HEMAPOEZ

LÖKOSİT FİZYOLOJİSİ
KORUNMA MEKANİZMALARI
Nötrofil
Kompleman sistemi
Eozinofil
Doğal bağışıklık
Bazofil
İLTİHAP
İNFLAMASYON
İLTİHAP
İNFLAMASYON
Monosit/
Makrofaj
T
lenfositleri
B lenfositleri
Özgün bağışıklık
DOĞAL BAĞIŞIKLIK
Fizikokimyasal engel
Deri, mukoza
Dolaşan moleküller
Kompleman
Hücresel elemanları
Fagositler
NK hücreleri
Çözünür aracı moleküller
Uyarı
Makrofaj vb. kökenli
İFN-a
İFN-b
TNF
Bakteri vb
Ortak yapıları
“PAMP”
ÖZGÜN BAĞIŞIKLIK
Deri ve mukoza lenfoid dokusu
Mukozal antikor salgısı
Antikor
Lenfositler
Antijen sunucu hücreler (ASH)
Lenfosit kökenli
İFN-g
Antijen (Ö:Bakteri proteini)
“Antibody generator”
ANTİJEN ile B ve T LENFOSİT UYARISI
KLONAL BÜYÜME
B2
B1
B3
Farklı klonlar
B3
B3
T2
T1
T1
T1
T1
Özgün yanıtlı çoğalan, aktif klonlar
Plazma hü
T3
T1
İMMÜN SİSTEM
• Özgün yanıt oluşumundan sorumludur:
Uyaranın tipine, özgün yapı taşlarına göre gelişir
• Bellek özelliği vardır:
Aynı uyarana karşı gelişen ikincil yanıt farklıdır
• Oto (öz) ayrımını yapar:
Organizmanın kendi özelliklerini tanır
• Çeşitliliği çok geniştir
Özgün reseptör (R) sayısı kadar farklı sayıda yanıt gelişir
T hücre reseptörü (THR)
İmmünoglobulin reseptörü (İg)
Majör histokompatibilite kompleksi antijenleri (MHC, HLA)
ÖZGÜN RESEPTÖRLER
IgM
Fab
ABB
HLA SINIF II MOLEKÜLÜ
THR ab
a
HÜCRE MEMBRANI
b
a ABB b
HEMAPOETİK KÖK HÜCRE
Lenfoid öncül
Miyeloid öncül
NK
İL-15
PLURİPOTENT
KÖK HÜCRE
TİMUS
İL-7
B lenfosit
İL-2,
İL-4, İL-7
T lenfosit
T LENFOSİTLERİ
Morfolojik olarak
• B lenfositlerinden
• NK hücrelerinden
ayrılamazlar.
Moleküler yüzey işaretlerine göre ayrılabilirler
Cluster of differentiation: CD
LENFOSİT ALTGRUPLARI
SINIF
B
İŞLEV
Antikor yapımı
HÜMORAL YANIT
ÖZGÜN R
Yüzey İg
YÜZEY
İŞARETİ
FcR
HLA sınıf II
KANDA
ORANI
%10-15
T
HÜCRESEL YANIT
Yardımcı B hücre gelişimi,
THR ab
farklılaşması,
Makrofaj aktivasyonu
Sitolitik
Virus, Tümör,
THR ab
allograft lizisi,
Makrofaj aktivasyonu
CD3+
CD4+
%50-60
CD8+
%20-25
NK
FcR
Virus, tümör
lizisi
2 X 1012 lenfosit
??
Karaciğer/beyin kütlesi
%10
İMMÜN YANIT
HÜCRESEL İMMUN YANIT
• T hücrelerinin işlevidir
• Öncelikle hücreiçi
mikroorganizmalara karşı
gelişir:
Virus
Mikobakteri
Mantar
Kanser
Graft reddi
• Yardımcı, Sitotoksik T
hücresi ve NK ile gelişir
HÜMORAL İMMUN YANIT
• B lenfositlerinin işlevidir
• Öncelikle hücredışı
mikroorganizmalara karşı
gelişir:
Bakteri infeksiyonları
• Antikorlar aracılık eder
LENFOİD HÜCRE GELİŞİMİ
PRİMER LENFOİD DOKU
Antijenden bağımsız gelişim
Timosit
SEKONDER LENFOİD DOKU
Antijen uyarısı ile
çoğalma ve farklılaşma
T lenfosit
Hücresel
immün yanıt
HKH
TİMUS
Antijen
Antikor yanıtı
B lenfosit
HEMOPOETİK DOKU
•LENF DÜĞÜMÜ
Lenfatik
•DALAK
Kan
•LOKAL LENFOİD DOKU Mukoza
•Waldeyer halkası
•Bronşlarla ilişkili
•GİS de Peyer plakları
•Ürogenital sistemde
T HÜCRE AKTİVASYONU
ASH
HLA
THR
T
PRİMER
T HÜCRE UYARISI
için uygun
•T HÜCRE RESEPTÖRÜ
•HLA SINIF I ya da II
•HLA ya bağlı ANTİJENİK PEPTİT
GEREKLİ!
TİMUS
•Kemik iliği kökenli, unipotent öncüller timusa göçer
•Korteksde yerleşir, prolifere olur

TİMOSİT
•T hücre reseptörü
(THR) (20 x 109)
Yüzey molekülü (CD4 ve CD8) ekspresyonu başlar
•HLA uyumluluğuna göre seçim:

POZİTİF SEÇİM
Kendi HLA ile sunulan antijeni tanıyanlar seçilir
•THR ye göre seçim:

NEGATİF SEÇİM
Kendi antijenini tanıyan timosit ölüme yönlendirilir
APOPTOZİS
•Olgun T hücresi timus medullasından dolaşıma geçer
TİMOSİTLERİN %5 KADARI YAŞAR
•Olgun T hücreleri:
Tek çeşit THR taşır
CD4 ya da CD8
CD2, CD3 Sinyal ileti molekülleri
TİMUS SEÇİMİ
TİMOSİT
THR GELİŞİMİ
THR gelişimi (-)
•THR (+)
•HLA tanımıyor
•THR (+)
•HLA tanıyor
•Kendi peptidini
kuvvetle tanıyor
•THR (+)
•HLA tanıyor
•Kendi peptidini
zayıf tanıyor
ÖLÜM
ÖLÜM
NEGATİF SEÇİM
ÖLÜM
POZİTİF SEÇİM
Dolaşıma geçer
İNSAN LENF DÜĞÜMÜ
Antijen uyarısı öncesi
Afferent lenfatik
Antijen uyarısı sonrası
Korteks (B hücre alanı)
Afferent lenfatik
Parakortikal T hücre alanı
Efferent lenfatik Ven ve arter
Efferent lenfatik
Primer lenfoid folikül
B hücreleri (Dinlenen)
Plazma hücresi
Lenfositler
Lenfoblast
•Afferent lenfatikler
•Postkapiler venüllerden lenf düğümününe girer
Sekonder lenfoid folikül
(Germinal merkezli)
Aktif B hücreleri
Postkapiler venül