Kanser taramaları Orhan Önder Eren Yeditepe Üniversitesi Hastanesi Medikal Onkoloji BD Tarama • Kökeni hollanda dilinde elek(zeef) • Hastalığın ya da hastalığın öncü lezyonlarının sağlıklı olduğu kabul edilen bireyde tanımlanması Tarama- hedefler • Öncül lezyonların temizlenmesi( kolon polipleri) • İnvaziv kanserin erken dönemde tedavi edilip kür sağlanmsı (erken evre serviks kanserinde kür şansı > %90) • Temel hedef mortalite ve morbidite azaltılması WHO- TARAMA PRENSİPLERİ • • • • ÖNEM TEDAVİ EDİLEBİLİR TANI VE TEDAVİ İMKANLARI TANI TESTLERİ WHO- TARAMA PRENSİPLERİ • • • • HASTALIĞIN DOĞAL SEYRİ? BİREY SEÇİMİ MALİYET SÜREKLİLİK Tarama / tanı • • • • Asemptomatik/ semptomatik Düşük /yüksek maliyet Tanı oranı düşük/yüksek Hata sonucunun etkisi? TARAMA TESTLERİNİN ÖZELLİKLERİ • • • • SENSİTİVİTE YÜKSEK- YALANCI – AZ SPESİFİTE YÜKSEK YALANCI + AZ PPV düşük Negatif prediktif değer yüksek Sensitivite spesifite ppd Yanlılık • • • • Lead time bias : teşhis kolaylığı Length bias : tümörün yavaş büyümesi Selection bias : gönüllü özellikleri Overdiyagnoz bias • Erken tanı hayat kurtarır(mı)? Tarama -zarar • • • • Maliyet Yalancı pozitiflik Yalancı negatif Sınırda sonuçlar Taramanın yararları • Daha iyi prognoz . Daha az radikal tedavi • Negatif testin güven duygusu • Tedavi maliyetinde düşme Taranabilecek kanserler • 100 den fazla kanser türü var, çok azı taranablir • geniş kabul görmüş taranabilir hastalıklar • meme Serviks kanseri • kolorektal • Prostat ? • KHDAK Meme kanseri taraması Kadınlarda en sık kanser • Ortalama risk • artmış risk Torasik RT – Yaşam boyu risk >%20 – Aile öyküsü – LCIS/atipik hiperplazi – Meme kanseri öyküsü Meme Kanseri Tarama Ortalama Risk – Kendi kendine muayene: 20 yaş sonrası – Klinik muayene • Yaş 20-39: 3 yılda bir • 40 yaş sonrası her yıl – Mamografi: her 1-2 yıl 40-50 yaş arası • (KETEM): 40 yaş sonrası 2 yılda bir Mamografi Trial Age Decrease in mortality(%) HIP Malmö 2-kanton, İsveç Edinburg Stockholm Kanada-1 Kanada-2 Gothenburg 40-64 45-69 40-74 45-64 40-64 40-49 50-59 39-59 24 19 32 21 26 -3 -2 16 All trials 39-74 24 CA Cancer J Clin 2003; 53:141 1993 1999 Tartışmalı noktalar • • • • • • Başlama yaşı (age 40-49?) Sıklığı (1 vs. 2 yılda bir) Radyasyon dozu Yan etkiler aliyet MRG? Yüksek riskli hastalar İnterval kanser özellikleri Taramaya başlama yaşı • 40-49 yaşlar – Uzun dönem takipte yarar var – Mortalite azalması : 15% (metaanaliz) Radyasyon Dozu • ACS guidelines:“ RADYASYON DOZU MEME KANSER RİSKİNİ BELİRGİN OLARAK ARTTIRMIYOR • MamograFİ: DoZ < 2 mGr (~ 1 mGr) • 40-90 YAŞ ARASI , mamografi her yıl : Total 20-40 rad • New York California uçuşu = 1 mamografi Meme Kanseri taramasında Radyasyon Riski • mamografiye sekonder kanser gelişimi Riski 1 / 20,000 visit • ~170/ 1 saptanan /indüklenen kanser • Yarar /zarar oranı ~ 100:1 Risk mamografi • 4000 mil havayolu • 600 mil araba • 15 dakika dağ tırmanışı • 8 sigara Mamografi – zayıf yönler • Meme kanserlerinin 5 – 15%’ i mamografide saptanamaz • negatif mamografi klinik olarak şüpheli bulguların e valüasyonunu engellememelidir. İstenmeyen Olaylar • Yalancı negatiflik ve buna bağlı güven duygusu • Overdiyagnoz • Yalancı pozitiflik gereksiz bx anksiyete Meme Kanseri Taraması • • • • • Risk bazlı mamografi planı (Gail modeli) Risk < % 15 ise 50 yaşında başla Risk > % 25 ise genetik konsültasyon Aradaki olgular? 