Antiepileptikler
advertisement
1 Antiepileptikler Yrd.Doç.Dr.K.Gökhan Ulusoy Epilepsi ► %0,5-1 2 sıklıkta, dünyada 50 milyon hasta ► Çoğunlukla idiyopatik (primer) ► Sekonder Kafa travması Enfeksiyon, menenjit Tümör Hipoglisemi Alkol yoksunluk sendromu Diğer nörolojik hastalıklar 3 ► Genetik Otozomal Voltaj dominant bağımlı iyon kanalları GABAA Nöbet (seizure - tutarık) ► Beyindeki bir grup nöronun zaman zaman yüksek frekanslı deşarjı ► Lokal başlar ve diğer alanlara yayılabilir ► Nöbetin şekli etkilenen beyin bölgeleri ile ilişkilidir 4 Sınıflama ► Kısmi (parsiyel) Basit Kompleks ► Yaygın (Generalize) Tonik-klonik (grand-mal) Absans (petit-mal) Myoklonik Febril (çocuklarda) Status Epileptikus Atonik 5 6 ► Kısmi (parsiyel) Her nöbet elektriksel deşarjdan etkilenen beyin bölgesine göre farklı İlerleyip yaygın şekle dönüşebilir 7 ► Basit parsiyel Beyinde tek bir bölgede hiperaktif nöronlar var Elektriksel anomali diğer bölgelere yayılmıyor Sadece ilgili ekstremite - kas grubunda ya da algıda anormal aktivite Bilinç kaybı olmaz Her yaş grubunda 8 ► Kompleks parsiyel Bilinç kaybı Çoğu temporal lob kaynaklı Kompleks duyusal halüsinasyonlar (deja-vu, jamais-vu, deja entendu) Motor disfonksiyon (çiğneme, ürinasyon, diare) %80 başlangıç yaşı <20 9 ►Yaygın Lokal (Generalize) başlar hızla yayılır Her iki hemisferde anormal deşarj Ani bilinç kaybı 10 ► Tonik-klonik En (grand-mal) sık görülen ve en şiddetli epilepsi Tonik klonik postiktal tükenme inkontinans ► Absans Kısa (petit mal) süreli bilinç kaybı Başangıç 5-10 3-5 yaş, puberteye dek sürer sn hızlı göz kırpmalar, dalıp gitme 11 ► Myoklonik 12 Kısa süren, 1-2 dk’da bir tekrarlayan kasılmalar Nadir, her yaşta olabilir Nörotoksisite Hipoksi, üremi, ilaç zehirlenmesi, ensefalit... ► Febril 3 ay – 5 yaş arası Yüksek Kısa ateş süreli tonik- klonik nöbet Tanı 13 ► Spesifik ► EEG laboratuvar testi yok. bulgusu hastaların %50 ► Gözlem ► Kazanılmış (idiopatik olmayan) epilepsi nedenleri ise araştırılmalıdır. Tedavi hedefi Nöbetlerin tamamen önlenmesi 14 Minimum yan etki Hayat kalitesini arttırmak Sosyal hayata devam etmesi Eşlik eden diğer hastalıkların tedavisi (depresyon, uyku bozukuğu, anksiyete) Tedavi süreci 15 ► Nöbet türünün belirlenmesi ► İlaç seçimi ► Uygun kan-ilaç düzeyinin sağlanması ► Klinik takip, gerekirse ilaç değiştirme %50-70 monoterapi yeterli (tercih edilen) Kalan grubun %10’u 2. ilaç eklenmesinden yarar görür ► Cerrahi İlaç tedavisine en iyi yanıt generalize tonikklonik, en kötü yanıt kompleks parsiyel Antiepileptik ilaçlar 16 İlaç hedefleri Collapsin response mediator protein-2 1. Glutamaterjik sinir kavşağı 17 İlaç hedefleri 2. GABAerjik sinir kavşağı 18 Mevcut antiepileptikler ► Fenitoin ► Benzodiazepinler ► Fenobarbital ► Gabapentin ► Primidon ► Vigabatrin ► Karbamazepin ► Lamotrijin ► Okskarbazepin ► Felbamat, topiramat ► Etosüksimid ► Tiagabin ► Trimetadion ► Retigabin (ezogabin) ► Valproik asid ► Asetazolamid ► Lakosamid ► Levatiresetam ► Rufinamid ► Topiramat ► Perampanel 19 Fenitoin-1 ► En eski nonsedatif antiepileptik (1938) ► Generalize tonik-klonik (GTK-grand mal) epilepsilerde en sık tercih edilen ilaçtır ► Muhtemel etki mekanizması: 20 Nöronlarda membran stabilizasyonu, Stimülasyon eşiğini yükseltir, Refrakter periyodu uzatır, Glutamat salıverilmesini , GABA Sonuç olarak anormal deşarjların primer odaktan SSS’nin normal bölgelerine yayılmasını inhibe ederek epileptik nöbet oluşmasını önler Fenitoin-2 ► Na+ kanalları üzerine olan etkisi sadece yüksek frekanslı tekrarlayan uyarılma bağlıdır. ► Belirgin sedasyon yapmaz 21 Fenitoin-3 ► GI 22 absorpsiyonu yavaş, bireysel farklılık gösterir Pik konsantrasyona ulaşma süresi 3-12 saat ► Mideyi fazla tahriş eder, yemekten sonra alınmalı ► Eliminsayonu Kolaylıkla doza bağlı olarak değişken toksisite oluşabilir !!! Fenitoin-4 ► Sabit plazma düzeyine ulaşılması 5 gün - 6 hafta ► Terapötik plazma konsantrasyonu 10-20 μg/mL ► İlk doz 300 mg/gün; bir seferde en fazla 30 – 40 mg arttırılmalı ! ► Plasma proteinlerine bağlanma %90 ► Atılımın çoğu böbreklerden ► GTK + Absans epilepside tek başına kullanılmaz ► Dekstrozda çöker ! 23 Fenitoin-5 ► Nörolojik Yan etkiler 24 bozukluklar Nistagmus, ataksi, dizartri, mental bozukluklar, delirium ve kusma ► Gingiva hipertrofisi % 30, çocuklarda daha sık, nedeni salyaya salgılanan fenitoin ► Hematolojik > bozukluklar 5 yıl % 30-40 folik asid etkinliği ve anemi ► Vitamin Uzun D eksikliği süreli tedavide çocuklarda raşitizm, erişkinlerde osteomelasi, ilave vitamin D verilmelidir Fenitoin-6 ► GI Yan etkiler sorunlar (aç karna alınmamalı) ► Hirsutizm ► Vit K düzeyinde düşüş (kanama) ► Teratojen etki (ilk üç ay kritik)- fetal hidantoin senromu ► Tiroid testlerini bozar 25 Fenobarbital-1 26 En eski antiepileptiklerden ► Muhtemel etki mekanizması: Retiküler aktive edici sistem depresyonu ve kısmen buna bağlı oluşan sedasyon ile primer odaktan çıkan deşarjların beyinde yayılmasını önleyerek epileptik nöbetleri önler. Elektriksel deşarjlara karşı stimülasyon eşiğini yükseltir. N ve L tipi Ca++ kanallarını bloke eder GABAA reseptölerinde allosterik modülasyon Glutamat salıverilmesini inhibe eder ► Fenobarbital-2 27 ► Oral yoldan kullanılır. GI kanaldan tamamen fakat yavaş şekilde absorbe edilir. ► 10-40 μg/mL ► % 20-25’i böbreklerden değişmeden atılır Özellikle bebeklerde ve okul öncesi çağdaki çocuklarda GTK epilepsiye karşı kullanılır. Absans epilepsi tedavisinde kullanılmaz, nöbetleri daha da sıklaştırır. ! Fenotine göre daha kolay tolere edildiğinden çocuklarda bu ilaca tercih edilir. Sedatif etkisi okul öncesi çocuklar için sakınca oluşturmaz. ► ► ► ► Fenobarbital-3 ► ► ► ► ► ► Yan etkiler Nörolojik ve psişik yan tesirler Sedasyon Uyuşukluk Baş dönmesi Ataksi Nistagmus Diplopi Allerjik cilt döküntüleri Anemi Raşitizm ve osteomalazi K vitamini eksikliği Çekilme sendromu 28 Primidon 29 ► Fenobarbitalin dezoksi türevidir ► Vücutta büyük kısmı fenobarbitale dönüşür ancak ön-ilaç değil, etki mekanizması daha çok fenitoine benzer ► Diğer aktif metaboliti: fenil metil malonamid ► Oral kullanlır. GI kanaldan absorpsiyonu tam ve hızlıdır. ► Pik plazma konsantrasyonuna fenitoin ve fenobarbitalden daha hızlı ulaşır (2-4 saat). ► 8- 12 μg/mL ► Fenobarbitalin kullanıldığı epilepsilerin tedavisinde fenobarbitalin yerine, fenobarbital veya fenitoin ile kombine kullanılır. ► Yan tesirleri fenobarbital ile aynıdır. 