HEMOSTAZ VE KAN TRANSFÜZYONU Dr. Öge TAŞCILAR HEMOSTAZ Hemostaz damar yapısı bozulması ile oluşan kan kaybını azaltan veya sonlandıran kompleks olaylar zinciridir. NORMAL HEMOSTAZ Normal ve etkili bir hemostaz için Normal kan damarları (ENDOTEL) Ekstravasküler doku(KOLLAGEN,vWF) Sayıca ve fonksiyon TROMBOSİT’ler olarak normal Normal KOAGÜLASYON mekanizmasının varlığı gereklidir. Birbiri ile ilişkili ve birbirinin devamı olan 4 temel fizyolojik olay ile hemostaz sağlanır Vazokonstrüksiyon Trombosit tıkaç oluşumu Fibrin formasyonu Fibrinolizis endotel VASKÜLER FAZ Yaralanmaya ilk cevap vazokonstrüksiyondur ve bir çok uyarıya refleks cevap olarak lokal düz kas kontraksiyonu kapiller düzeyde dahi görülür. Yaralanmadan hemen sonra çok güçlü bir düz kas kasıcı madde, Thromboxane A2 ( TxA2 ) lokal olarak salınır. VASKÜLER FAZ Büyük venlerin duvar yapısında kaslar zayıftır ve vazokonstrüksiyon daha az etkilidir. Ancak intraluminal basınçlar düşük olduğu için koagulasyon ile kanamanın durdurulması daha kolaydır. En tehlikeli kanamalar tamponatın çok az veya hiç olmadığı intraperitoneal veya torasik kaviteye olan kanamalardır. Perivasküler basıncın düşük olduğu yaşlılığa bağlı kas atrofisinde, uzun süreli steroid tedavisi alanlarda daha uzun sürebilir. TROMBOSİT FAZ Bu aşama için endotelden salınan vonWillebrand faktöre gereksinim vardır. Kollogene yapışan trombositler pseudopodlar oluşturarak dolaşan kandaki diğer trombositlerinde yapışmasını sağlayarak ağ oluştururlar, ayrıca toplanan trombositlerden salgılanan tromboksan ve serotonin vasküler kontraksiyona neden olur. TROMBOSİT FAZ Trombositlerden ve hasar gören dokulardan salgılanan ADP’ de daha fazla trombosit agregasyonuna neden olur. Bu döneme kadar olan gevşek agregasyon reversible’dir ve primer hemostaz olarak bilinir. Bu aşamada hemostaz küçük çaplı damarlarda yeterli olabilir ancak büyük çaplı damarlarda tek başına yeterli olamaz. Heparin verilmesi bu reaksiyonu etkilemez ve heparin verilen hastalarda da hemostaz oluşabilir. TROMBOSİT FAZ Adhezyon ve agregasyon oluşumunun temel mediatorleri ADP ve serotonindir. Ayrıca değişik prostaglandinlerin farklı etkileri vardır. Fibrin eklenmesiyle irreversible, amorphous tıkaç oluşur, bu proçes için fibrinojen gereklidir. KOAGÜLASYON FAZ Koagülasyon fazında protombin, proteolitik bir enzim olan trombine dönüşür ve trombinde fibrinojen molekülünü stabil hale getirerek insoluble fibrine dönüştürür. Fibrin de trombosit tıkaca katılır. FAKTÖR I II III IV V VI VII VIII IX X XI XII XIII YAPIM YERİ Fibrinojen Protrombin Tromboplastin Kalsiyum Proakselerin Faktör V’in aynısı Proconvertin Antihemofilik faktör Plazma Tromboplastin Komp Stuart-prower faktör Plazma tromboplastin antec Hegeman faktör Fibrin stabilizan faktör Karaciğer Karaciğer ( Vit K gerekli ) Karaciğer,Endothelium Karaciğer ( Vit K gerekli ) Endothelium Karaciğer (Vit K gerekli ) Karaciğer ( Vit K gerekli) Karaciğer Karaciğer KOAGÜLASYON Tromboplastin ve kalsiyum dışında tüm koagülasyon faktörleri ve faktör VIII’ in büyük kısmı karaciğerde sentezlenir. Faktör II, VII, IX ve X’un yapımı için K vitamini gereklidir. FİBRİNOLİZİS Pıhtılaşma mekanizmasının başlaması ile aynı anda fibrinolizis de başlar ve istenmeyen veya gereksiz fibrin oluşumunu engeller, oluşmuş