Tiroid ve Endokrin Sistem Hastalıkları

advertisement
Tiroid ve Endokrin Sistem
Hastalıklarında Nükleer Tıp
Yard. Doç. Dr. Nalan Alan Selçuk
Nükleer Tıp A.D
Tiroid Hastalıkları
Genel Bilgiler


Tiroid bezi hastalıklarında tedavideki
başarı, temel olarak doğru teşhise
bağlıdır.
Eski yıllarda, çok az oranda tetkik
kullanarak, daha çok klinik muayene
ve anamneze bağlı olarak teşhise
gidilmiş ise de, bir çok hatalı
değerlendirmeler de görülmüştür.
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
2
Tiroid Hastalıkları
Tiroid Sintigrafisi

Günümüzde, diğer görüntüleme
yöntemlerinin üstün özelliklerine
rağmen, tiroid sintigrafisi, anatomik ve
fizyolojik bilgiyi bir arada sağlayan tek
yöntem olması sayesinde, tedaviyi ve
takibi yönlendirmedeki önemli rolünü
korumaktadır.
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
3
Tiroid Hastalıkları
Tiroid Sintigrafisi

Tiroid sintigrafisinde başlıca kullanılan
radyofarmasötikler
– Tc-99m perteknetat
– I-131
– I-123
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
4
Tiroid Hastalıkları
Tiroid Sintigrafisi

Tc-99m perteknetat (99mTc0-4)
– Pahalı olmaması, kolay elde edilmesi, kısa yarı ömrü
(6 saat) hastaya az radyasyon dozu vermesi uygun
gama enerjisi (140 keV) ile gama kameralar için ideal
ajan olması sayesinde tiroid sintigrafisinde en sık
kullanılan radyonükliddir.
– Daha yüksek dozlarda (5-10 mCi) iv enjeksiyondan
15-20 dakika sonra görüntüleme yapılır.
– Organifiye olmaması (hormon sentezine girmemesi)
nedeniyle gerçek fizyolojiyi yansıtmaz.
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
5
Tiroid Hastalıkları
Tiroid Sintigrafisi

İyot-131
– Yüksek gama enerjisi (364 keV), beta partikülü
ışıması, uzun yarı ömrü (8 gün) nedeniyle düşük
dozlarda kullanmak gerektiği için gama kameralarla
görüntülemeye uygun bir ajan değildir.
– Yüksek enerjisi sayesinde, substernal guatrın
araştırılmasında ve beta partikülü ışınımı nedeniyle
hipertiroidi ile tiroid kanserlerinin tedavisinde
kullanılmaktadır.
– Düşük dozlarda (30-100 uCi) oral yolla verilmesini
takiben 24. saatte görüntüleme yapılır.
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
6
Tiroid Hastalıkları
Tiroid Sintigrafisi

İyot-123
– Kısa yarı ömrü (13 saat) ve 159 keV’luk gama enerjisi
nedeniyle tiroid sintigrafisi için idealdir.
– Siklotron ürünü olması ve temin güçlüğü nedeniyle
ülkemizde kullanılmamaktadır.
– Oral yoldan verildikten 6 saat sonra çok iyi
rezolüsyonlu, minimal zemin aktivitesi bulunan
görüntüler elde edilir.
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
7
Tiroid Hastalıkları
Tiroid Sintigrafisi

Diğer radyofarmasötikler
– Talyum 201 ve Tc-99m MIBI: Tiroglobülini yüksek, I-131
sintigrafisi negatif olan tiroid kanserli hastalarda metastazların
araştırılmasında kullanılır.
– Tc-99m (V) DMSA: Medüller tiroid kanserinde kullanılır.
Medüller tiroid kanserinde amiloid depolanmasının
karakteristik olması tutulum mekanizmasını izah edebilir.
– Ga-67: Tümör ve enfeksiyon ajanıdır.
– I-131/123 MIBG (metaiodobenzyguanidine): Medüller tiroid
kanserlerinin %30-40’ında tutulur. Yüksek dozlardaki I-131
MIBG bu olguların tedavisinde kullanılabilir.
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
8
Tiroid Hastalıkları
Tiroid Sintigrafisi


Tiroid sintigrafisinde yüksek
rezolüsyona sahip pin-hole
kolimatörlü gama kameralar
kullanılır.
Normal tiroid bezi, homojen aktivite
dağılımı gösteren 2 lob şeklinde
görüntülenir.
– İstmus iki lobu inferomedialden
birleştirir ve normal bezde görülmez
veya azalmış aktivite tutulumu gösterir.
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
9
Tiroid Hastalıkları
Tiroid Sintigrafisi