30 2. Ders. Hoca genel olarak okudu. Ek söyledikleri yeşil yazılar Karbamazepin-1 31 Parsiyel ve karışık tip epilepsilerde ilk tercih ► GTK epilepsilerde fenitoinin alternatifi olarak kullanılır, etkinliği daha düşüktür ► Etki mekanizması da fenitone benzer ► ► ► Yan tesirlerinin daha az olması ve eliminasyonunun bireysel değişkenlik göstermemesi nedeni ile fenitoine tercih edilir. Antimanik ve antidepresan etkileri de vardır. Karbamazepin-2 32 Oral kullanılır ► Tedavinin başlangıcında eliminasyonu yavaştır (30-35 saat). ► 3-4 haftalık kullanım sonrası metabolize (KC’de) eden enzim sisteminin otoindüksiyonuna bağlı olarak metabolizması hızlanır ve yarılanma ömrü 12 saate kadar (çocuklarda 3 saat) iner. ► 4-8 μg/mL (bunun üstünde ve altında ise ona uygun doz artırıp veya azaltırız) ► Trigeminus nevraljisinin tedavisinde tek başına veya fenitoinle kombine olarak oldukça etkilidir. ► Karbamazepin-3 ► GI Yan etkiler 33 sorunlar Bulantı, ► Nörolojik kusma, karın ağrısı, iştahsızlık, diyare sorunlar Uyuşukluk, ataksi, baş dönmesi, diplopi, nistagmus, yaşlılarda mental retardasyon ► Antikolinerjik etkiler Ağız kuruluğu, midriyasis, yakın görmede bozulma, idrar retansiyonu ► Allerjik cilt bozuklukları Stevens-Johnsson sendromu, sistemik lupus eritomatozus benzeri reaksiyon Karbamazepin-4 Yan etkiler ► Kemik 34 iliği depresyonu ve lenfadenopati (seyrek) Kan-ilaç düzeyi ile beraber tam kan sayımı da yapmamız gerekiyor ► Hiponatremi ► Kardiyovasküler sorunlar Hipertansiyon, sol ventrikül yetmezliği, kardiyovasküler kollaps (seyrek) ► Teratojenite Gebelerde kesinlikle tercih etmiyoruz Okskarbazepin karbamazepin 35 okskarbazepin Sadece O eklenmiş ► KI baskılanması yan etkileri daha az ► Karbamazepin %100 KC metabolize edilirken okskarbazepin %60-90 ► Önilaçtır, KC’de aktif formu olan likarbazepine çevrilir ► %3 hiponatremi riski takip ► Oral kontraseptiflerin etkinliğinde Etosüksimid-1 36 Absans nöbeti daha çok çocuklarda görülür-dalma nöbeti ► Absans (Petit-Mal) epilepsi tedavisinde en çok tercih edilen ilaçlardır. Eski zamanların TUS sorusu ► Talamik nöronlarında düşük eşikli T tipi Ca++ kanalları inhibe eder ► Oral yoldan GI sistemden tam ve hızlı absorbe edilir. ► Büyük kısmı karaciğerde metabolize edilerek atılır. ► 5 saatte plazma pik konsantrasyonuna ulaşır. ► Dokularda birikmez. ► Plazma proteinlerine fazla bağlanmaz. Etosüksimid-2 37 ► 60-100 μg/mL ► GI sorunlar Bulantı, ► Nörolojik kusma, iştahsızlık sorunlar Uyuşukluk, letarji, öfori, Parkinsonizm belirtileri, fotofobi, baş dönmesi, baş ağrısı ► Allerjik reaksiyonlar Stevens-Johnsson sendromu, ürtiker, eozinofili, lupus eritamatozus, lökopeni, trombositopeni, ► Aplastik anemi, pansitopeni Trimetadion ► ► ► ► ► 38 Sadece absans epilepsi