70 yaş sonrası tarama ? (74-75) ? Serviks kanseri taraması • Özellikle az gelişmiş ülkelerde sık • Yaşam Standartlarının düzelmesi ile sıklığı azalır. Servik kanseri taraması • Pap test: 1930s by Dr. Papanicolaou • Tarama yaşı 21 Serviks kanseri tarama 1. Uzun preinvazif dönem 2. İnvaziv dönmede artmış morbidite ve mortalite 3. Erken dönemde tedavi edilebilir. 4. PAP smear: duyarlı,düşük maliyetli, emniyetli,uygulaması kolay Cervical Cytologic Screening Guidelines from the American College of Obstetricians and Gynecologists, 2009 American College of Physicians New Guidelines for Cervical Cancer Screening • • • • • • • Average-risk women under the age of 21 years should not be screened for cervical cancer. Once average-risk women reach the age of 21 years they should be screened (once every 3 years) with cytology. Average-risk women should not be screened with cytology more frequent than every 3 years. Average-risk women aged 30 years or older—who prefer screening less often than every 3 years—should undergo cytology and HPV testing once every 5 years. Average-risk women younger than 30 years should not have HPV testing performed. Average-risk women older than 65 years should not continue being screened for cervical cancer if they had 3 consecutive, negative cytology results or 2 consecutive, negative cytology with HPV test results within a 10-year period—the most recent test performed within 5 years. Average-risk women of any age should not be screened for cervical cancer if they had a hysterectomy with removal of the cervix. Sawaya GF, et al. Ann Intern Med. 2015 April Kolorektal Kanser Taraması • Morbid ve mortal • Kansere bağlı ölümlerde ön sırada • Hastalığın biyolojisi taramaya uygun Adenoma-carcinoma sequence Tarama grupları • Ortalama risk – yaş≥ 50 y – İbh ,kolon kanseri ve adenom öyküsü yok – Aile öyküsü - • Artmış risk – Öyküde • • • • Adenom/sessile serrated polip İBH Kolorek tal Kanser – Pozitif aile öyküsü • Yüksek risk sendromlar Ortalama risk için tarama 50 yaşında başlar 1. kolonoskopi 10 yılda bir • Ulaşılabiliorsa tecih edilir 2. yıllık GGK+/-Flexible sigmoidoskopi her 5 yıl GGK TESTİ Ucuz,sensitivitesi düşük , sağ kolon tümörlerini tespit edbilir. Flexible sigmoidoscopy her 5 yıl • • • duyarlılık ve özgünlük yüksek 60 cm flexible sigmoidoskop Sol kolon tümörlerini görebilir Kılavuzlarda önerilen tarama yöntemleri * Prostat kanseri taraması Erkelerde sıklıkta birinci ölüm nedeni olarak 2. sırada • 2 ana tarama yöntemi • Serum prostate specific antigen (PSA) • Digital rectal examination (DRE) Prostat kanseri taraması • Yararı tartışmalı • Hastalık yaygın ve ölümcül ancak başka ölüm nedenleri de var. • Insidans: 1/6 Mortalite: 1/30 • organ sınırlı hastalık saptanma oranı fazla ancak bu yaşam kurtarır mı? • NEJM 2009; 360:1310 NEJM 2009; 360:1320 