fibrini parçalar. FİBRİNOLİZİS Fibrinolizisin temel enzimi plasmindir, (fibrinolizin) ve bir plazma proteini olan plazminojenden oluşur. İnaktif plazminojeni aktive eden maddeler vasküler endotelde, kanda, dokularda ve çeşitli salgılarda bulunur. ANTİKOAGÜLAN AJANLAR Aspirin-(irreversibl platelet antagonist) Dipryridamole-fosfodiesteraz inh. (cAMP) Clopidogral--ADP-inhibitor Vit K antagonistleri– Kumarin deriveleri Heparin ve LMWH antitrombinIII’e bağlanıp 1000 kat aktifleştirir(60-90 dk etki) aPTT, ACT Plasminojen aktivatörleri(tPA) HEMOSTAZ BOZUKLUKLARI Hemofili A (Klasik Hemofili ) Erkeklerde görülen ve sekse bağlı resesif geçiş gösteren faktör VIII ve IX (Hemofili B) eksikliğidir. Hastalığın seyri faktör VIII eksikliği derecesi ile ilgilidir. Faktör VIII tam yokluğunda spontan kanamalar ve ciddi komplikasyonlar görülür. Daha hafif formlarda ise spontan kanamalar yoktur ancak cerrahi girişim veya travma ile ciddi kanamalar görülebilir. Von Willebrand hastalığı (faktör eksikliği) 1:25000 En sık görülen konjenital defekt(hafif formları 1-5:1000) Genelde Faktör VIII eks’de birliktedir Tdv: Desmopressin (endojen miktarı 3 kat arttırır) Lysine analoglarıda verilebilir Edinsel Hemostaz Bozuklukları Trombositlere ait problemler Cerrahi hastada kanamaya neden olarak en sık görülen hemostaz bozukluğu nedeni trombositopenidir. Edinsel Hemostaz Bozuklukları Bu durumlarda trombositopeni ile birlikte kemik iliğinde normal veya artmış sayıda megakaryosit vardır ( yıkım artmıştır ). İdiopatik trombositopenik purpura Trombotik trombositopenik purpura Sistemik lupus eritomatozis Sekonder hipersplenizm Sarkoidoza bağlı splenomegali Gaucher hastalığı Lenfoma Portal hipertansiyon Edinsel Hemostaz Bozuklukları Bu durumlarda trombositopeni ile birlikte kemik iliğinde megakaryosit sayısı azalmıştır (yapım azalmıştır), Lösemi Üremi Sitotoksik ilaçlar Kemik iliği metastazları Edinsel Hemostaz Bozuklukları Trombositopeni tanısı trombosit sayımı ile konulabilir. Genellikle trombosit sayısı 60.000/mm3 üstünde ise hemostaz için yeterlidir. Ancak trombosit fonksiyon bozukluğu da varsa sadece trombosit sayısı hemostaz hakkında yeterli bilgi vermez. Trombosit fonksiyonunu değerlendirmede en güvenilir invivo test kanama zamanının ölçülmesidir. Edinsel Hipofibrinojemi Dissemine intravasküler koagülopati (DİC) : Cerrahide fibrinojen ile ilgili problemlerin büyük çoğunluğunu oluşturmaktadır. Tüketim koagülopatisi veya defibrinasyon sendromu adlarıda verilmektedir. Problem nadiren sadece fibrinojen ile ilgilidir. Genellikle değişik derecelerde trombositopeni, faktör II, V,VII veya X eksiklikleri olaya katılır. Edinsel Hipofibrinojemi Sendroma tromboplastik maddelerin dolaşıma katılması neden olmaktadır. Bu maddeler dokuların çoğunda vardır ve birçok hastalık koagülasyon sistemini aktive edebilir. İntrauterin fetus ölümü, plasentanın erken ayrılması, amniotik sıvı embolisi, hemolitik transfüzyon reaksiyonu sonucu DIC gelişimi hep bu mekanizma ile olmaktadır. DIC’te Tedavi Sıvı resüssitasyonu, inotrop ajanlar Plasminojen aktivasyonunu inhibe eden ve fibrinolizisi engelleyen Epsilon amino-kaproik asit normal bir erişkine başlangıçta 5gr, sonra kanama durana kadar her 1-2 saatte 1gr verilir. Aprotinin tedavisi klinik duruma göre değişen dozlarda