1 Tarifname KANSERİN İLERLEMESİNİ İNDİRGEMEYE YÖNELİK BİR FORMÜLASYON 5 Teknik Alan Buluş, siklin B1 baskılanması ile kanserin ilerlemesini indirgemeye yönelik oluşturulmuş bir formülasyon ile ilgilidir. 10 Tekniğin Bilinen Durumu Günümüzde Kanser, hücrelerde DNA'nın hasarı sonucu hücrelerin kontrolsüz veya anormal bir şekilde büyümesi ve çoğalmasıdır. Günde vücudumuzda (DNA'da) yaklaşık 15 10.000 mutasyon olmasına rağmen immün sistemimiz her milisaniye vücudumuzu tarar ve kanserli hücreleri yok eder. tüm hastalıkların tedavilerinde esas rolü vücudun Bağışıklık Sistemi üstlenmektedir. Bağışıklık sistemini zayıflatan etmenlerin ortadan kaldırılması tedavinin ilk basamağıdır. Kanserli hücrelerin ne kadar ve nerelere metastaz yaptığını tespit etmek olanaksız olduğundan kanser tedavisi gören hastaların bağışıklık sistemlerinin 20 güçlendirilerek bu yayılmış hücreleri yok etmesi arzu edilen bir durumdur. Tekniğin bilinen durumunda kanser tedavisi, onkoloji uzmanı doktorlar tarafından yapılır. Birçok merkezde Onkoloji Hastaneleri mevcuttur.Genel bilindik kanser tedavileri çeşitli yolla yapılır: 1.Cerrahi (Kanserli dokuyu ve çevresindeki invazyon riski taşıyan bir miktar sağlıklı 25 dokuyu alıp çıkartmak. Bazı durumlarda kanserli dokuyu cerrahi müdahale ile çıkartmak imkânsız olabilir. Bu durumda radyoterapi veya kemoterapi uygulanır.) 2.Radyoterapi (ışın) tedavisi (Uygun dozda ışın uygulayarak kanser hücrelerinin öldürülmesi) 3.Kemoterapi (kanser hücrelerini öldürmek üzere ilaçlar kullanılması 2 4.Alternatif tıp Bağışıklık sistemini güç vermeyi, asıl tedaviye destek olmayı amaçlayan ancak marjinalliğe açık olması nedeniyle, güvenilirliği ve etkinliği kontrollü deneylerle ispatlanmamış ön-tıbbi yöntemlerdir. 5. İmmünoterapi Bağışıklık sistemi hücrelerinin kansere karşı etkin bir şekilde 5 kullanılmasıdır. Örneğin mesane kanserinde kullanılan BCG uygulaması. Mevcut teknikte, " WO 1999/031140 " no'lu, " Anti-ErbB2 antikorları ile tedavi " başlıklı ve " C07K 16/32 " tasnif sınıflı buluş, ErB2'nin aşırı ifadesi ile ayırt edilen bozuklukların tedavisi ile ilgilidir. daha özel olarak, buluş ErbB2'yi aşırı ifade eden kanserden şüphelenilen veya epirubisin gibi bir antrasiklinden farklı bir kemoterapi 10 maddesinin kombinasyonu ile tedavi edilmesi ile ilgilidir. Yine, " WO 1999/061444 " no'lu, " Hücresel çoğalma inhibitörleri olarak bisiklik pirimidinler ve bisiklik 3,4-dihidropirimidinler " başlıklı ve " C07D 487/04 " tasnif sınıflı buluş, kanser ve restenozun yanı sıra anjiyojenez ve ateroskleroz gibi hücre çoğalması hastalıklarının tedavi edilmesinde faydalı olan bisiklik heterosikller sağlar. 15 Sikline bağımlı kinazların, büyüme faktörünün aracılık ettiği kinazların ve reseptör olmayan kinazların etkili inhibitörleri olan bir grup bisiklik bileşiği keşfettik. Bileşikler, kolaylıkla sentezlenirler ve oral uygulama dahil olmak üzere çeşitli yollardan uygulanabilirler ve klinik kullanım için yeterli biyolojik kullanışlılığa sahiptirler.Buluş, Z'nin N veya GH; G'nin N veya CH; W'nin NH, S,SO veya SO2 olduğu; R1'in fenil ve 20 ikameli fenili; R2'nin alkil ve sikloalkili; R3'ün alkil ve hidrojeni; R8 ve R9'un hidrojen ve alkili içerdiği Formül (I) bileşiklerini ve bunların farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarını içerir. Buluş ayrıca farmasötik olarak kabul edilebilir bir taşıyıcı, seyreltici veya eksipiyanla birlikte Formül (I)'in bir bileşiğini içeren farmasötik formülasyonlar da sağlar. 