kök hücre nakline genel bakış - Kemik İliği Nakli Hemşireliği Derneği

KÖK HÜCRE NAKLİNE GENEL BAKIŞ
(AKİT,OKİT,HAPLOİDENTİK, T CELL DEPLESYONU)
FİLİZ KIZILKAYA
ERCİYES ÜNİVERSİTESİ ŞAHİNUR DEDEMAN KEMİK İLİĞİ VE KÖK
HÜCRE NAKLİ HASTANESİ
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
KÖK HÜCRE NAKLİ
İlk kök hücre nakli 1957 yılında
uygulanmaya başlamış
Ülkemizde ise 1980 yılında
uygulanmaya baĢlamıĢ ve
günümüze kadar gelmiĢtir.
E.DONNALL THOMAS
(NOBEL ÖDÜLLÜ)
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
KÖK HÜCRE (STEM CELL) NEDİR?
Çoğalabilme
Başka
hücrelere
dönüşebilme
Kendini
yenileyebilme
KÖK
HÜCRE
1. Bryder D, Rossi DJ, Weissman IL. Hematopoietic stem cells: theparadigmatic
tissue-specific stem cell. Am J Pathol. 2006;169:
338–346.
2. Shizuru JA, Negrin RS, Weissman IL. Hematopoietic stem and progenitor cells: clinical and preclinical regeneration of the hematolymphoid system. Annu Rev Med. 2005;56:509–538
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
KÖK HÜCRE
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
HEMATOPOİETİK KÖK HÜCRE KAYNAKLARI
Kemik iliği
Periferik kan
Kordon kanı
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
HEMATOPOİETİK KÖK HÜCRE KAYNAKLARI
Kemik iliği
Genel
anestezi
gerektirir
Sınırlı kök
hücre
toplanır
Yüksek
enfeksiyon
riski
Engraftman
süresi uzun
EBMT 2011
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
HEMATOPOİETİK KÖK HÜCRE KAYNAKLARI
Periferik kan
Toplama
işlemi
kolay
Genel
anestezi
gerekmez
GCSF
yan
etkisi
mevcut
Yüksek
sayıda
hücre
Engraftman
Süresi
kısa
EBMT2011
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
HEMATOPOİETİK KÖK HÜCRE KAYNAKLARI
Kordon kanı
Toplama işlemi
kolay
Dondurulmuş
hücre ulaşımı
kolay
Enfeksiyon
riski düşük
6/4 HLA
uyumu kabul
edilebilir
Hücre sayısı
sınırlı
GVHH riski
düşük
EBMT 2011
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
KÖK HÜCRE NAKLİNİN AMACI
Yüksek doz
kemoterapi
Kanserli
hücrelerin
yok
edilmesi
Sağlıklı
hücrelerin
nakli
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
KÖK HÜCRE NAKLİ ÇEŞİTLERİ
Otolog kök hücre nakli
Allojeneik kök hücre nakli
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
OTOLOG KÖK HÜCRE NAKLİ
hasta
hasta
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
OTOLOG KÖK HÜCRE NAKLİ
Hematolojik malingniteler
Solid tümörler
Otoimmün hastalıklar
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
OTOLOG KÖK HÜCRE NAKLİ
Avantajları
Mortalite riski düĢük
Rejeksiyon görülmez
GVHH gözlenmez
Allojeneik nakile oranla daha düĢük enfeksiyon riski
65-70 yaĢ üstünde de uygulanabilme
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
OTOLOG KÖK HÜCRE NAKLİ
Dezavantajları
Graft Versus Tümör etkisi yok
Tümör kontaminasyonu riski
mevcut
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
OTOLOG KÖK HÜCRE NAKLİ AŞAMALARI
MOBİLİZASYON
NAKİL
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
MOBİLİZASYON
Nakil iĢleminde hematopoetik progenitör
hücre antijeni CD34 hücreleri
kullanılmaktadır.
Periferik kanda dolaĢan kök hücre sayısı
mobilizasyon ve nakil için yetersiz
sayıdadır.
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
MOBİLİZASYON YÖNTEMLERİ
Büyüme faktörü-(GCSF)
Kemoterapi + büyüme faktörü
(Siklofosfamid -GCSF)
G-CSF + Plerixafor
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
MOBİLİZASYON
Kemoterapi ve G-CSF periferik
kanda dolaşan Progenitör hücre
sayısını yaklaşık 100 kat artırır.