uygulanabilir. Diğer Hastalıklar Hepatit fonksiyonları bozan birçok hastalık normal koagülasyon için gerekli plazma faktörlerinin sentezini engelleyebilir. Ayrıca karaciğerin plazminojen aktivatörlerini dolaşımdan yeterince temizleyememesi sonucunda fibrinolizis artabilir. ANTİKOAGÜLASYON VE KANAMA 100 ünite heparine karşı 1mgr protamine sülfat verilmesi etkili olur Kumadin alan hastada acil operasyon gerektiğinde parenteral K vitamini kullanılabilir. Bu tedavi ile düzelme 6 saat alacağından tam kan veya tercihen taze donmuş plazma kullanılabilir. HEMOSTAZ ve KOAGÜLASYON TESTLERİ Trombosit sayımı ve diğer trombosit fonksiyon testleri : Diğer hemostatik faktörler normal ise mm3’de 60.000-70.000 trombosit travma veya cerrahi sonrası normal hemostaz için yeterlidir. Kanama Zamanı Bu test ile hasar gören damar duvarı trombosit ilişkisi ve trombosit tıkaç oluşumu hakkında bilgi edinilir. Trombositopenide Kalitatif trombositer bozukluklarda von Wilebrand hastalığında faktör V eksikliği ve hipofibrinojemi olan bazı hastalarda kanama zamanı uzayabilir. Kanama Zamanı Aspirin kullanımından sonra bir hafta süre ile kanama zamanı etkilenir. Kulak memesine küçük bir kesi yapılarak kanama durana kadar beklenir, normalde 3-5 dakikayı geçmez. Pıhtılaşma zamanı Hastadan alınan kanın tüp içinde pıhtılaşma zamanı ölçülür. Normalde 4-10 dakikadır. Heparin tedavisi alanlarda, ağır hemofilide, afibrinojenide pıhtılaşma zamanı uzar. Protombin Zamanı (PZ, PT) Bu test ile faktör II,V,VII,X ve fibrinojene ait defektler saptanabilir. Oral antikoagülanlar (kumadin), K vitamini eksikliği, (I,II,V,VII,X) faktörlerin yokluğunda PZ uzar. İnhibitörlerden heparin, fibrin ve fibrinojen yıkım ürünleri varlığında pz uzar. INR PThastanın/PT sağlıklı kişi ort Parsiyel tromboplastin zamanı (PTZ) Faktör VIII,IX,XI,XII’ de olabilir. PTZ normal ve PZ uzamış ise defekt faktör II,V,VII,X veya fibrinojen ile ilgili olabilir. PTZ antikoagülan ve heparin ile uzar. Trombin Zamanı Pıhtılaşma mekanizmasının son evresini, trombin ile fibrinojenin fibrine çevrilmesini ölçen bir testtir. Fibrinolizis Testleri: Fibrin yıkım ürünleri immünolojik metodlar ile ölçülebilmektedir. Fibrinolizisi gösteren daha sensitif testler ise Euglobulin pıhtı erime zamanı Tam kan veya plazma pıhtı erime zamanı Plazminojen aktivatörleri kompleksleri ölçümleri Total fibrinolitik aktivite testi ve inhibitör aktivatör Tromboz ve embolizme yatkınlığı artıran durumlar Cerrahi sonrası immobilizasyon Kronik konjestif kalp yetmezliği Aterosklerotik vasküler hastalık Gebelik Hipernatremi KAN TRANSPLASTASYONU (TRANSFÜZYONU) Kan transfüzyonu morbidite ve az da olsa mortalite riski olan bir tedavi şeklidir. Hangi kan ürününün hangi durumlarda ve ne kadar verilmesi gerektiği mutlaka bilinmelidir. Kan ve Kan Ürünleri Transfüzyon Endikasyonları Hacim kaybının yerine konulması : Cerrahi hastalarda kan transfüzyonunun en sık endikasyonudur. Kan kayıpları miktarının tahmin edilebilmesi her zaman problem yaratmıştır. Hematokrit rutin uygulamada sıkça kullanımasına rağmen akut kanamalarda yanıltıcı olmaktadır. Replasman Total kan volümü %20 kayıpları kristaloidler ile karşılanmalıdır. Oksijen taşıma kapasitesinin düzeltilmesi Oksijen taşımak eritrositlerin temel görevidir. Kronik anemili hastalar