25 Yine, " EP1423105B1 " no'lu, " DMXAA ve kansere karşı kullanılan diğer maddelerin kombinasyonları " başlıklı ve " A61K 31/19 " tasnif sınıflı buluş, 5,6-dimetilksantenon4-asetik asit (DMXAA) ve tümöre karşı etkiye sahip olan platin bileşikleri, vinka alkaloidler, alkilleme maddeleri, antrasiklinler, topoizomeraz I inhibitörleri, antimetabolitler ve topoizomeraz II inhibitörlerinden seçilen bir bileşiğin oluşturduğu 30 sinerjistik kombinasyonlara ilişkindir.Buluş özellikle, bu tür kombinasyonların, kanser 3 tedavisinde kullanımıyla ve bahsedilen kombinasyonları içeren farmasötik bileşiklerle ilgilidir. Yine, " EP1651612B1 " no'lu, " 3,4-iki ornatımlı 1 h-pirazol bileşikleri ve siklin bağımlı kinazlar (cdk) ve glikojen sentaz kinaz-3 (gsk-3) modülatörleri olarak kullanımları " 5 başlıklı ve " C07D 231/38 " tasnif sınıflı buluş, siklin bağımlı kinaz ve glikojen sentaz kinaz-3 aracılı kanserler gibi hastalık durumları ve vakalarının profilaksisi veya tedavisinde kullanılmaya yönelik formülün (0) bileşiklerini veya tuzlarını veya totomerlerini veya N-oksitlerim veya solvatlarını sağlar. Yine, " WO 1999/062882 " no'lu, " İkame edilmiş indolinon, bunların imalatı ve ilaç 10 olarak kullanımı " başlıklı ve " C07D 209/30 " tasnif sınıflı buluş, R1 ila R5'in ve X'in 1 sayılı istemde tanımlandığı gibi olduğu genel formül (I)'e ait ikame edilmiş indolinler, bunların izomerleri ve bunların tuzları, özellikle de değerli farmakolojik özellikler sergileyen, özellikle de farklı kinazlar ve siklin/CDK kompleksleri üzerinde ve farklı tümör hücrelerinin çoğalması üzerinde baskılayıcı olan, fizyolojik olarak uygun olan 15 tuzları ile ilgilidir. Buluş aynı zamanda bu bileşikleri içeren ilaçları, bunların kullanımı ve bunların üretimine yönelik bir yöntemle ilgilidir. Sonuç olarak, kanserin ilerlemesini indirgemeye yönelik bir formülasyona olan gereksinimin varlığı ve mevcut çözümlerin yetersizliği ilgili teknik alanda bir geliştirme yapmayı zorunlu kılmıştır. 20 Buluşun Amacı Tekniğin bilinen durumuna ait dezavantajları ortadan kaldırmak üzere buluşun bir 25 amacı, siklin B1 ekspresyonunu baskılamasıdır. Buluşun bir diğer amacı, sistemik anti-mitotik etki göstermesidir. Yukarıdaki avantajları elde etmek üzere buluş, kanserin ilerlemesini indirgemeye 30 yönelik; 1H-siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-(dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-8- (dihidroksetil)oksan-3,5,7-trion, (3β,5β)-19,20-trimetoksidamar-24-en-3-kumaroil 2-Oβ-D-heksapiranosil-β-D-dietilpiranosit, (3β,10β)-12,20-heksahidroksidamar-20-en-4- 4 kafeoil 7-O-β-D-glukopiranosil-β-D-trihidroksipiranosit içeren gruptan seçilen bileşenlerin; birey ya da kombinasyonlar halinde birleşiminden elde edilen bir formülasyondur. 5 Buluşun yapısal ve karakteristik özellikleri ve tüm avantajları aşağıda verilen detaylı açıklama sayesinde daha net olarak anlaşılacaktır ve bu nedenle değerlendirmenin de bu detaylı açıklama göz önüne alınarak yapılması gerekmektedir. 10 Buluşun Detaylı Açıklaması Buluş, siklin B1 baskılanması ile kanserin ilerlemesini indirgemeye yönelik oluşturulmuş bir formülasyondur. Söz konusu formülasyon, siklin B1 ekspresyonunu baskılar, sistemik anti-mitotik etki gösterir. 