Prostat kanser taraması • Lokal tedavi küratif ancak impotans ve inkontinas önemli sorunlar (~ 50%). • Tarama yararlı ancak hangi alt grupta ? Prostat kanseri taraması • Hastayla yarar zararı tartış. • >10 yıl yaşam beklentisi var ise – PSA – Digital rectal examination • 40 yaşında başla, bulgulara göre tarama sıklığını ayarla Prostat kanseri taraması • Serum PSA düzeyi • • • • • • Erken tespiti sağlar. Lokalize kanserli olguların 1/3 ünde normal Kanser dışı durumlarda da yükselebilir PSA 4 NG/ML PPV % 30 PSA 4 NG ML NPV % 85 PSA 10 İSE PPV% 60 NCCN kılavuzu Prostat kanseri taramasıdiğer parametreler • • • • • PSA velositesi PSA dansitesi Serbest PSA KOMPLEX PSA Yaş,ırk spesifik değerler DRE • • • • BAZI KILAVUZLAR ÖNERMİYOR Mortalite morbidite azaltımı? Çoğu ileri evre PPV % 28 Prostat Kanseri Taraması DRE • 2010 META- ANALİZ • MORTALİTE AZALTIMI YOK (RR 0.88, 0.71-1.09) • KANSER TANISI ALMA İHTİMALİ (RR 1.46,1.21-1.77) • PSA>10 , HİGH RİSK OLAN GRUPTA SAĞ KALIM YARARI? Prostat kanseri taraması • TARAMANIN ZARARLARI • OVERDİYAGNOZ • TEDAVİNİN ZARARLARI ACS • 50 YAŞ,PSA+/- DRE, 1-2 YILDA BİR AUA • • • • 55-69 YAŞ 2 YILDA BİR DRE? PSA DIŞINDAKİ PARAMETRELER? USPSTF • TARAMA YAPILMALI MI • HASTAYLA TARTIŞ UK NATİONAL SREENİNG COMMİTTEE • ÖNERMİYOR CANADİAN TASK FORCE ON preventive health care • Önermiyor Australian Cancer Council • ÖNERMİYOR ESMO • HASTAYA GÖRE KARAR • KANITLAR YETERLİ/TUTARLI DEĞİL ACP • 50-69 YAŞ ARASI HASTALARLA TARTIŞILABİLİR Akciğer Kanseri • ABD 200.000 YENİ VAKA 150000 ÖLÜM • DÜNYADA 2008 DE 1.4 MİLYON ÖLÜM • EVRE ÇOK ÖNEMLİ, ERKEN TEŞHİSDE TEDAVİ ETKİLİ • ÖNEMLİ BİR SAĞLIK SORUNU AKCİĞER KANSERİ • • • • • YALANCI POZİTİFLİK % 11 İNVAZİV İŞLEM RADYASYON MARUZİYETİ OVERDİYAGNOZ (%13-27) HASTA ANKSİYETESİ VB Akciğer Kanseri Taraması Hedef kitle : • yaş: 55-74 years + • sigara≥ 30 pack/year + • Son 15 yıl içerisinde sigarayı bırakanlar dahil NATİONAL LUNG CANCER SCREENİNG TRİAL • 33 merkez, 53000 hasta • LDCT vs X-ray • 6.5 yıl sonunda akciğer kanserine bağlı ölüm riski % 20 azaldı • 100000 hasta yılında 62 ölüm, tüm nedenlere bağlı 74 ölüm daha az NELSON Çalışması • • • • 15882 hasta 1-2-2.5 yıllık ralıklarla LDCT / no screening 8 yıllık takipte 187 ca,% 66 evre 1 35 interval cancer çoğu non adeno , ileri evre yada sclc Akciğer Ca Tarama • 1 kişinin akciğer kanserinden ölümünü engellemek için 320 kişi taranmalı • Maliyet? Kost effektivite? • Amerikada hedef popülason 8.5 milyon her yıl 12000 kişinin ölümü engellenebilir Akciğer Kanseri Tarama • tarama yöntemi: Low dose thorax CT • Yaklaşık 1/3 doz ve kontrastsız akciğer kanserine bağlı mortalitede %20 azalma Akciğer Kanseri Tarama • Hangi yaş? 65 yaş üstü yalancı pozitiflik daha fazla • 65 yaş üstünde daha faydalı ? • Maliyet Hepatocellular Carcinoma Cirrhosis No cirrhosis • • • • • Hepatitis B carrier • Non-alcoholic steatohepatitis Hepatitis B, C Alcohol Genetic hemocromatosis Non-alcoholic steatohepatitis • Autoimmune hepatitis • Primary biliary cirrhosis Diagnosis rate: %92 False (+): %7.5 Ultrasonography Alpha-feto protein (AFP) Every 6-12 months