İndüklenerek mobilize
edilen kök hücreler
toplanır ve saklanır.
. Bensinger W, Singer J, Appelbaum F, et al. Autologous transplantation with peripheral blood mononuclear cells collected after administration of recombinant granulocyte stimulating factor.
Blood.1993;81:3158–3163.
5. Sheridan WP, Begley CG, Juttner CA, et al. Effect of peripheral-blood progenitor cells mobilised by filgrastim (G-CSF) on platelet recovery after high-dose chemotherapy. Lancet. 1992;339:640–
644
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
KÖK HÜCRE DONDURMA İŞLEMİ
Dimetilsulfoksid (DMSO) ve otolog plazma ile
dondurma iĢlemi gerçekleĢtirilir.
-80 °C / -196 °C arasında saklanır.
-80 °C üzerinde 5 sene kadar
-196 °C sonsuza dek
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
KÖK HÜCRE DONDURMA İŞLEMİ
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
KÖK HÜCRE DONDURMA İŞLEMİ
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
KÖK HÜCRE DONDURMA İŞLEMİ
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
MOBĠLĠZASYON ZAMANI
NÖTROPENİ sonrası BK>1000
Periferik kanda mutlak CD34 +
hücre sayısı >20/µl olduğu
dönem
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
MOBĠLĠZASYON
Hedeflenen hücre miktarı en az 2 x 106
CD 34+ hücre /kg
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
OTOLOG KÖK HÜCRE NAKLİ
GCSF
• Yüksek doz
kemoterapi
• NAKİL
• ENGRAFTMAN
Hücre
eritilmesi
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
OTOLOG KÖK HÜCRE NAKLİ
GCSF
• NAKİL
Nakil sonrası
+2-+4. gün
nötropeni
• PROFİLAKSİ
• Antiviral
• Antifungal
• Günlük
sorgulama ve
muayene
• Yakın takip
ENRAFTMAN
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
ENGRAFTMAN
Nakil sonrası 1-3 hafta ağır nötropeni
Nötrofil engraftmanı ortalama 10 (8-28) gün
Trombosit engraftmanı ortalama 11 (8-28) gün
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
ENGRAFTMAN
Nötrofil engraftmanı: Mutlak nötrofil değeri
üç gün üst üste 500’ün üstünde veya bir kez
1000’in üzerinde
Trombosit engraftmanı : Trombosit değeri
üç gün üst üste 20 000 üzerinde veya tek
seferde 50 000 ve üzerinde
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
ALLOJENEİK KÖK HÜCRE NAKLİ
HLA (Human Leucoyte
Antijen) uyumlu kardeş
ve akraba ya da akraba
dışı HLA uygunluğu
saptanan birey
HASTA
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
ALLOJENEİK KÖK HÜCRE NAKLİ
Amaç yüksek doz tedavi verilerek kanserli
hücrelerin yok edilmesi ve yerine donör
kaynaklı sağlıklı kök hücrelerin
yerleştirilmesidir.
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
HLA(HUMAN LÖKOSİT ANTİJEN)
• 6. kromozom kısa kolunda MHC
sistemi de denilen HLA bölgesi,
Class I ve II antijenleri ile
immün tanımı sağlayan
proteinlerin sentezlendiği gen
bölgesidir.
• Class I antijenler;
– HLA A,B ve C
– CD8+ T lenfositlerle
• Class II antijenler;
– HLA DR, DQ ve DP
– CD4+ T lenfositlere
sunumunda rol oynar
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
HLA(HUMAN LÖKOSİT ANTİJEN)
Alıcı ve verici arasında
Anne ve babadan gelen HLA A, B ve DR
antijenlerinin bire bir uygunluk (6/6) göstermesine
full-match,
Tek bir antijen uygunsuzluğu (5/6) tek mis-match
olarak ifade edilir.
Uyumsuzluk oranı arttıkça GVHH gelişme riski de
artar.
