PCa Erken teşhis, lokal hastalık, nüks ve progresyonda PSA ve dinamikleri Dr. Tarık ESEN Tıbbı Onkoloji Derneği Ürolojik Tümörlerde Tıbbı Onkolojik Yaklaşım Kursu 26-27 Aralık 2008 PCa  1995-2005 ABD – – – –  2.6 milyon PCa teşhis 375 bin ölüm 2.1 milyar $ 28.8816 makale (son 3 yıl “2005-’08” 12.939makale) Avrupa – 2.6 milyon PCa teşhis/yıl – Erkek Ca ‘ların %11 – Erkek ölümlerinin %9 PSA ve deriveleri  PSA (HK3) – Kallikrein ailesi glikoprotein – α1- antikimotripsin ve α2- makroglobuline bağlı – serbest PSA       Yaşa özgü PSA PSA dansitesi (PSAD) PSA dansite transizyonel zon PSA-DTZ PSA hızı (PSAV) Serbest PSA/ total PSA oranı fPSA/PSA fPSA alt fraksiyonları – Pro-PSA, intakt PSA, BPSA, cPSA  HK2 Tarama ve PSA Tarama programının özellikleri I     Hastalık önemli bir sağlık problemi olmalıdır. Uygulanacak test basit, güvenilir, valide edilmiş olmalıdır. Hastalık erken tanı ile tam olarak tedavi edilebilmelidir. Taramanın o hastalık için mortaliteyi azalttığı randomize kontrollü çalışmalarla gösterilmelidir. PSA ‘Prostat kanseri taramasında etkin bir testtir’  21387 erkek serum örnekleri, Finnish Cancer Registry, eşleştirmeli vaka kontrollü çalışma  Cut- off: 4.0 ng/ml sensitivite %93 Cut-off : 2.5 ng/ml ; sensitivite %100 Hakama, Hakama,JJUrol,2001 Urol,2001 Lokalize prostat kanseri tedavisi etkilidir.  Klinik lokalize prostat kanserinde RRP vs WW.  N= 695, 1989-1999. ww: 348, RRP: 347  Ortalama takip 6.2 yıl  Hastalığa spesifik mortalite RRP grubunda %50 oranında daha az.  %20 vs %60 lokal progresyon  WW grununda uzak metastaz %14 daha fazla.  Toplam mortalitede fark yok. Holmberg et al. NEJM, 2002 Tarama ile prostat kanserine bağlı mortalite düşürülebilir mi? 1-Tyrol çalışması – Avusturya (Bartsch ve ark, Urology 2001)  1993-1999: Erkek popülasyonunun 2/3’üne tarama (PSA) yapılmış.  Tarama ve hastalığın erken evrede tedavisi ile prostat kanserine bağlı mortalitede %42 azalma sağlanmış.  Randomizasyon kolu yok. 2-Quebec çalışması (Labrie F ve ark. Prostate, 1999)  7155 hasta tarama ile takip  38.056 kontrol grubu  PSA eşik değeri 3.0ng/ml  Tarama grubunda mortalite: 15.0/100.000  Kontrol grubunda mortalite: 48.7/100.000  OR: 3.25 Tarama  Yaş?  PSA – Alt sınır?   Parmakla Rektal Muayene (PRM) Görüntüleme ??? Erken Tanı ve PSA        Yaş Aile riski Alt üriner sistem semptomları Prostat büyüklüğü Üriner enfeksiyon PSA yükseltici diğer faktörler Geçmiş PSA değerleri Olgu 1        54 yaşında Asemptomatik Aile riski yok İlk kez geliyor PRM 25 gr adenom PSA 3.2 ng/ml ???? Tartışma Noktaları I PSA yükseltebilecek faktörler elimine Edilmeli Lab. Hatası elimine edilmeli 15-21 gün ampirik antibiyotik kullanımı ??????  Tartışma Noktaları II  Antibiotik kullanımı : Bilimsellik tartışmalı Metodoloji net değil Ne kadar süre ? Hangi antibiotik ? Ne zaman PSA ? Tartışma Noktaları III  Tamamlayıcı testler – Yeni PSA – f/t PSA ,c/t PSA – PSA dansitesi,velositesi – PSA kinetiği – PCA 3 – MR Spektroskopi – Cholin PET ? Yaşa özgü PSA PSAV  En az 3 PSA 18-24 ay içinde  >0.35ng/ml/yıl-- bx ERSPC çalışmasında – (PSA karşısında teşhiste anlamlı değil) PSAV>2ng/ml/yıl – kansere özgü sağkalım daha kısa   fPSA/PSA  fPSA/PSA <%20 (PSA 4-10ng/ml) gereksiz biyopsilerden %29 kaçınılıyor  İkinci biyopsi kararını vermede belirleyici Erken tanıda PSA       PRM normalse : Semptomlar,hacim,aile riskini gözet 2.PSA baktır 2 hafta Antibiotik olabilir Hasta ile biopsiyi konuş PCA 3 ve MR Spektroskopi kullan Partin nomogramları Kattan nomogramları Kattan nomogramları  Düşük riskli erkeklerde nüksü az öngörüyor  Yüksek riskli erkeklerde nüksü fazla öngörüyor Lokal hastalık: tedavi  Aktif izlem – PRM / PSA / biyopsi ile takip – T1a, beklenen yaşam süresi>10 yıl – T1b-T2b, beklenen yaşam süresi<10 yıl Tedavi Sonrası Nüks  RRP sonrası PSA>0.2ng/ml  RT sonrası nadir değer + 2ng/ml Nüks  Lokal? – PSADT 11.7 ay – PSA hız<0.75ng/ml/yıl  Sistemik? – PSADT 4.3 ay – Cerrahi sonrası ilk 2 yıl – PSA hız>0.75ng/ml/yıl PSA progresyonu    Klinik olarak tanı, PSA yükselmesinden 6-48 ay sonra Endorektal MR veya PET lokal rekurensi saptayabilir (PSA>12.0ng/ml) RT sonrası lokal rekürens tanısı 18 ay sonra biyopsi ile konabilir RRP sonrası nüks tedavisi  Lokal rekürens: PSA<0.5ng/ml – Kurtarma RT 64-66Gy  Takip (genel durumu iyi olmayan)  Sistemik rekürens: – Androjen Deprivasyon Tedavisi (ADT)/ Hormonoterapi Progresyon       Tedavi altında yükselen PSA : Kurtarma RT sonrası Metastatik hastalıkta HT altında Semptomlar? Artış hızı ? Yeni met ? Antiandrojen Geri Çekme   Ort. PSA cevabı : % 30 Bu cevabın sürekliliği : ort. 4 ay 2009 da PSA      BPH ile karışıyor ama PSA dönemi kapanmadı PCA 3 daha fazla kullanılmalı f/t sanıldığı kadar yardımcı değil Yeni bir görüntüleme lazım En güvenilir PSA post Rad.Px