G1 S FAZ SPESİFİK PROTEİN, SİKLİN D1 VE ANTİ

1
Tarifname
G1/S FAZ SPESİFİK PROTEİN, SİKLİN D1 VE ANTİ-APOPTOPİK BCL-XL
PROTEİNİN EKSPRESYONUNU BASKILAYARAK İŞLEV GÖREN BİR ANTİKARSİNOJENİK ADJUVAN FORMÜLASYON
5
Teknik Alan
Buluş, G1/S faz spesifik protein, siklin D1 ve anti-apoptopik
10
Bcl-xl
proteinin
ekspresyonunu baskılamaya yönelik oluşturulmuş anti-karsinojenik bir adjuvan
formülasyon ile ilgilidir.
Tekniğin Bilinen Durumu
15
Günümüzde
Kemoterapi,
"ilaçla
tedavi"
anlamına
gelmekle
birlikte,
daha
çokkanser hücrelerini etkileyen kanser ilaçları kullanılarak yapılan tedavi için
kullanılan terimdir. Bunun için kullanılan ilaçlara "antikanser" ilaçlar da denmektedir.
Kanserin
20
türüne
göre
kemoterapinin
amaçları
farklılaşabilmektedir.
Başlıca
amaçlar:Kanseri tedavi etmektir. Kanser hücrelerine ait izler tümüyle ortadan
kalktığında kanser tedavi edilmiş sayılmaktadır. Kanseri kontrol etmek, genel olarak
kanserin yayılımını önlemek ve büyümesini yavaşlatmak, kanserin kontrol altında
tutulması olarak kabul edilmektedir. Kanserin yol açtığı belirtileri gidermektir. Bazı
kemoterapi uygulamalarının temel amacı hastanın yaşam niteliğini yükseltebilmek
25
için ağrı ve benzeri belirtileri ortadan kaldırmak ya da hafifletmektir. Kemoterapi
ilaçlarının her zaman istenilen faydayı sağlaması mümkün olmayabilir. Kanser
tümörleri tedavi ile yok edilemiyorsa veya tedavide geç kalındı ise, kanser hücreleri
kan
damarları
ya
da
lenfler
yoluyla
vücuda
yayılabilir.
Bu
durumda metastaz (yayılma) denilen durum meydana gelmiş olur.
30
Mevcut teknikte, " WO 1999/031140 " no'lu, " Anti-ErbB2 antikorları ile tedavi "
başlıklı ve " C07K 16/32 " tasnif sınıflı buluş, ErB2'nin aşırı ifadesi ile ayırt edilen
bozuklukların tedavisi ile ilgilidir. daha özel olarak, buluş ErbB2'yi aşırı ifade eden
2
kanserden şüphelenilen veya epirubisin gibi bir antrasiklinden farklı bir kemoterapi
maddesinin kombinasyonu ile tedave edilmesi ile ilgilidir
Yine, " WO 1999/061444 " no'lu, " Hücresel çoğalma inhibitörleri olarak bisiklik
pirimidinler ve bisiklik 3,4-dihidropirimidinler " başlıklı ve " C07D 487/04 " tasnif sınıflı
5
buluş, kanser ve restenozun yanı sıra anjiyojenez ve ateroskleroz gibi hücre
çoğalması hastalıklarının tedavi edilmesinde faydalı olan bisiklik heterosikller sağlar.
Sikline bağımlı kinazların, büyüme faktörünün aracılık ettiği kinazların ve reseptör
olmayan kinazların etkili inhibitörleri olan bir grup bisiklik bileşiği keşfettik. Bileşikler,
kolaylıkla sentezlenirler ve oral uygulama dahil olmak üzere çeşitli yollardan
10
uygulanabilirler ve klinik kullanım için yeterli biyolojik kullanışlılığa sahiptirler.Buluş,
Z'nin N veya GH; G'nin N veya CH; W'nin NH, S,SO veya SO2 olduğu; R1'in fenil ve
ikameli fenili; R2'nin alkil ve sikloalkili; R3'ün alkil ve hidrojeni; R8 ve R9'un hidrojen
ve alkili içerdiği Formül (I) bileşiklerini ve bunların farmasötik olarak kabul edilebilir
tuzlarını içerir. Buluş ayrıca farmasötik olarak kabul edilebilir bir taşıyıcı, seyreltici
15
veya eksipiyanla birlikte Formül (I)'in bir bileşiğini içeren farmasötik formülasyonlar da
sağlar.
Yine, " EP1423105B1 " no'lu, " DMXAA ve kansere karşı kullanılan diğer maddelerin
kombinasyonları " başlıklı ve " A61K 31/19 " tasnif sınıflı buluş, 5,6-dimetilksantenon4-asetik asit (DMXAA) ve tümöre karşı etkiye sahip olan platin bileşikleri, vinka
20
alkaloidler,
alkilleme
maddeleri,
antrasiklinler,
topoizomeraz
I
inhibitörleri,
antimetabolitler ve topoizomeraz II inhibitörlerinden seçilen bir bileşiğin oluşturduğu
sinerjistik kombinasyonlara ilişkindir.Buluş özellikle, bu tür kombinasyonların, kanser
tedavisinde kullanımıyla ve bahsedilen kombinasyonları içeren farmasötik bileşiklerle
ilgilidir.
25
Sonuç olarak, G1/S faz spesifik protein, siklin D1 ve anti-apoptopik Bcl-xl proteinin
ekspresyonunu baskılamaya yönelik anti-karsinojenik bir adjuvan formülasyona olan
gereksinimin varlığı ve mevcut çözümlerin yetersizliği ilgili teknik alanda bir geliştirme
yapmayı zorunlu kılmıştır.