7. Kiss TL, Abdolell M, Jamal N, Minden MD, Lipton JH, Messner HA. Long-term medical outcomes and quality-of-life assessment of patients with chronic myeloid leukemia followed at least 10 yearsafter allogeneic bone marrow
transplantation. J Clin Oncol. 2002;20:2334–2343.
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
ALLOJENEİK KÖK HÜCRE NAKLİ
SİBLİNG:Kardeşler
arası yapılan
transplantasyon
SİNJENEİK:İkizler
arasında yapılan
transplantasyon
HAPLOİDENTİK:
AKRABA DIŞI
DONÖR:Akraba dışı
HLA uygunluğu
bulunan birey
En az
% 50 uyumlu akraba
verici
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
ALLOJENEİK KÖK HÜCRE NAKLİ
Avantajları:
• Graft Versus Tumor etkisi (+)
• Malign hücrelere karşı verici immün cevabı yüksektir
Dezavantajları:
•Yüksek mortalite
•Graft versus host hastalığı
•Enfeksiyonlar
•Graft reddi riski mevcut
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
ALLOJENEİK KÖK HÜCRE NAKLİ
•
•
•
•
•
•
•
•
Lösemi
Lenfoma
Myeloma
Aplastik anemi
Myelodisplastik sendrom
Talasemi
İmmün yetmezlikler
Bazı genetik kan hastalıklarında (orak
hücreli anemi)
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
ALLOJENEİK KÖK HÜCRE NAKLİ AŞAMALARI
Hasta seçimi
Verici seçimi
Hasta ve vericinin hazırlanması
Hazırlık rejiminin uygulanması
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
ALLOJENEİK KÖK HÜCRE NAKLİ AŞAMALARI
Kök hücre toplanması ve infüzyonu
GVHH ve profilaksisi
Destek tedavisi
Komplikasyonların takibi
Engraftman ve iyileşme
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
ALLOJENEİK KÖK HÜCRE NAKLİ
Hücre üzerinde
işlemlerin
tamamlanması
Hastaya
yüksek doz
KT/RT
verilmesi
Vericiye GCSF
uygulanması
(nakil öncesi
5 gün)
Vericiden Kök
hücre
mobilizasyonu
Nakil
Engraftman
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
MOBİLİZASYON
Toplanan hücreler +4 derecede 72 saat saklanabilir
Standart olarak hedeflenen hücre sayısı
5x106 /kg alıcı ağırlığıdır
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
ALLOJENEİK KÖK HÜCRE NAKLİ
Derin
nötropeni
• YÜKSEK
DOZ KT/RT
NAKİL
• GVHH
profilaksisi
• P.carinii
• Antifungal
• Antiviral
profilaksi
Komplikasyonların
izlemi
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
GRAFT VERSUS HOST HASTALIĞI PROFİLAKSİSİ
Vericinin T lenfositlerinin alıcının hedef organlarına
saldırması durumudur.
Siklosporin (sandimmun) 3mg/kg /gün olmak üzere İV
nötropeni sonrası oral 5mg /kg/gün şeklinde uygulanır.
Kısa süreli Methotrexate
15 mg/m2/iv +1.gün
10 mg/m2/iv +3 ve +6. gün uygulanır.