akut durumlara göre duruma çok daha adapte olmaktadır ve hemoglobin düzeyi 7gr/dl altına düşene kadar kardiak-output anlamlı bir şekilde artmaktadır. MASİF KAN TRANSFÜZYONU Tek seferde 2500 ml veya 24 saat içinde 5000 ml kan transfüzyonu yapılmasına masif transfüzyon denir. Masif kan transfüzyonu esnasında kan gazları, pH, potasyum, koagülasyon testleri, trombosit sayımı yakın takip edilmelidir. Asidozis ve oluşacak defisitler düzeltilmelidir. Masif kan transfüzyonu sonucu şu problemler oluşabilir Dolaşım yüklenmesi Dissemine intravasküler kuogülasyon (DIC) Dilüsyonel trombositopeni fonksiyon bozukluğu Faktör V,VIII, XI eksikliği veya trombosit Masif kan transfüzyonu Banka kanı kullanılması ile asidosiz gelişebilir. Laktat ve pürivatın plazmaya geçmesi ile kan pH sı düşer. Kan gazları ve pH takibi ile asidosiz düzeltilmelidir. . Banka kanında amonyak 5-7 günde artar ve masif transfüzyon hiperamonemiye neden olur Paket Kırmızı Hücreler (yıkanmış veya donmuş ERİTROSİT) Konsantre hücre süspansiyonu ile plazma komponentlerine karşı görülen reaksiyonlar azalır. Ayrıca verilen sodyum, potasyum, laktik asid ve sitrat miktarı azalır. Bir ünite eritrosit hematokriti %4 arttırır. Paket Kırmızı Hücreler (ERİTROSİT) Donmuş eritrosit acil şartlarda kullanılamaz. Birçok grup antikoru veya sık rastlanan antijenlere antikor içerenlerde kullanılır. Yıkanmış eritrositler hemen tamamen plazmadan, lökosit ve trombositten ayrılmıştır. LÖKOREDÜKSİYON Plazmaya ağır reaksiyonu olanlarda, lökosit antikor içerenlerde ve tekrar eden febril reaksiyonu olanlarda kullanılır. Trombosit Süspansiyonu Ağır trombositopenilerde (<10.000/ml) veya daha hafif trombositopeni (10.000-50.000/ml) ile beraber kanama durumunda kullanılır. Hayatı tehdit eden trombositopenik kanama varlığında veya trombositopenik hastayı cerrahiye hazırlarken trombosit sayısının 50.000-100.000 arasında olması tavsiye edilir. Trombosit Süspansiyonu Bir adet trombosit trombosit sayısını süspansiyonu hazırlanış erişkinde şekline göre yaklaşık 40.000 – 60.000 arttırır. Purpurası olanlarda bu artış olmaz, hemen trombositler yıkılır. Taze Donmuş Plazma Trombosit hariç pıhtılaşma faktörlerinin konsantre olmayan kaynağıdır. Labil ve stabil pıhtılaşma faktörlerini içerir. Fibrinojen miktarı düşüktür. Cryopresipitate Hemofili için idealdir. Faktör VIII, düşük düzeyde fibrinojen ve diğer pıhtılaşma faktörlerini içerir. Kan ürünleri ile gelişebilen komplikasyonlar Eritrosit suspansiyonu -Anemik hastalarda oksijen taşıma kapasitesini arttırmak için verin Eritrosit suspansiyonu -Volüm ekspansiyonu için -Hematinik yerine -Yara iyileşmesini hızlandırmak için -Genel “iyi olma hali” sağlamak için vermeyin Trombosit Trombosit sayı ve fonksiyon eksikliğine bağlı olduğunu bildiğiniz kanamaları kontrol ve önlemek için - verin Trombosit İmmün trombositopenik purpuralı hastalara (ölümcül kanama olmadığı sürece) -Masif kan transfüzyonunda proflaktik olarak -Kardiopulmoner bypass sonrası proflaktik olarak - ver meyin Taze donmuş plazma -Pıhtılaşma faktörlerinin eksikliği belirlenmiş hastalarda seviyeleri arttırmak için verin Taze Donmuş Plazma -Volüm ekspansiyonu için -Nutrisyonel destek olarak -Masif kan transfüzyonunda proflaktik olarak -Kardiopulmoner bypass sonrası proflaktik olarak vermeyin