BAKTERİ KOMPLEMAN AKTİVASYONU TROMBOSİT AKTİVASYONU PAF C5a f-MLP KEMOATRAKTAN UYARISI NÖTROFİL AKTİVASYONU KEMOTAKSİ YAPIŞMA DİAPEDEZ FAGOSİTOZ ÖLDÜRME SALGI HAZIR GRANÜL İÇERİĞİ SİTOKİN-KEMOKİN ÜRETİMİ LTB4 PGE2 SEKONDER MEDİATÖR SENTEZİ MONOSİT/MAKROFAJ • Kemik iliğinden çıkan immatür formu: Monosit • Olgunlaştıkları dokuda matür formu: Makrofaj • Doğal bağışıklık: FAGOSİT SALGI • Edinsel bağışıklık: ANTİJEN SUNUCU HÜCRE DENDRİTİK HÜCRELER • Kemik iliğinde miyeloid seriden 6 günde gelişir: Kök hücre Monoblast • 3 günde dokuya göçer: Promonosit Farklılaşır Aylarca yaşayabilir Bölünebilir! Monosit MONONÜKLEER FAGOSİT SİSTEMİ Monosit Kan Makrofaj Kemik iliği, Dalak, Lenf düğümü medullası Akciğer (Alveoler ve plevral) Periton Kuppfer hücreleri Karaciğer Osteoklast Kemik Mezengial hücreler Böbrek Tip A hücreleri Sinovyum Mikroglia hücreleri Beyin ANTİJEN SUNUCU HÜCRELER Dendritik hücreler Lenf düğümü parakorteksi Foliküler dendritik hücreler Lenf düğümü folikülleri Langerhans hücreleri Deri KEMOATRAKTAN RESEPTÖRLERİ FAGOSİTOZ RESEPTÖRLERİ IgE f.MLP-R C5a R IgG1 LTB4 R Bakteri IgE R IgG1R PAF R IgG3 CR1 IgG3R Mannosylfucosyl R C3b MONOSİT IL-4 R IL-2 R LFA-1 IFNg L-selektin YAPIŞMA MOLEKÜLLERİ HLA-SINIF II VLA-5 HLA SINIF I MAKROFAJ ÜRÜNLERİ Lizozomal enzimler Lizozim Asit hidrolazlar Miyeloperoksidaz Kompleman komponentleri C1, C2, C3, C4, C5, B, D, P, I, H Nötral proteazlar SİTOKİNLER KEMOKİN Fibronektin Prostaglandinler İL-1, İL-6, TNFa İL-10, İL-12 CSF İnterferon a İL-8 MAKROFAJ İŞLEVLERİ (I) DOĞAL BAĞIŞIKLIK • Fagositoz Hücre içi öldürme (Oksijenli ve siz) • Salgı Sitokinler: (İL-1,İL-6, TNF-a) Mediyatör Pıhtılaşma F Kompleman F Enzimler Büyüme F Hematopoez Lenfositler İNFLAMASYON Diğer makrofajlar Kemoatraktan Pıhtılaşma reaksiyonu Kompleman aktivasyonu Doku hasarı Doku onarımı • Anti-tümör etki • Doku artığı, yaşlı ve ölü hücre, toksik madde toplama ve yoketme MAKROFAJ İŞLEVLERİ (II) EDİNSEL BAĞIŞIKLIK • Sitokin salgısı: İL-1 • Öldürücü etki • Antijen sunma: İL-6 İMMÜN AKTİVASYON TNF-a Sitotoksik (Mikrop ve tümör) T LENFOSİT AKTİVASYONU Hücresel immün yanıt Sitokin salgısı Anti-tümör Anti-mikrop B hücre uyarısı Makrofaj uyarısı T hücre uyarısı HLA MOLEKÜLLERİ • İNSAN LÖKOSİT ANTİJENİ • Bireyler arasında yaygın çeşitlilik gösterir • Hücre membranında bulunan antijen sunucu moleküllerdir: İşlenmiş antijenik yapıları hücre yüzeyine taşır • Antijen bağlama bölgesi ile antijen parçalarını T hücre reseptörüne gösterirler SINIF I HLA-A, HLA-B, HLA-C Tüm hücrelerde Hücreiçi kaynaklı proteinleri CD8+ T hücresine sunarlar. SINIF II HLA-DR, HLA-DQ vb. ASH de Hücre dışı kaynaklı proteinleri CD4+ T hücresine ANTİJEN İŞLEME VE SUNMA T T sitotoksik T yardımcı THR HLA sınıf I CD8 HLA sınıf II THR CD4 Post-Golgi + Lizozomal enzim Endojen protein HLA DM ASH Eksojen protein li Değişken olmayan zincir ER 2mikroglobulin + + HLA I Proteaozom TAP + HLA Sınıf II (DR,DQ) HLA II HLA Sınıf I MAKROFAJ İŞLEVLERİ UYARI (İnfeksiyon, sitokin vb.) KEMOTAKSİ FAGOSİTOZ SALGI KOMPLEMAN KOAGÜLASYON FAKTÖRLERİ ÖLDÜRME PROTEOLİTİK ENZİM ANTİJEN İŞLEME ve SUNMA SİTOKİN KEMOATRAKTAN T HÜCRE AKTİVASYONU NÖTROFİL DİĞER DOĞAL BAĞIŞIKLIK ÖZGÜN BAĞIŞIKLIK