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
ALLOJENEİK KÖK HÜCRE NAKLİ
Günlük
sorgulama
ve muayene
İzolasyon
Vital bulgu
takibi
Günlük sıvı
dengesi
takibi
Günlük
kilo takibi
Kateter
bakımı
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
ALLOJENEİK KÖK HÜCRE NAKLİ
Vücut temizliği
Ağız bakımı
Haftada iki kez
siklosporin
düzeyinin
incelenmesi
Günlük
laboratuvar
tetkiklerinin takibi
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
ALLOJENEİK KÖK HÜCRE NAKLİ
Gerekli
kültürlerin
alınması
Kan ve kan
ürünlerinin
dikkatli infüzyonu
Nutrisyonel
destek ve
takip
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
NAKİL SONRASI KOMPLİKASYONLAR
İnfeksiyonlar :
Bakteriyel,fungal
viral
Graft versus
host hastalığı
Hemorajik sistit
İnfertilite
Otoimmün
hastalıklar
Pnömoni
Katarakt
Graft
yetmezliği
Hematopoetik
komplikasyonlar
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
NAKİL SONRASI KOMPLİKASYONLAR
Venaokluziv
hastalık
Kardiyak
yetmezlik
Nörolojik
toksisiteler
Deri ve tırnak
toksisiteleri
İkincil
malignensiler
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
ENGRAFTMAN
Nakil sonrası 1-3 hafta ağır nötropeni
Nötropeninin en derin olduğu dönem
nakil sonrası 4-7 .günler arası
Nötrofil engraftmanı ortalama 14 (8-28) gün
Trombosit engraftmanı ortalama 16 (8-28) gün
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
HAPLOİDENTİK KÖK HÜCRE NAKLİ
Alternatif
vericiler
Tam uyumlu
akraba verici
%30
%40 verici
bulunamayan
grup
Tam uyumlu akraba
dışı verici
%30
•Akraba dışı
kordon
Bankası
•Aile içi HLA tam
uyumlu
olmayan vericiler
(verici bulma
Ģansı%90)
Beatty PG, Clift RA, Michelson EM ve ark. Marrow transplantation from related donors other than HLA identical siblings. New Engl J Med. 1985; 313:765-771
Anasetti C, Amos D, Betty PG ve ark. Effect of HLA compatibility on engraftment of bone marrow transp-lantation in patients with leukemia or lymphoma. New Engl J Med.
1983; 320:197-204.
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
HAPLOİDENTİK KÖK HÜCRE NAKLİ
• Her birey mutlaka %50 haplotip uyumlu akraba haploidentik
vericiye sahiptir.
• Bu vericilerden yapılan nakiller haploidentik nakil olarak
adlandırılır.
•Beatty PG, Clift RA, Michelson EM ve ark. Marrow transplantation from related donors other than HLA identical siblings. New Engl J Med. 1985; 313:765-771
•Anasetti C, Amos D, Betty PG ve ark. Effect of HLA compatibility on engraftment of bone marrow transp-lantation in patients with leukemia or lymphoma. New Engl J Med. 1983; 320:197-204.
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
HAPLOİDENTİK KÖK HÜCRE NAKLİ
Yüksek
oran
T lenfosit
deplesyonu
GVHH
1980’li Yıllarda
bir haplotip
uyumlu
haploidentik
nakil
GRAFT
YETMEZLİĞİ
Alıcı kaynaklı
sitotoksik T
lenfositleri verici
hücrelerinin
rejeksiyonuna
neden olur
Megadoz CD34 +
kök hücre
infüzyonu
En az 10*106/kg
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
HAPLOİDENTİK KÖK HÜCRE NAKLİ
HAZIRLIK REJĠMLERĠNĠN MODĠFĠYESĠ
Myelosupresif:
Busulfan,
Thiotepa
Ġmmünsüpresif:
ATG,FLUDARA
T hücre
ayıklaması
Megadoz hücre
nakli
HÜCRE
REDDĠ
NÜKS
GVHH
Reissner Y, Mortelli MF. Tolerans induction by mega-dose transplant of CD34+ stem cells. Curr Opin in Immunol 2000; 12:536-541
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
HAPLOİDENTİK KÖK HÜCRE NAKLİ
KÖK HÜCREDEN
• Yüksek doz
KT/ATG veya
Total Beden
Işınlama
T LENFOSİT
DEPLESYONU
Vericiden
kök hücre
mobilizasyo
nu en az
10*106/kg
Vericiye GCSF
uygulaması nakil
öncesi 5 gün
• NAKİL
Engraftman
•Koç ON, Lazarus HM. Mesencyhmal stem cell : head-ing into the clinic. Bone Marrow Transplant. 2001, 27:235-239.
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
HAPLOİDENTİK KÖK HÜCRE NAKLİ
Derin
nötropeni
• yüksek doz
KT/ATG
veya Total
Beden
Işınlama
• GVHH
Profilaksisi
uygulanmaz
• P.carinii
• Antifungal
• Antiviral
profilaksi
Komplikasyonların
izlemi
NAKİL
•Koç ON, Lazarus HM. Mesencyhmal stem cell : head-ing into the clinic. Bone Marrow Transplant. 2001, 27:235-239.
