenil)prop-2-enoat,
1,3-trioksi-6-dimetiloksan-2-
il]heksaoksioksan-3-il](E)-3-(3,4-trimetoksifenil)prop-2-enoat içeren gruptan seçilen
bileşenlerin; birey ya da kombinasyonlar halinde birleşiminden elde edilen bir
formülasyondur.
10
Buluşun yapısal ve karakteristik özellikleri ve tüm avantajları aşağıda verilen detaylı
açıklama sayesinde daha net olarak anlaşılacaktır ve bu nedenle değerlendirmenin
de bu detaylı açıklama göz önüne alınarak yapılması gerekmektedir.
15
Buluşun Detaylı Açıklaması
Buluş, p53 aktivasyonu vesilesi ile anti-karsinojenik etki göstermeye yönelik
oluşturulmuş bir formülasyondur. Söz konusu formülasyon, p53 aktivasyonu
20
tetikleme niteliği sayesinde anti-mitotik etki gösterir, endojen DHEA üretim artımı
niteliği sayesinde sistemik imüno modulatif ve etkin anti-karsinojenik etki gösterir.
Buluş konusu formülasyon; 3,5,7-trihidroksi-8-metiloksan-2-il]dioksioksan-3-il](E)-3(3,4-trihidroksifenil)prop-2-enoat,
25
1,3-trioksi-6-dimetiloksan-2-il]heksaoksioksan-3-
il](E)-3-(3,4-trimetoksifenil)prop-2-enoat ihtiva etmektedir.
Söz konusu formulasyon, yukarıdaki bileşenlerin aşağıdaki ağırlıkça oranlarda
karışımından elde edilmektedir;
%
30
1-99
oranında
3,5,7-trihidroksi-8-metiloksan-2-il]dioksioksan-3-il](E)-3-(3,4-
trihidroksifenil)prop-2-enoat,
%
99-1
oranında
1,3-trioksi-6-dimetiloksan-2-il]heksaoksioksan-3-il](E)-3-(3,4-
trimetoksifenil)prop-2-enoat.
4
Yukarıda verilen bileşenler verilen ağırlıkça oran aralıklarında ve yukarıdaki gruptan
seçilen bileşenlerin; birey ya da kombinasyonlar halinde birleşimlerinden elde
edilmektedir.
5
Söz konusu buluş aynı zamanda da söz konusu formülasyonun; p53 aktivasyonu
vesilesi ile anti-karsinojenik etki göstermeye yönelik kullanımı ve bu amaçla üretimini
de kapsamaktadır.
5
İSTEMLER
1. Buluş, p53 aktivasyonu vesilesi ile anti-karsinojenik etki göstermeye yönelik;
3,5,7-trihidroksi-8-metiloksan-2-il]dioksioksan-3-il](E)-3-(3,45
trihidroksifenil)prop-2-enoat, 1,3-trioksi-6-dimetiloksan-2-il]heksaoksioksan-3il](E)-3-(3,4-trimetoksifenil)prop-2-enoat içeren gruptan seçilen bileşenlerin;
birey
ya
da
kombinasyonlar
halinde
birleşiminden
elde
edilen
bir
formülasyondur.
10
2. İstem 1’e uygun bir formülasyon olup, özelliği, ağırlıkça % 1-99 oranında
3,5,7-trihidroksi-8-metiloksan-2-il]dioksioksan-3-il](E)-3-(3,4trihidroksifenil)prop-2-enoat içermesidir.
3. İstem 1’e uygun bir formülasyon olup, özelliği, ağırlıkça % 99-1 oranında 1,3-
15
trioksi-6-dimetiloksan-2-il]heksaoksioksan-3-il](E)-3-(3,4-trimetoksifenil)prop-2enoat içermesidir.
4. Buluş, 2-3 no'lu istemlerden herhangi birindeki gibi; 3,5,7-trihidroksi-8metiloksan-2-il]dioksioksan-3-il](E)-3-(3,4-trihidroksifenil)prop-2-enoat,
20
1,3-
trioksi-6-dimetiloksan-2-il]heksaoksioksan-3-il](E)-3-(3,4-trimetoksifenil)prop-2enoat içeren gruptan seçilen, birey ya da kombinasyonlar halinde elde edilen
bileşimlerin; p53 aktivasyonu vesilesi ile anti-karsinojenik etki göstermeye
yönelik formülasyonun üretiminde kullanımıdır.
25
6
ÖZET
P53 AKTİVASYONU VESİLESİ İLE ANTİ-KARSİNOJENİK ETKİ GÖSTEREN BİR
FORMÜLASYON
5
Buluş, p53 aktivasyonu vesilesi ile anti-karsinojenik etki göstermeye yönelik
oluşturulmuş bir formülasyon ile ilgilidir. Söz konusu formülasyon, p53 aktivasyonu
tetikleme niteliği sayesinde anti-mitotik etki gösterir, endojen DHEA üretim artımı
niteliği sayesinde sistemik imüno modulatif ve etkin anti-karsinojenik etki gösterir.
10
Şekil yoktur.
15