böbrek hastalıkları

GENİTOÜRİNER SİSTEM
PATOLOJİSİ
BÖBREK HASTALIKLARI
1
Prof. Dr. Işın Kılıçaslan
2015
1
GENİTOÜRİNER SİSTEM
• BÖBREK
• MESANE
• PROSTAT
• TESTİS
• PENİS
2
BÖBREK HASTALIKLARI ÖNEMLİ MORBİDİTE
NEDENLERİNDENDİR.
•
•
•
•
Glomerül hastalıkları
Tubulus hastalıkları
Tubulointerstisyel hastalıklar
Damar hastalıkları
Kompartmanlar birbirini etkiler
Böbrek reservi geniş, hasar hemen belirti vermeyebilir.
Erken bulgular önemli
KRONİK BÖBREK YETERSİZLİĞİ
DİYALİZ, TRANSPLANTASYON
3
GLOMERÜL HASTALIKLARINDA KLİNİK
SENDROMLAR
AKUT NEFRİTİK SENDROM
Hematüri
Azotemi
Oligüri
Proteinüri (3 gr altı)
Ödem
Hipertansiyon
ASEMPTOMATİK HEMATÜRİ
VE/VEYA PROTEİNÜRİ
KRONİK BÖBREK YETMEZLİĞİ
HIZLI İLERLEYEN GN
Akut nefrit
Akut böbrek yetersizliği
Saatler-günler içinde
NEFROTİK SENDROM
3,5 gr/gün üzeri proteinüri
Hipoalbuminemi
Hiperlipidemi
Lipidüri
Ödem
4
GLOMERÜL HASTALIKLARI
• Primer glomerüler hastalıklar
Böbrek tek tutulan organ ya da baskın tutulan organ
Postinfeksiyöz GN
Membranöz GN
IgA nefropatisi…..
• Sekonder glomerüler hastalıklar
Sistemik lupus eritematozus
Diyabet
Hipertansiyon…….
5
g
6
Glomerül Hastalıklarının Oluşum Mekanizmaları
İMMÜN MEKANİZMALAR
1) Antikor aracılı hasar
A- İn situ immün kompleks birikimi
Fikse intrensek doku antijenleri
Tip IV kollajenin NC1 domain antijeni (anti-GBM nefriti)
PLA2R antijeni (Membranöz GN)
Tutulmuş/Ekilmiş antijenler
Ekzojen (İlaçlar, infeksiyöz etkenler)
Endojen (DNA, Ig’ler, nükleer proteinler…)
B- Dolanan solubl immün kompleks birikimi
Ekzojen (İlaçlar, infeksiyöz etkenler)
Endojen (DNA, Ig’ler, nükleer proteinler…)
C- Sitotoksik antikorlar
2) Hücresel immünite aracılı
3) Komplemanın alternatif yoldan aktivasyonu
İMMÜN DIŞI YOLLAR
Glomerüler polianyoni kaybı
Hiperfiltrasyon ve progressif glomerül lezyonu
7
A- İn situ immün kompleks birikimi
Fikse intrensek doku antijenleri
ANTİ- GLOMERÜLER BAZAL MEMBRAN NEFRİTİ
• İn situ immün kompleks oluşumu, fikse doku antijeni
• İnsanda BM’da kollagenin alfa 3 zincirindeki non-kollagen
bölüm (NC1 domain) antijen olarak sorumlu (Bazal membranın
normal komponenti)
• Anti GBM antikorları akciğer alveol BM ile de çapraz reaksiyon
verir (Goodpasture hastalığı)
8
ANTİKOR ARACILI GLOMERÜL HASARI
9
Anti glomerül bazal membran nefriti:
İmmünflöresan mikroskopik incelemede bazal membranda
IgG ile diffüz lineer pozitivite
10
A- İn situ immün kompleks birikimi
Fikse intrensek doku antijenleri
MEMBRANÖZ GN
PLA2R antijeni (İnsan)
Heymann nefriti (Deneysel)
• Sıçanlarda
Visseral epitel hücrelerinin BM’a bakan yüzünde
bulunan ve fırçamsı kenar ile çapraz reaksiyon
veren bir glikoprotein (Heymann antijeni-Megalin)
• İnsanda visseral epitel hücrelerinde PLA2R antijeni
• Antikor hücre yüzeyindeki bu antijenle birleşir, İK’ler
oluşur (Çoğu primer membranöz GN vakasında)
• İF mikroskobunda BM’da subepitelyal alanda
granüler tarzda immün birikimler (IgG ve C3)
11
ANTİKOR ARACILI GLOMERÜL HASARI
12
Membranöz GN
13
• Anti GBM nefriti ve membranöz nefrit
endojen doku komponentlerine karşı
gelişen antikorların oluşturduğu otoimmün
hastalıklardır.