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
Lenfositler
– T- Lenfositleri
Viral, mantar ve tüberküloz basili gibi
enfeksiyonlara , tümörlere karşı savunma
Kök Hücre (Timus / Kemik Ġliği)
NK-Hücre
Olgun
T-Lenfosit
Antijen
Yardımcı T-hücresi CD4+
Spesifik antikorların üretilmesi
için B-lenfositlerle işbirliği
Süpressör T-hücresi
Aktive olmuĢ
T-Lenfosit
Makrofaj
Sitotoksik T-hücresi CD8+
Antijenlerin yok edilmesi
Düzenleme
Hafıza T Hücresi
Hatırlama
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
T LENFOSİT DEPLESYONU
T lenfositler GVHH neden olan
hücrelerdir.
Ex-vivo ortamda T lenfositler üründen
ayrılarak uzaklaştırıldığı takdirde GVHH
önlenebilmektedir.
Toplanan hücrede 1*105/kg alfa- beta hücresi
kalana kadar deplesyon yapılması GVHH için yeterli
bir değerdir.
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
T LENFOSİT DEPLESYONU
Clinimacs
sistemi
Manyetik
boncuklarla
işaretli TCR AlfaBeta antikorları
ile negatif
seleksiyon
sağlanmakta
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
T LENFOSİT DEPLESYONU
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
HAPLOİDENTİK KÖK HÜCRE NAKLİ
Avantajları:
•
•
•
•
•
Verici bulma kolaylığı
Vericiler arasında seçim yapabilme
Düşük maliyet
Ürün hazırlığı:Ayıklama yapabilme
Nakil sonrası uygulamalarda vericiye kolaylıkla
ulaşılabilme
• Nüks halinde başka bir haploidentik vericiden nakil
yapma imkanı
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
HAPLOİDENTİK KÖK HÜCRE NAKLİ
• Yüksek dozda kök hücre verilerek uzun ve kalıcı
engraftman sağlanması
• T-lenfosit deplesyonu elde edilerek GVHH riskinin
azalması
• Post-transplant immunosupresyon gereğinin ortadan
kalkması
• Verici kaynaklı NK hücrelerinin tümör hücrelerine
allo-reaksiyon geliştirmesi
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
NK HÜCRELERİNİN ALLOREAKSİYONU
Verici NK
hücreleri
KIR ligand uyumsuzluğu
nedeni ile yok etme
NK
alloreaksiyonu
antitümör etkiyi
ve engraftman
kalitesini
güçlendirir
Alıcının maling NK
hücrelerini
Ruggeri L, Capanni, M, Casucci M ve ark. Role of nat-ural killer cell alloreactivity in HLA mismatched hematopoietic stem cell transplantation. Blood, 1999; 94:333-339.
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
HAPLOİDENTİK KÖK HÜCRE NAKLİ
Dezavantajları:
• Hastalığının geç evrelerinde nakil
• Uzun süre kemo/radyoterapi almış olma
• Hastanede yatış öyküsü olan , mantar ve
bakteriler ile kolonize olmuş hastalarda uygulama
• Nakil sonrası T lenfosit deplesyonuna bağlı
immun yapılanma daha yavaş olduğu için,
enfeksiyonlar(CMV-Aspergilloz)hala önemli bir
sorundur.
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
HAPLOİDENTİK KÖK HÜCRE NAKLİ
Son 10 yıla sığdırılan pek çok gelişme ile
günümüzde haploidentik kök hücre nakli
sonuçları, akraba olmayan vericiden yapılan
nakiller ile eşdeğer özellikler göstermektedir.
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
ENGRAFTMAN
Nakil sonrası 1-3 hafta ağır nötropeni
Nötropeninin en derin olduğu dönem
nakil sonrası 4-7 .günler arası
Nötrofil engraftmanı ortalama 10 (8-28) gün
Trombosit engraftmanı ortalama 12 (8-28) gün
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
T LENFOSİT DEPLESYONU
ALLOJENİK
NAKİL
Full match
verici
Haploidentik
verici
İmmünsupresif
tedavi yerine T
lenfosit
deplesyonu
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
Beni dinlediğiniz için teşekkür ederim…..
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ
YARIM
SAAT
KAHVE
ARASI
I.KEMĠK ĠLĠĞĠ NAKLĠ HEMġĠRELĠĞĠ KURSU, 23-24 KASIM 2012 KAYSERĠ