Endikasyonları
– Tiroid nodüllerinin, boyundaki kitlelerin ve substernal
guatrın değerlendirilmesi
– Servikal lenf nodülünün araştırılması
– Klinik olarak hipertiroidi ve hipotiroidinin
değerlendirilmesi
– Ektopik tiroid dokusunun araştırılması
– Ameliyat sonrasında fonksiyone eden tiroid
metastazının veya rezidüel tiroid dokusunun
araştırılmasında
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
10
Tiroid Hastalıkları
in-vivo tiroid fonksiyon testleri

Radyoaktif iyot uptake testi
– Sıvı veya kapsül formundaki radyonüklidin (I-131 veya I-123)
oral olarak verilmesinden 2 saat ile 24 saat sonra, tiroid
bezinden uptake cihazı ile yapılan eksternal sayım ile verilen
aktivitenin ne kadarının bez tarafından tutulduğunun
ölçülmesidir.
– Diyetle alınan iyot oranına göre değişmekle birlikte, I-131 ile
normalde %10, 24. saatte ise %30 civarındadır.
– İlk 2 saatlik ölçümler radyoiyodun, folikül hücreleri tarafından
yakalanmasını (trapping) gösterirken, 24 saatlik ölçümler ise
organik olarak bağlanmış iyodun hormon sentezine giriş ve
salınma oranını yansıtır.
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
11
Tiroid Hastalıkları
in-vivo tiroid fonksiyon testleri

Radyoaktif iyot uptake testi
 Azaltan faktörler
Artıran faktörler
– Hipertiroidi (diffüz veya nodüler)
– İyot eksikliği
– Subakut/sessiz tiroidin iyileşme
dönemi
– Hashitokosiz
– Hamilelik
– Lityum
– Hipoalbünemi
– Teknik hata
7/21/2017
– Hipotiroidi (primer veya sekonder)
– İyot yüklemesi (iyotlu kontrast maddeler, iyotlu
antiseptikler, amiodoran, bazı vitaminler, iyot içeren
öksürük şurupları)
–
–
–
–
–
–
–
Subakut/sesiz tiroidit
Kronik atrofik tiroidit
Tiroid hormon tedavisi
Böbrek yetmezliği
Konjestif kalp yetmezliği
Boyuna veya kraniuma radyoterapi
Ektopik tiroid hormonu sentezleyen
tümörler
– Cerrahi veya radyoiyot tedavisi sonrası
– Teknik hata
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
12
Tiroid Hastalıkları
in-vivo tiroid fonksiyon testleri

Tc-99m perteknetat uptake’i
– Yalnızca trapping mekanizmasını gösterir (Normali %0.2-3.5’dir).

TRH stimülasyon testi
– Subklinik hipertiroidi ve hipotiroidi tanısında kullanılır.

Perklorat kovma testi
– Organifikasyonun bozuk olduğu Hashimoto hastalığı ve konjenital
enzim defektlerini tespit etmekte kullanılır.
– 2 saatlik uptake ölçümü sonrasında oral yoldan potasyum perklorat
verilir ve 1 saat sonra ölçüm tekrarlanır.
– Bazale göre %10’luk düşüş pozitif kabul edilir.

TSH stimülasyon ve T3 supresyon testleri
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
13
Tiroid Hastalıkları
Tiroid Nodülleri tanı

Tiroid Sintigrafisi
– Tiroid Nodüllerinin %17’si multinodüler, %83’ü soliterdir.
– Klinik serilerde tiroid nodüllerinin %5’inin malign olduğu
belirtilmiştir.
– Sintigrafik görünümlerine göre nodüller soğuk (hipoaktif),
sıcak (hiperaktif), ılık (normoaktif) ve diskordan nodül
olarak sınıflandırılır.
– Soliter hipoaktif tiroid nodüllerinin %9.9’u, soliter
nonfoksiyonel tiroid nodüllerinin %20’si, multinodüler
tiroid nodüllerinin ise %3.7’si maligndir.

7/21/2017
Sıcak tiroid nodüllerindeki habaset oranı %0-1’dir.
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
14
Tiroid Hastalıkları
Tiroid Nodülleri-tanı

Tiroid USG
– Nodüllerin sayısı, büyüklüğü ve özellikleri (kistik, solid
veya miks) değerlendirilebilir. Ayrıca nodül dışı tiroid
dokusu ve servikal lenf nodları hakkında da ilave bilgiler
verir.
– Malignite riski açısından sintigrafik olarak soliter hipoaktif
nodüllerin, ultrasonografide solid ve hipoekojen olanları, ve
renkli doppler sonografide kan akımı yokluğu özellikle
önemlidir.
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
15
Tiroid Hastalıkları
Tiroid Nodülleri-tanı