Antikorları neyin tetiklediği?
14
A- İn situ immün kompleks birikimi
Tutulmuş/Ekilmiş antijenler
Endojen (DNA, Ig’ler…)
Ekzojen (İlaçlar, lektinler, infeksiyöz etkenler,...)
• Normalde glomerülde bulunmayan, buraya
implante olmuş antijenlere karşı gelişen
antikorlarla oluşan tablo
• Glomerül kapillerlerinin anyonik kısımları ile
birleşen katyonik moleküller, DNA, infeksiyöz
etkenler…..
• Oluşan immün kompleksler ve kompleman İF
mikroskobunda granüler tarzda birikir.
15
Glomerül Hastalıklarının Oluşum Mekanizmaları
İMMÜN MEKANİZMALAR
1) Antikor aracılı hasar
A- İn situ immün kompleks birikimi
Fikse intrensek doku antijenleri
Goodpasture antijeni (anti-GBM nefriti)
Heymann antijeni (Membranöz GN)
Tutulmuş/Ekilmiş antijenler
Endojen (DNA, Ig’ler, nükleer proteinler…)
Ekzojen (İlaçlar, lektinler, infeksiyöz etkenler,...)
B- Dolanan solubl immün kompleks birikimi
Endojen antijenler (DNA, tümör antijenleri)
Eksojen antijenler (İnfeksiyöz ürünler…)
C- Sitotoksik antikorlar
2) Hücresel immünite aracılı
3) Komplemanın alternatif yoldan aktivasyonu
İMMÜN DIŞI YOLLAR
Glomerüler polianyoni kaybı
Hiperfiltrasyon ve progressif glomerül lezyonu
16
B- Dolanan solubl immün kompleks birikimi
Endojen antijenler (DNA, tümör antijenleri)
Eksojen antijenler (İnfeksiyöz ürünler…)
• Kanda dolanan Ag-Ab komplekslerinin glomerülde
birikmesi
• Antikorların glomerüle immünolojik ilgisi yok,
hemodinamik ve fizikokimyasal özellikleri ile
glomerülde birikirler
• Birikimler mezangiyal, subendotelyal veya
subepitelyal alanda lokalize
• İF mikroskobunda Ig’ler ve komplemanın granüler
birikimi
17
ANTİKOR ARACILI GLOMERÜL HASARI
18
• Aşırı antikor yapımında İK’ler çok büyüktür,
glomerüle yerleşmeden mononükleer
fagositik sistem tarafından temizlenir.
• Antijen-antikor dengesi veya hafif antijen
fazlalığında ise daha küçük kompleksler
glomerüle yerleşip komplemanı bağlar.
• Anyonik yükü fazla olanlar BM’ı geçemez ve
endotel altında birikir.
• Yüksek katyonik olanlar BM’ı geçerek epitel
altında birikirler.
• Nötral moleküller mezangiyal alanda birikir.
19
KOMPLEKSLERİN LOKALİZASYONU
• En küçük moleküller subepitelyal alanda
• Daha geniş olanlar subendotelyal
• Bazı büyük kompleksler subendotelyal alandan
mezangiyal alana göçer.
Patolojik değişikliler ile ilgili diğer özellikler
- Antijen miktarı
- İmmün reaksiyonun yoğunluğu
- Antikorun tipi
- Komplemanın yoğunluğu
- Komplekslerin makrofaj ve mezangiyal
hücrelerce parçalanması
- Sekonder tubuler hasar
20
Subepitelyal
Subendotelyal
Mezangiyal
21
İmmün kompleks oluşumu
Kompleman aktivasyonu
Hücre hasarı
Nötrofil aktivasyonu
Glomerüler hasar
GLOMERÜLER HASAR MEKANİZMASI
22
• İK’ler bir süre sonra monositler ve
mezangiyal hücreler tarafından fagosite
edilir. Kanda antijen varlığı sürmüyorsa
iltihabi durum sona erer.
• Antijen devam ediyorsa kronik seyirli bir
glomerülonefrit gelişir.