tedavisinde, etosüksimidi tolere edemeyenlerde GTK epilepsilerde nöbetleri sıklaştırırlar ve kullanılmamalıdırlar. !! GTK-genelde tonik klonik Korteksteki fokal deşarjların korteks boyunca yayılmasını engellemez, fakat korteksten talamusa doğru yayılmasını önlerler. Bu özelliği ile fenitoinden ayrılır. Fakat diğer etkileri fenitoine benzer Oral yoldan tam ve süratli emilir. Yan Etkileri: Sedasyon Uyuşukluk Fotofobi Allerjik kemik iliği depresyonu ve fatal aplastik anemi (nadir) Valproik Asid-1 39 Klinikte en sık kullanılan antiepileptik ilaç ► Absans nöbetlerde tek başına etosüksimid kadar etkilidir, ► Myoklonik nöbetlerde ve absans+GTK’da kullanılır, ► Febril nöbetlerde diazepam ve fenobarbitale alternatif Febril nöbet deyince akla gelen ► Bipolar bozukluk ► Migren proflaksisi ► Nöroleptik ilaç tedavisinde gözlenen tardif diskineziyi düzeltir. Valproik Asid-2 40 ► Kimyasal yapısı bakımından GABA’ya benzer, postsinaptik GABA etkinliğini artırır ► Nöron membranlarında bulunan K+ kanallarını açarak hiperpolarizasyon yapar ► NMDA etkinliğini bloke eder ► Histon deasetilazı inhibe eder (gen ekspresyonunda değişiklik) Bu etkisinden dolayı teratojeniktir. İlk trimestrde kesinlikle tercih etmiyoruz Valproik Asid-3 ► GI kanaldan hızlı absorbe edilir. Yemekten sonra alınırsa absorpsiyonu yavaşlar fakat azalmaz. ► Pik konsantrasyona 2 saatte ulaşır ► Plazma proteinlerine % 90-95 oranında bağlanır. Antiepileptik kons. (Bipolar ► 50-100 μg/mL hastalarda farklı kons.) ► Aspirin bu bağlanmayı azaltarak serbest fraksiyonun konsantrasyonunu artırır ve ilacın metabolizmasını inhibe eder. Kanda miktarı artar, o zaman da toksikasyon olabilir 41 Valproik Asid-4 ► GI Yan etkiler42 sorunlar Bulantı, ► Santral kusma, karın krampı, diyare sinir sistemi ile ilişkili sorunlar Uyuşukluk, ► Trombosit Kanama ► Geçici sedasyon agregasyonunu inhibe eder zamanında uzama saç dökülmesi Valproik Asid-5 Yan etkiler43 ► Hepatotoksisite En önemli yan etki Doza bağımlı değil, nadiren fatal hepatit ► Ketoasidoz Karaciğerde koenzim A’yı bağlayarak yağ asitlerinin beta oksidasyonunu inhibe ederek ► Üre sentezi inhibisyonuna bağlı olarak ensefalopati ► Teratojenite Benzodiazepinler-1 Yeşil reçete ile satılır ► Diazepam ► Lorazepam ► Klonazepam ► Klorazepat dipotasyum 44 Benzodiazepinler-2 ► ► Diazepam İlk tedavi tercihimiz Status epileptikus, febril nöbetler Bebek ve çocuklarda rektal kullanılır Lorazepam ► ► Diazepam’a benzer, daha uzun etkili Klonazepam Absans ve myoklonik epilepside etkili Uzun etki süreli Zamanla tolerans gelişir Ani bırakılırsa rebound nöbet oluşabilir Klorazepat dipotasyum Kompleks parsiyel nöbetlere takviye amaçlı kullanılır Bütün ilaçlarda zamanla tolerans gelişir ve bağımlılık oluşur. İlaç birden kesilirse yoksunluk sendromu, rebound nöbetler görülür. 