Yukarıda belirtilen teknikler nodül hakkında bir
takım ipuçları verirken, sadece ince iğne
aspirasyon biyopsisi (İİAB) tiroid nodülünün
histopatolojisi hakkında kesin sonuç verir.
Tiroid nodülünün değerlendirilmesi esas olarak
İİAB’sinin sonuçlarına dayanır, bu nedenle çapı
1 cm’den büyük olan tüm soğuk, solid,
hipoekojen nodüllere İİAB’si uygulanmalıdır.
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
16
Tiroid Hastalıkları
Tiroid Nodülleri-strateji
Tiroid nodülü
Soğuk
USG
Kistik
Solid
Aspirasyon
İİAB
Benign
Malign
L-T4
Takip
7/21/2017
Sıcak
Normal TSH
Miks
Takip
Düşük TSH
Antitiroid
Şüpheli
Cerrahi
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
17
Tiroid Hastalıkları
Tirotoksikoz



Tirotoksikoz: nedeni önemli olmaksızın dolaşımdaki fazla
tiroid hormonu nedeni ile oluşan hipermetabolizmanın
neden olduğu hastalık durumudur.
Hipertiroidi: hiperfonksiyone tiroid bezinin oluşturduğu
fazla tiroid hormonunun sebep olduğu bir tirotoksikoz
türüdür.
Tirotoksikozun en sık görülen nedenleri
– Grave’s hastalığı
– Multinodüler toksik guatr
– Soliter toksik nodül
– Subakut (De Quervain) tiroiditi
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
– 7/21/2017
Hashitoksikoz
Nükleer Tıp
18
Causes of
hyperthyroidism


Graves’ disease is a relapsing/remitting
condition that occurs predominantly in
women, and has an autoimmune etiology
It is caused by thyroid-stimulating
immunoglobulins (TSI), which stimulate
the TSH receptor.
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
19
Causes of hyperthyroidism
Graves Disease


Pretibial myxedema (most commonly located on
anterior shins), and ophthalmopathy.
Diploplia due to extraocular muscle dysfunction, and
proptosis due to swelling of the retro-orbital soft
tissue. This may result in xeropthalmia and corneal
damage. Inflammation of the extraocular muscles may
lead to restriction of motion and diplopia on extreme
gaze.
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
20
Causes of hyperthyroidism
Graves Disease


Additional testing in suspected Graves' disease will
demonstrate the presence of thyroid-stimulating
immunoglobulins (TSIs), which are elevated in 96%
of patients with Graves' disease.
The gold standard for diagnosis of Graves' disease
is the I-123 scan and uptake, which shows
homogenous symmetrical uptake in Graves’
disease.
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
21
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
22
Causes of hyperthyroidism

Toxic multinodular goiter (Plummer’s disease) is another
common cause of hyperthyroidism and is a more common
cause of hyperthyroidism in elderly.
–
–

Constitutive mutations of the TSH receptors on the surface of the nodules impart
autonomy to these nodules. As with Graves’ disease, the TSH will be suppressed
with an elevated T3 and usually elevated T4 as well.
However, T3 is generally less elevated compared to patients with Graves’ disease.
I-123 scan and uptake in Plummer’s disease generally shows focal areas of
increased uptake in the autonomous nodules, with suppression of the remaining
gland. This condition is usually progressive and unlike Graves 'disease, does not
undergo spontaneous remission.
Overt hyperthyroidism due to solitary toxic nodule generally
occurs with large thyroid nodules (i.e. > 3 cm). The etiology
of thyrotoxicosis in nodular disease is the constitutive
activation of TSH-receptors on the nodules .
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
23
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
24
Causes of Hyperthyroidism

Thyroiditis (i.e. inflammation of the thyroid) may
also result in hyperthyroidism.
– Autoimmune process (e.g. painless thyroiditis, postpartum thyroiditis),
– Viral infection (DeQuervain’s thyroiditis)
– Bacterial & fungal infection (suppurative thyroiditis).
 Unlike other causes of thyrotoxicosis mentioned above,
thyroiditis usually results in T4 toxicosis (since T4 is the main
storage hormone within the gland). TSH will be suppressed or
undetectable with elevated free T4. Usually, T3 is within the
normal range. During the toxicosis phase, the patients have
the usual manifestations of thyrotoxicosis.
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
25
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
26
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
27
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
28
Causes of hyperthyroidism

Subclinical hyperthyroidism is a
biochemical diagnosis defined by the
presence of a suppressed TSH and
normal free T4 and T3
– The prevalence of suppressed TSH in the
population is between 1-3%
– The progression rate from subclinical
hyperthyroidism to overt hyperthyroidism is 5%
per year in subjects with Plummer’s disease
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
29
Causes of hyperthyroidism