23
Sitotoksik antikor aracılı hasar
• Glomerülün çeşitli yapısal elemanlarına (Mezangiyal
hücre, endotel hücresi…) karşı antikorlar sitotoksik
mekanizma ile zarar oluştururlar.
Mezangiyolizis, tromboz, mezangiyal proliferasyon
İnsanda immün birikim gösterilemeyen bazı nefrit
türleri bu grupta kabul edilir.
Hücresel immünite aracılı hasar
Tip IV immün reaksiyon sonucu gelişir.
Sensitize T hücrelerinin oluşturduğu glomerüler hasar
24
KOMPLEMANIN ALTERNATİF YOLLA AKTİVASYONU
Serum C3 düşük
C1, C2 ve C4 normal
Dolanan C3 nefritik faktör (Otoantikor olarak etki eder)
Glomerüllerde C3 birikimi var, Ig’ler birikmez
MPGN Tip II (Yoğun birikim hastalığı)
Bazı diğer GN türleri
25
B. İMMÜN DIŞI MEKANİZMALAR
1. Glomerüler polianyoni kaybı
• Visseral epitel hücre hasarı, BM ile ilişkisinin
bozulması
• Bazal membranda polianyonik özelliğin ve yüke bağlı
seçiciliğin bozulması, kontrolsüz geçiş
• İnsan:
– Minimal değişiklik hastalığı
– Konjenital nefrotik sendrom
– Diyabet
26
27
2- Nefron kaybı
Hiperfiltrasyon ve progressif glomerül lezyonu
• Kronik GN, tek böbrek, diyabet
• Hiperfiltrasyon, hipertrofi
–
–
–
–
–
Endotel ve epitel lezyonu
Proteinlere karşı permeabilite artışı
Mezangiyal protein birikimi
Hiyalinizasyon
Skleroz
Fokal segmental glomerüloskleroz
28
GLOMERÜLER HASTALIĞIN İLERLEMESİ
İmmün mekanizmalar ve medyatörler hastalığı
başlatır.
Hasarın prognozu başlangıçtaki şiddeti,
antijenlerin kalıcılığı, yapısı, kişinin immün
durumu ile ilişkilidir.
Glomerüler veya glomerül dışı bir böbrek
hastalığı filtrasyon hızı, fonksiyone eden
nefron sayısı ile ilişkili son dönem böbreğe
geçebilir.
29
1- İdrar azalışı
2- Proteinüri
3- Hematüri
Endotel şişmesi
İnflamasyon ile
permeabilite
değişikliği
Epitel ve endotelde
fokal kayıp
Proteinüri
Hematüri
Kan akımı azalışı
İdrar akımı azalışı
30
GLOMERÜL LEZYONLARI
• Hücresel proliferasyon
– Mezangiyal proliferasyon (Mezangiyal hücreler)
– Endokapiller proliferasyon (Endotel hücreleri)
– Ekstrakapiller proliferasyon (Kresent oluşumu)
• Hücre eksüdasyonu
– Lökosit ve monosit
• GBM kalınlaşması
– Gerçek
– İmmün birikimler sonucu
•
•
•
•
Hiyalinizasyon ve skleroz
İmmün birikim, madde birikimi
Trombüs, fibrin birikimi
Nekroz
31
GLOMERÜL DEĞİŞİKLİKLERİ
DİFFÜZ
FOKAL
GLOBAL
SEGMENTAL
32
GLOMERÜLLERDE
DİFFÜZ TUTULUM
%50 üzeri glomerülde
FOKAL TUTULUM
%50 altı glomerülde
33
GLOMERÜLDE
GLOBAL LEZYON
Yumağın %50’sinden fazlasında
SEGMENTAL LEZYON
Yumağın %50’sinde azında
34
GLOMERÜLLERDE PROLİFERATİF DEĞİŞİKLİKLER
Normal glomerül
Mezangiyal proliferasyon
Ekstrakapiller proliferasyon
35
Endokapiller proliferasyon
Ekstrakapiller proliferasyon (Kresent)
KAPİLLER BAZAL
MEMBRAN KALINLAŞMASI
36
SEGMENTAL SKLEROZ
GLOBAL GLOMERÜL
SKLEROZLARI
37