45 Benzodiazepinler-3 Yan etkiler 46 Anksiyolitik, sedatif etkilerinden dolayı SSS yan etkileri daha fazladır ► Uyuşukluk (% 50) ► Ataksi (% 25) ► Nistagmus ► Dizartri ► Agresif davranışlar ve huzursuzluk ► Hiperkinezi ► Solunum depresyonu (nadir) ► Çekilme sendromu Gabapentin ve Pregabalin-1 47 Antiepileptik ilaçlar birden fazla etki mekanizmasına sahip ► GABA analogları ancak GABA reseptörleri ile etkileşmezler. GABA salıverilmesini arttırabilir (?) ► Sodyum kanalları üzerine de herhangi bir etkisi gösterilememiştir. ► Voltaj bağımlı Ca++ kanallarını bloke ettiği düşünülmektedir. ► Glutamat salıverilmesini azaltır Gabapentin ve Pregabalin-248 ► Kısmi ve GTK nöbetlerin yardımcı tedavisinde kullanılır. ► Nöropatik ağrı tedavisi için de onay almıştır. ► Bipolar depresyon, mani ve hipomani tedavilerinde de etkili bulunmuştur. ► Metabolize edilmez.! ► Yan etkileri bakımından güvenli bir ilaç olarak kabul edilir. Sedasyon, baş dönmesi, ataksi ve nistagmus dışında ciddi bir yan etkisi bildirilmemiştir. Vigabatrin 49 GABA’ya benzer ► Kan-beyin engelini kolaylıkla geçer. ► GABA’yı inaktive eden enzimi, GABAtransaminazı, geri dönüşümsüz bir şekilde bloke eder, GABA etkinliğini artırır ► Parsiyel epilepside tedaviye eklenebilir. ► İnfantil spazmlarda kullanılması kontrendike !! ► En önemli yan etkisi görme alanı bozukluğudur. Her üç hastadan birinde görülebilir. !! ► Bu yan etkisi nedeni ile vigabatrin tedavisi altındaki hastaların görme alanlarının dikkatle izlenmesi gerekir. ► Tiagabin 50 GABA analoğu, kan-beyin engelini rahat geçen bir ilaçtır. ► Nöronlarda ve gliada GABA gerialımını inhibe eder. ► Ekstrasellüler GABA konsantrasyonunu artırır. ► Beyinde GABA aracılı sinaptik cevapları güçlendirir ve süresini uzatır. ► Diğer ilaçlara cevap vermeyen parsiyel nöbetlerin tedavisinde bu ilaçlara ilave olarak kullanılır. ► Plazma yarılanma ömrü kısadır. ► En önemli yan etkisi sedasyondur. ► Retigabin (ezogabin [ABD]) ► Voltaj ► Klinik ► Yan bağımlı K+ kanallarını açar, IPSP çalışma kısıtlı tesirler İdrar retansiyonu Mavi cilt Çift görme, retinada pigment değişikliği 51 Lamotrijin 52 ► Fenitoine benzer olarak voltaja bağımlı Na+ kanallarını belirgin biçimde inhibe eder ► Hızlı deşarjlar sergileyen nöron membranlarında stabilizasyona yapar ve anormal deşarjları durdurur. ► Glutamat salıverilmesini inhibe eder ► Parsiyel epilepsilere, GTK ve myoklonik nöbetlere karşı tek başına veya diğer antiepileptiklere eklenerek kullanılabilir. ► Bipolar bozukluk tedavisinde lityum kadar etkilidir. ► En sık görülen yan etkisi cilt döküntüleridir (%3). Bazen anjiyoödem ve Stevens-Johnson sendromu gibi ciddi döküntülü durumlara neden olabilir. Felbamat 53 ► NMDA reseptörleri, Ca++ ve Na+ kanallarını inhibe eder. ► Özellikle parsiyel nöbetlere ve sekonder olarak generalize olan tonik-klonik nöbetlere karşı kullanılır. ► Çocuklarda görülen Lennox-Gastaut sendromuna karşı da etkilidir (başka bir amaçla çocukta kullanılmaz). ► Yan etkileri: ► Bulantı, irritabilite ve uykusuzluk Aplastik anemi ve hepatite neden olabilir. Diğer antiepileptik ilaçlarla klinik bakımdan önemli etkileşmeler gösterir Lennox-Gastaut sendromu Kalıtsal genetik geçişlidir 2-6 yaş arasında Sık (her gün) ve değişik formda nöbetler En sık noktürnal tonik nöbet Gelişme geriliği, psikolojik ve