Subclinical hyperthyroidism is a risk factor for
atrial fibrillation.
Subclinical hyperthyroidism is also associated
with bone loss, especially in postmenopausal
women. The bone loss is mainly at the hip and
forearm and a recent study showed that
postmenopausal women with hyperthyroidism
have a higher risk of fractures
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
30
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
31
Tiroid Hastalıkları
Tirotoksikoz

Soliter toksik nodül
– Soliter hiperaktif nodülün
toksisitesi serum T3, T4 TSH
düzeyleri ile değerlendirilir.
– Bazı nodüller büyüyerek
tirotoksikoza neden olurken,
bazıları
spontan
olarak
regresyona uğrayabilir.
– Tedavide öncelikle radyoiyot
uygulanır. Büyük nodüllerde
cerrahi tedavi.
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
32
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
33
Hyperthyroidism: Treatment
Beta-blockers (hyperadrenergic symptoms)
 Hyperthyroidism:
– Anti-thyroid Drugs
– Propylthiouracil (PTU), Methimazole
– Radioiodine Ablation
– Surgical Thyroidectomy
 Thyroiditis:
– ASA, NSAIDS, +/- corticosteroids
 Iodine (high doses Wolff Chaikoff effect)

7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
34
Diagnosis of
Hypothyroidism

Symptoms and signs of hypothyroidism
– TRH stimulus for prolactin secretion. Hence, women with
hypothyroidism may present with menorrhea/galactorrhea
psychosis, which is also known as “myxedema
madness”.
– Myxedema coma is the extreme presentation of
severe hypothyroidism. Physical findings of
hypothyroidism include goiter, thinning of the
eye brows, dry skin, sallow discoloration of the
skin, raspy voice, proximal muscle weakness and
delayed relaxation phase of reflexes (most
7/21/2017 appreciated in
Tiroid
ve Endokrin
Sistemi Hastalıklarında
35
the
Achilles
reflex).
Nükleer Tıp
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
36
Thyroid nodules & cancer

Thyroid nodules are common
– 4% of adults (6.4% women, 1.5% men)
– U/S: 20% of women have nodules
– U/S: 50% of women > 50 y.o. have nodules

Most thyroid nodules are benign
– Only 5 - 6.5 % are cancer (4 % women, 8 %
men)
– 92 % Differentiated thyroid cancer
– only 0.5 % chance of serious thyroid cancer
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
37
Thyroid Cancer
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
38
Treatment: Differentiated Thyroid
Cancer
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
39
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
40
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
41
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
42
Paratiroid Hastalıkları
Genel bilgiler

Hiperparatiroidizm
– Primer



%80-92’sinde soliter paratiroid adenomu
%15’inde bir veya sıklıkla 4 bezi de tutan hiperplazi
%3-4 ise paratiroid karsinomu
– Sekonder


Kalsiyum metabolizmasını etkileyerek, hipokalsemiye neden olan
olaylar sonucunda meydana gelir.
En sık nedeni renal yetmezliktir (osteomalazi, malabsorbsşyon
sendromları ve renal tubüler hastalıklar da neden olabilir).
– Tersier hiperparatiroidi: sekonder hiperparatiroidinin otonomi
kazanması sonucunda meydana gelir.
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
43
Paratiroid Hastalıkları
Genel bilgiler

Normalde tiroid glandının üst ve alt kısımlarında posterior
yerleşimlidirler.
– Vakaların %6’sında ise ektopik yerleşimlidir. Ektopik gland sıklıkla
boyun, timus, karotid kılıfı ve mediastende yerleşir.


Semptomatik hiperparatiroidinin tedavisi cerrahidir.
Preoperatif olarak paratiroid dokusunun lokalize edilmesi operasyon
süresini kısaltarak, tek taraflı boyun eksplorasyonuna ve hastanın aynı
gün taburcu olmasına imkan tanır.
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
44
Paratiroid Hastalıkları
Görüntüleme

Talyum (Tl-201)
– Tl-201/Tc-99m-pertektenat
substraksiyon sintigrafisi
yapılabilmesi mümkündür (Tl
hem tiroid, hem de paratiroid
bezlerinde tutulurken; Tc-99m
perteknetat sadece tiroitde
tutulum gösterir)

Tc-99m sestamıbı
– Myokard perfüzyon ajanı
olmakla birlikte paratiroid
lokalizasyonunda da
kullanılmaktadır.
7/21/2017
Tiroid ve Endokrin Sistemi Hastalıklarında
Nükleer Tıp
45
Download