BÖBREK HASTALIKLARINDA TANI YÖNTEMİ
Böbrekte aynı klinik bulgularla farklı hastalık tabloları
Klinik tabloların açığa kavuşturulması
Tanı
Tedavi
Prognoz belirleme
Böbrek iğne biyopsisi
Kapalı yöntemle, 1,5-2 cm doku (2 adet)
Işık mikroskopi, immünflöresan mikroskopi, elektron mikroskopi
Glomerül
• IŞIK MİKROSKOPİ
Hematoksilen Eosin
Periodic acid Schiff (PAS)
Periodic acid silver metanamine (PASM)
Masson Trichrom (MT)
Kongo boyaları
• İMMÜNFLÖRESAN MİKROSKOPİ
Taze donmuş dokuda çalışılır
IgG, IgA, IgM, C3, C1q, Fibrinojen,
Kappa, Lambda
• ELEKTRONMİKROSKOPİ
İmmün birikimlerin lokalizasyonu
Bazal membran değişiklikleri
Podosit patolojileri
Tubulus değişiklikleri
BİYOPSİ ENDİKASYONLARI
• Çocukta steroide yanıt vermeyen nefrotik
sendrom
• Erişkinde nefrotik sendrom
• Hızlı ilerleyen GN
• Kollagen doku hastalıklarının takibi
• Proteinüri
• Hematüri
• Ailevi nefropatiler
• Transplantasyon değerlendirmesi
KLİNİK BULGULARA GÖRE SINIFLAMA
• NEFROTİK SENDROM OLUŞTURANLAR
• NEFRİTİK SENDROM OLUŞTURANLAR
• İZOLE ÜRİNER ANOMALİLER
OLUŞTURANLAR
NEFROTİK SENDROM
• Massif proteinüri
Plazma proteinlerine karşı geçirgenlik artmıştır
Kapiller BM’da yapısal veya fizikokimyasal değişiklikler
Albumin düşer, A/G oranı bozulur
Kanın kolloidal osmotik basıncı düşer, ödem
Selektif proteinüri (Albuminüri), nonselektif proteinüri
• Hiperlipidemi
Hipoalbuminemiye sekonder karaciğerde lipoprotein sentezinin artışı,
dolaşımda lipid partiküllerinin anormal transportu, azalan katabolizma
(lipoprotein lipazın idrarla kaybı)
• Lipidüri
• İnfeksiyona yatkınlık
• Trombotik ve tromboembolik komplikasyonlar (Antikoagülan
maddelerin kaybı)
NEFROTİK SENDROM
OLUŞTURAN GN’LER
•
•
•
•
Minimal değişiklik hastalığı
Fokal segmental glomerüloskleroz
Membranöz GN
Membranoproliferatif GN
NEFROTİK SENDROM
• Çocukta primer %95
sekonder %5
• Erişkinde primer %60
sekonder %40
NEFROTİK SENDROM NEDENLERİ (Robbins 2010 alıntı)
Çocuk
Erişkin
Minimal değişiklik hastalığı
65
10
FSGS
10
35
Membranöz GN
5
30
Membranoproliferatif GN
10
10
Diğer proliferatif GN (Mezangiyal, fokal,
IgA nefropatisi)
10
15
PRİMER GLOMERÜLER HASTALIKLAR
SİSTEMİK HASTALIKLAR
Diyabet
Amiloidoz
SLE
Malignite, ilaçlar, infeksiyonlar,
herediter………….
MİNİMAL DEĞİŞİKLİK HASTALIĞI (LİPOİD NEFROZ)
• Çocukta nefrotik sendromun en sık nedeni
• 2-6 yaşta sık, E/K:2/1, her yaşta görülebilir.
• Steroide cevaplı NS, selektif proteinüri,
remisyon ve relapslar ile gidiş.
• Işık mikroskopi ile normale yakın görünüm
• EM’da podositlerin ayaksı çıkıntılarında
diffüz silinme, füzyon
1- İDYOPATİK
2- SEKONDER (Hodgkin has., HIV infeksiyonu,
ilaçlar, aşılar, arı sokması…)
• Patogenez:
İmmün birikimlerin olmayışı klasik immün kompleks
mekanizmalarını dışlar.