davranışsal sorunlar Epilepsili çocukların %5’i Valproik asid, felbamat, klonazepam, rufinamit Steroidler 54 Rufinamid Adı aklınızda kalsa yeter ► Etki mekanizması ? ► Lennox-Gastaut sendromunda kullanılır ► ► >4 yaş Tedaviye dirençli epilepsilerde takviye olarak kullanılabilir 55 Lakosamid 56 ► Na+ kanallarının yavaş inaktivasyonunu geciktirir. ► Epileptik odaktaki depolarize ya da uzun süreden beri aktif olan nöronları baskılar ► Kısmi (parsiyel) nöbetlerde ve ► Diabetik nöropatide kullanılır Levatirasetam 57 Sinaptik vezikül glikoprotein 2A (SV2A)’ya bağlanır, nörotransmitter salıverilmesini engeller Parsiyel nöbetlerde monoterapi ya da yardımcı Myoklonik ve tonik-klonik nöbetlerde yardımcı tedavi Bipolar, Tourette, otizm, anksiyete bozukluğu ve nöropatik ağrıda da kullanılabilir. Yan tesir: Depresyon, halüsinasyon, intihar düşüncesi, ateş, çift görme. Topiramat 58 ► Kullanım güvenliği ve farmakokinetiği ile ilişkili bilgiler sınırlı ► Hızlı Na+ kanallarını ve AMPA reseptörlerini bloke ederken GABA-erjik aktivitede artış yapar. ► Terapötik spektrumu fenitoine benzerdir. ► Yan etkisinin az olması başlıca avantajı ► Gözde miyopiye ve dar açılı glokoma neden olabilir. ► Teratojenik etkisi vardır. Farmakokinetik 59 ► Oral biyoyararlanım gabapentin ve retigabin hariç %80’in üstünde ► Proteine bağlanma karbamazepin, valproik asit, fenitoin, tiagabin, retigabin ve perampanel hariç %50’nin altında ► Çoğu KC’de metabolize, böbrekte olanlar: Gabapentin, pregabalin, topiramat, vigabatrin Status epileptikus Acillerde bahsedilecek. Anında müdahele edilmesi gereken durum. İlk seçenek Diazepam. İv kullanılır ► Diazepam iv. 20-30 mg (yetişkin) ► Fenitoin iv. 13-18 mg/kg, max. 50 mg/dk infüze ► Solunum depresyonu, kardiyovasküler yetmezlik yönünden dikkat – takip Kardiyak ritm, kan basıncı takibi Fenobarbital iv. 100-200 mg Solunum depresyonu – takip, entübasyon Narkotik benzeri ilaç olduğu için solunum depresyonu yapar. Takip edilmeli 60 Aşağıdakilerin hangisinde bir anti epileptik ilaç, etki mekanizması ile birlikte verilmemiştir? (Anti epileptik ilaç Etki mekanizması) A) Vigabatrin GABA aminotransferaz inhibisyonu B) Tiagabin GABA geri alım inhibisyonu C) Lamotrigin Na+ kanallarının inaktivasyonu D) Nitrazepam GABA ile kontrol edilen klor kanalı aktivitesinde artış E) Gabapentin GABA reseptör agonisti TUS 2010 Nisan Cevap E 61 62 Aşağıdaki ilaçlardan hangisi GABA amino transaminaz enzimini inhibe ederek antikonvülsan etki gösterebilir? A)Vigabatrin B) Klonazepam C) Etosüksimid D) Karbamazepin E) Fenobarbital TUS 2009 Eylül Cevap A Aşağıdaki antiepileptik ilaçlardan hangisi, etkisini iyon kanalları 63 üzerinden göstermez? A) Fenitoin B) Karbamazepin C) Valproik asit D) Okskarbazepin E) Tiagabin Nisan TUS 2012 Cevap E Özet-1 İlaç Sınava çalışırken bakarsınız dedi!! 64 Etki Mek. Klinik uyg. Toks.