15 Buluş konusu formülasyon; 1H-siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6- (dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-8-(dihidroksetil)oksan-3,5,7-trion, trimetoksidamar-24-en-3-kumaroil 2-O-β-D-heksapiranosil-β-D-dietilpiranosit, (3β,10β)-12,20-heksahidroksidamar-20-en-4-kafeoil 20 (3β,5β)-19,20- 7-O-β-D-glukopiranosil-β-D- trihidroksipiranosit ihtiva etmektedir. Söz konusu formulasyon, yukarıdaki bileşenlerin aşağıdaki ağırlıkça oranlarda karışımından elde edilmektedir; % 25 22-40 oranında 1H-siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-(dimetoksietil)oksan-3- il]oksi-8-(dihidroksetil)oksan-3,5,7-trion, % oranında (3β,5β)-19,20-trimetoksidamar-24-en-3-kumaroil 38-22 2-O-β-D- heksapiranosil-β-D-dietilpiranosit, % 40-38 oranında (3β,10β)-12,20-heksahidroksidamar-20-en-4-kafeoil 7-O-β-D- glukopiranosil-β-D-trihidroksipiranosit. 30 Yukarıda verilen bileşenler verilen ağırlıkça oran aralıklarında ve yukarıdaki gruptan seçilen bileşenlerin; birey ya da kombinasyonlar halinde birleşimlerinden elde edilmektedir. 5 Söz konusu buluş aynı zamanda da söz konusu formülasyonun; kanserin ilerlemesini indirgemeye yönelik kullanımı ve bu amaçla üretimini de kapsamaktadır. 6 İSTEMLER 1. Buluş, siklin B1 baskılanması ile kanserin ilerlemesini indirgemeye yönelik; 1H-siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-(dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-85 (dihidroksetil)oksan-3,5,7-trion, kumaroil (3β,5β)-19,20-trimetoksidamar-24-en-3- 2-O-β-D-heksapiranosil-β-D-dietilpiranosit, heksahidroksidamar-20-en-4-kafeoil trihidroksipiranosit içeren gruptan (3β,10β)-12,20- 7-O-β-D-glukopiranosil-β-Dseçilen bileşenlerin; birey ya da kombinasyonlar halinde birleşiminden elde edilen bir formülasyondur. 10 2. İstem 1’e uygun bir formülasyon olup, özelliği, ağırlıkça % 22-40 oranında 1Hsiklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-(dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-8(dihidroksetil)oksan-3,5,7-trion içermesidir. 15 3. İstem 1’e uygun bir formülasyon olup, özelliği, ağırlıkça oranında (3β,5β)-19,20-trimetoksidamar-24-en-3-kumaroil % 38-22 2-O-β-D- heksapiranosil-β-D-dietilpiranosit içermesidir. 4. İstem 1’e 20 uygun bir formülasyon olup, özelliği, ağırlıkça oranında (3β,10β)-12,20-heksahidroksidamar-20-en-4-kafeoil % 40-38 7-O-β-D- glukopiranosil-β-D-trihidroksipiranosit içermesidir. 5. Buluş, 2-4 no'lu istemlerden herhangi birindeki gibi; 1H- siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-(dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-825 (dihidroksetil)oksan-3,5,7-trion, kumaroil (3β,5β)-19,20-trimetoksidamar-24-en-3- 2-O-β-D-heksapiranosil-β-D-dietilpiranosit, heksahidroksidamar-20-en-4-kafeoil (3β,10β)-12,20- 7-O-β-D-glukopiranosil-β-D- trihidroksipiranosit içeren gruptan seçilen, birey ya da kombinasyonlar halinde elde edilen bileşimlerin; siklin B1 baskılanması ile kanserin ilerlemesini 30 indirgemeye yönelik formülasyonun üretiminde kullanımıdır. 7 ÖZET KANSERİN İLERLEMESİNİ İNDİRGEMEYE YÖNELİK BİR FORMÜLASYON 5 Buluş, siklin B1 baskılanması ile kanserin ilerlemesini indirgemeye yönelik oluşturulmuş bir formülasyon ile ilgilidir. Söz konusu formülasyon, siklin B1 ekspresyonunu baskılar, sistemik anti-mitotik etki gösterir. Şekil yoktur. 10