– Polianyoni kaybı (H. Sulfat ve sialoglikoprotein)
– İmmündisfonksiyon (T lenfositleri ile ilişkili):
Sitokine benzer madde, viseral epitel
zedelenmesi, proteinüri oluşumu
– Nefrin miktar ve dağılım bozukluğu
– İmmün mekanizma: Steroid ve immünsüpresyona
cevap, profilaktik immünizasyonu izlemesi,
Hodgkin hastalığı ile birliktelik, atopi ile birliktelik
• Patoloji:
– IM: Glomerüllerde normal görünüm,
tubuluslarda lipid vakuolizasyonu
– IF: Birikim (-)
– EM: Podositlerde diffüz obliterasyon,
düzleşme
KLİNİK SEYİR
Massif proteinüri
Böbrek fonksiyonları iyi
HT ve hematüri yok
Albuminden oluşan selektif proteinüri
Kortikosteroide iyi yanıt
Tekrarlama, steroide direnç gelişimi
Pubertede geriler
Erişkinde yanıt geç, prognoz iyi
FOKAL SEGMENTAL GLOMERÜLOSKLEROZ
(FSGS)
•
•
•
•
•
•
•
• Nefrotik sendrom (steroide dirençli)
• Çocuk ve erişkin
• Erişkinde en sık nefrotik sendrom nedeni
Nefrotik proteinüri
Nonnefrotik proteinüri
Hematüri
GFR azalışı
Hipertansiyon
Proteinüri nonselektif
Kortikosteroide yanıt kötü
FOKAL SEGMENTAL GLOMERÜLOSKLEROZ
PRİMER (İDYOPATİK): Vakaların çoğu
SEKONDER
•
•
•
•
•
IgA nefropatisi
HIV nefropatisi
Eroin nefropatisi
Aşırı şişmanlık
Hiperfiltrasyon (Tek böbrek, hipertansiyon, reflü
nefropatisi)
• Patogenez:
Primer
Epitel hücre hasarı (Dolanan sitokin?)
Kalıtsal tablo (nefrin, podosin, alfa aktinin 4’ü kodlayan gen
mutasyonu)
Sekonder
Epitel hücre zedelenmesi
Hiperfiltrasyon
Virüs (?)
• IM:
– Glomerüllerin bir kısmında segmental skleroz
– Lezyon başlangıçta özellikle kortikomedüller
bölgede
Biyopside kortikomedüller bölge yoksa hastalık
tanısı atlanabilir.
– Skleroz: BM kollapsı, mezangiyal matriks artışı,
hiyalinozis (plazma proteinleri), makrofajlar
– Diğer glomerüller normale yakın görünümde.
– İnterstisyel fibrozis, tubuler atrofi
• İF:
Skleroz alanlarında IgM ve C3 (Nonspesifik)
• EM:
Podositlerde ayaksı çıkıntılarda düzleşme,
skleroz alanında hapsolmuş depozitler
HİLER TİP
TEPE LEZYONU
KOLLAPSING VARYANT
(Daha kötü prognozlu)
KLİNİK SEYİR
Kortikosteroid tedavisine yanıt kötüdür.
10 yılda en az %50’si kronikleşir.
%20 vakada hızlı seyir (malign FSGS)
Transplantasyonda %25-50 nüks
Nüks bazen 24 saatte (dolanan toksin-sitokin).
MEMBRANOPROLİFERATİF
GLOMERÜLONEFRİT
(MEZANGİYOKAPİLLER GN)
Bazal membran kalınlaşması, mezangiyal
matriks ve hücre artışı, iltihap hücrelerinin
eksüdasyonu
Primer
Sekonder (Her zaman Tip I)
SLE, hepatit B-C, endokardit, visseral abseler, HIV,
kriyoglobulinemi…..
KLİNİK
Salt nefrotik veya mikst nefritik/nefrotik veya
izole proteinüri
MEMBRANOPROLİFERATİF GN (MPGN)
• Patogenez:
– Tip I. İmmün kompleks hastalığı
– Tip II. Yoğun birikim hastalığı
Komplemanın değişik yolla aktivasyonu
C3NeF: C3 konvertaza karşı
antikor, C3 konvertazı stabilize eder
ve kompleman yıkımını arttırır
Serum C3 düzeyi çok düşük
MEMBRANOPROLİFERATİF GLOMERÜLONEFRİT
MEMBRANOPROLİFERATİF GN (MPGN)
Işık mikroskopi
• Glomerüllerde BM kalınlaşması ve
mezangiyal artış, kapiller obliterasyon
• Tip I daha sık (%70), GBM’da
mezangiyal interpozisyon ve
duplikasyon
• Tip II daha seyrek(%30), GBM’da şerit
şeklinde kalınlaşma
MEMBRANOPROLİFERATİF GN (MPGN)
• İF:
– Tip I: Bazal membranda IgG ve C3’ün granüler
birikimi
– Tip II: Ig’ler (-), C3 bazal membranda granüler,
erken komponentler (-)
• EM:
– Tip I: Subendotelyal birikimler, mezangiyal
interpozisyon
– Tip II: Lamina densa’da genişleme ve elektron
yoğun madde ile yer değiştirme
IgG
Tip I Membranoproliferatif GN
Subendotelyal birikimler
Tip II MPGN
C3
Tip II MPGN EM’de bazal membranda
lamina densa’da şerit tarzında
homojen kalınlaşma
KLİNİK
• MPGN’de başvuruda %70 nefrotik sendrom,
%30 proteinüri, %20 nefritik sendrom
• Proteinüri non-selektif
• MPGN Tip II’de serum C3 düşük, C1q, C2 ve
C4 normal (Alternatif kompleman yolu)
Serumda C3 nefritik faktör (+)
• Tip II’de parsiyel lipodistrofi birlikteliği
olabilir.