& yan Etki Fenitoin Na kanalları üzerinden nöronların yüksek frekanslı ateşlemesinin blokajı, Glutamat sinaptik salınımı azaltır Generalize tonikklonik nöbetler, parsiyel nöbetler Diplopi, ataksi, gingival hiperplazi,hirşutizm,nö ropati Primidon Fenitoine benzer Generalize tonikklonik nöbetler, parsiyel nöbetler Sedasyon, bilişsel sorunlar, ataksi, hiperaktivite Fazik GABA A reseptör yanıtlarını artırır, eksitatör sinaptik yanıtı azaltır Generalize tonikklonik nöbetler, parsiyel nöbetler, Myoklonik nöbetler, sataus epilepticus Sedasyon, bilişsel sorunlar, ataksi, hiperaktivite Fenobarbital Özet-2 İlaç Etosüksimid Karbamazepin Diazepam 65 Etki Mek. Klinik uyg. Toks.& yan Etki Düşük eşikli Ca akımlarını azaltır (Ttipi) Absans Nöbetleri Bulantı, baş ağrısı, hiperaktivite Voltaj bağımlı Na kanalları üzerinden nöronların yüksek frekanslı ateşlemesinin blokajı, Glutamat sinaptik salınımı azaltır Generalize tonikklonik nöbetler, parsiyel nöbetler Bulantı, diplopi, ataksi, hiponatremi, baş ağrısı GABA A yanıtlarını potansiyalize eder status epilepticus Sedasyon Özet-3 İlaç 66 Etki Mek. Klinik uyg. Toks.& yan Etki Klonazepam GABA A yanıtlarını potansiyalize eder Absans Nöbetleri, myoklonik nöbetler, infantil spazmlar Sedasyon Gabapentin Presinaptik voltaj bağımlı Ca kanalları üzerinden eksitatör iletimi azaltır, Generalize tonikklonik nöbetler, parsiyel nöbetler, jeneralize nöbetler Uyuklama, baş dönmesi, ataksi Pregabalin Presinaptik voltaj bağımlı Ca kanalları üzerinden eksitatör iletimi azaltır, Parsiyel nöbetler Uyuklama, baş dönmesi, ataksi Özet-4 İlaç 67 Etki Mek. Klinik uyg. Toks.& yan Etki Vigabatrin GABA transaminazı geri dönüşümsüz inhibe eder Parsiyel nöbetler , infantil spazmlar Uyuşukluk, baş dönmesipsikozlar, görme alanı kaybı Valproik Asit Nöronların yüksek frekanslı ateşlemelerini bloke eder Generalize tonikklonik nöbetler, parsiyel nöbetler, jeneralize nöbetler, absans nöbetler, myoklonik nöbetler Bulantı, tremor, kilo alma, saç dökülmesi, hepatotoksisite, teratojenik Lamotrijin Voltaj bağımlı Na kanallarının uzamış inaktivasyonu, voltaj bağımlı Ca kanalları üzerinden, glutamat salınımı azalması Generalize tonikklonik nöbetler, parsiyel nöbetler, jeneralize nöbetler, absans nöbetler Diplopi, baş dönmesi, baş ağrısı, deri döküntüsü Özet-5 İlaç 68 Etki Mek. Klinik uyg. Toks.& yan Etki Levatirasetam Sinaptik SV2A üzerine etkili Generalize tonikklonik nöbetler, parsiyel nöbetler, jeneralize nöbetler, Sinirlilik, baş dönmesi, depresyon Retigabin K kanalının açılmasını artırır parsiyel nöbetlerin ek tedavisi, Baş dönmesi, uyuklama, konfüzyon, bulanık görme Rufinamid Voltaj bağımlı Na kanallarının uzamış inaktivasyonu, Lennox-Gastaut sendromu ek tedavisi Uyuklama, kusma, pireksi, diyare Özet-6 İlaç 69 Etki Mek. Klinik uyg. Toks.& yan Etki GAT-1 selektif blokajı GABA geri alım blokajı parsiyel nöbetler, Sinirlilik, baş dönmesi, depresyon Topiramat Fosforilasyon ile birden fazla etki Generalize tonikklonik nöbetler, parsiyel nöbetler, jeneralize nöbetler, absans nöbetler, migren, uyuklama, kognitif yavaşlama, konfüzyon, paresteziler Lakosamid Na kanallarının yavaş inaktivasyonunu artırır, Generalize tonikklonik nöbetler, parsiyel nöbetler baş dönmesi, baş ağrısı, bulantı Tiagabin