30
3
Buluşun Amacı
Tekniğin bilinen durumuna ait dezavantajları ortadan kaldırmak üzere buluşun bir
5
amacı, G1/S faz spesifik protein ekspresyonunu baskılamasıdır.
Buluşun bir diğer amacı, siklin D1 işlevini ve ekspresyonunu baskılamasıdır.
Buluşun bir diğer amacı, anti-apoptopik Bcl-xl proteinin işlevini baskılamasıdır.
10
Buluşun bir diğer amacı, Bax ekspresyonunu yükseltmesidir.
Yukarıdaki avantajları elde etmek üzere buluş, G1/S faz spesifik protein, siklin D1 ve
anti-apoptopik
15
Bcl-xl
proteinin ekspresyonunu baskılamaya yönelik; 1H-
siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-(dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-8(dihidroksietil)oksan-3,5,7-trion,
1H-siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-
(dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-8-(trihidroksimetil)oksan-3,5,7diol içeren gruptan seçilen
bileşenlerin; birey ya da kombinasyonlar halinde birleşiminden elde edilen antikarsinojenik bir adjuvan formülasyondur.
20
Buluşun yapısal ve karakteristik özellikleri ve tüm avantajları aşağıda verilen detaylı
açıklama sayesinde daha net olarak anlaşılacaktır ve bu nedenle değerlendirmenin
de bu detaylı açıklama göz önüne alınarak yapılması gerekmektedir.
25
Buluşun Detaylı Açıklaması
Buluş, G1/S faz spesifik protein, siklin D1 ve anti-apoptopik
Bcl-xl
proteinin
ekspresyonunu baskılamaya yönelik oluşturulmuş anti-karsinojenik bir adjuvan
30
formülasyondur. Söz konusu formülasyon, G1/S faz spesifik protein ekspresyonunu
baskılar, siklin D1 işlevini ve ekspresyonunu baskılar, anti-apoptopik Bcl-xl proteinin
işlevini baskılar, Bax ekspresyonunu yükseltir.
4
Buluş
konusu
formülasyon;
1H-siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-
(dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-8-(dihidroksietil)oksan-3,5,7-trion,
1H-
siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-(dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-8(trihidroksimetil)oksan-3,5,7diol ihtiva etmektedir.
5
Söz konusu formulasyon, yukarıdaki bileşenlerin aşağıdaki ağırlıkça oranlarda
karışımından elde edilmektedir;
%
22-78
oranında
1H-siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-(dimetoksietil)oksan-3-
il]oksi-8-(dihidroksietil)oksan-3,5,7-trion,
10
%
78-22
oranında
1H-siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-(dimetoksietil)oksan-3-
il]oksi-8-(trihidroksimetil)oksan-3,5,7-diol.
Yukarıda verilen bileşenler verilen ağırlıkça oran aralıklarında ve yukarıdaki gruptan
seçilen bileşenlerin; birey ya da kombinasyonlar halinde birleşimlerinden elde
15
edilmektedir.
Söz konusu buluş aynı zamanda da söz konusu formülasyonun; G1/S faz spesifik
protein, siklin D1 ve anti-apoptopik Bcl-xl proteinin ekspresyonunu baskılamaya
yönelik kullanımı ve bu amaçla üretimini de kapsamaktadır.
20
5
İSTEMLER
1. Buluş, G1/S faz spesifik protein, siklin D1 ve anti-apoptopik Bcl-xl proteinin
ekspresyonunu baskılamaya yönelik; 1H-siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-65
(dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-8-(dihidroksietil)oksan-3,5,7-trion,
1H-
siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-(dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-8(trihidroksimetil)oksan-3,5,7-diol içeren gruptan seçilen bileşenlerin; birey ya
da kombinasyonlar halinde birleşiminden elde edilen anti-karsinojenik bir
adjuvan formülasyondur.
10
2. İstem 1’e uygun bir formülasyon olup, özelliği, ağırlıkça % 22-78 oranında 1Hsiklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-(dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-8(dihidroksietil)oksan-3,5,7-trion içermesidir.
15
3. İstem 1’e uygun bir formülasyon olup, özelliği, ağırlıkça % 78-22 oranında 1Hsiklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-(dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-8(trihidroksimetil)oksan-3,5,7-diol içermesidir.
4. Buluş,
20
2-3
no'lu
istemlerden
herhangi
birindeki
gibi;
1H-
siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-(dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-8(dihidroksietil)oksan-3,5,7-trion,
1H-siklopenta[a]fenilantroil-4-il]oksi]-6-
(dimetoksietil)oksan-3-il]oksi-8-(trihidroksimetil)oksan-3,5,7-diol içeren gruptan
seçilen, birey ya da kombinasyonlar halinde elde edilen bileşimlerin; G1/S faz
spesifik protein, siklin D1 ve anti-apoptopik Bcl-xl proteinin ekspresyonunu
25
baskılamaya yönelik anti-karsinojenik bir adjuvan formülasyonun üretiminde
kullanımıdır.
30
6
ÖZET
G1/S FAZ SPESİFİK PROTEİN, SİKLİN D1 VE ANTİ-APOPTOPİK BCL-XL
PROTEİNİN EKSPRESYONUNU BASKILAYARAK İŞLEV GÖREN BİR ANTİKARSİNOJENİK ADJUVAN FORMÜLASYON
5
Buluş, G1/S faz spesifik protein, siklin D1 ve anti-apoptopik
Bcl-xl
proteinin
ekspresyonunu baskılamaya yönelik oluşturulmuş bir formülasyon ile ilgilidir. Söz
konusu formülasyon, G1/S faz spesifik protein ekspresyonunu baskılar, siklin D1
10
işlevini ve ekspresyonunu baskılar, anti-apoptopik Bcl-xl proteinin işlevini baskılar,
Bax ekspresyonunu yükseltir.
Şekil yoktur.
15