MEMBRANOPROLİFERATİF GN
PROGNOZ
Spontan remisyon azdır.
Yavaş, ama kronik gidiş izlenir.
Hızlı gidişli forma dönebilir.
10 yılda %50 oranında kronikleşme
Tip 1 biraz daha iyi gidişli
Transplantta nüks sık
Tip II’de %90 oranında nüks
MEMBRANÖZ GLOMERÜLONEFRİT
Erişkinde nefrotik sendromun önemli bir nedeni
Subepitelyal yerleşimli immün birikimler sonucu bazal
membranlarda diffüz kalınlaşma
• İdyopatik (%85)
• Sekonder:
– Hepatitis B ve C infeksiyonu
– Tümörler (bronş ve kolon Ca, melanom)
– İlaçlar (altın, penisillamin, nonsteroid
antienflamatuvarlar)
– Sifiliz, malarya, lepra
– SLE
– Otoimmün hastalıklar (Tiroidit)
MEMBRANÖZ GLOMERÜLONEFRİT
• Klinik:
Proteinüri (proteinüri selektif değil)
Nefrotik sendrom
• Prognoz:
– Yavaş seyirli, %15-20 komplet spontan remisyon
– İlerlediğinde BUN artışı, TA artışı
MEMBRANÖZ GLOMERÜLONEFRİT
• Patogenez:
İmmünkompleks hastalığı, antijen fazla,
antikor az: küçük kompleksler+kompleman
fiksasyonu
– Deneysel: Heymann nefriti (İn situ immün
kompleks), Megalin antijenik komplekse karşı
antikor
– Fosfolipaz A2 reseptörü (Endojen podosit antijeni)
– Sekonder formda, ekzojen antijen, in situ immün
kompleks oluşumu
MEMBRANÖZ GLOMERÜLONEFRİT
• IM:
– GBM kalınlaşma, erken dönemde hafif, geç
dönemde belirgin, lümen obliterasyonu,
segmental ve global sklerozlar.
– Proliferatif değişiklikler yok
– Masson Trikrom: Subepitelyal birikimler
– PAS-M: Spike (dikensi uzantılar), geç dönem
zincir ya da merdiven görünümü.
– Sekonder olanlarda mezangiyal matriks artışı.
• İF:
– GBM’da subepitelyal ince granüler IgG ve C3
birikimi
IŞIK MİKROSKOPİ
EVRE 1: Normal görünüm (Kesin tanı ancak
İF mikroskop ile konur)
EVRE 2: Bazal membran kalın, PASM
boyası ile spike oluşumu (+)
EVRE 3: Bazal membran kalın, lümenler
daralmış, spike ve çift kontür (+)
EVRE 4: Bazal membranlar ileri derecede
kalın, kıvrımlı, lümen kaybolmuş
Glomerül bazal membranında diffüz kalınlaşma
Masson Trikrom boyasında epitelyal
yüzde diffüz kırmızı birikimler
PASM boyası ile glomerül bazal membranında spike oluşumları (Evre 2)
Glomerülde bazal membran boyunca
subepitelyal immün birikimler
Robbins
IgG
İF mikroskobunda bazal membran boyunca diffüz granüler birikim
IgG
MEMBRANÖZ GLOMERÜLONEFRİT
• EM:
– Evre I. Birikim küçük, podosit obliterasyonu
– Evre II. Birikimler daha büyük ve spike
– Evre III. Spike’lerin birikimleri dıştan kuşatması,
çift kontür
– Evre IV. GMB kalın ve düzensiz, elektron lusent
alanlar