Endokrinolog Değilim , Ne Yapmalıyım ? Hipertroidizmin Tanı ve Tedavisi Doç. Dr. Tuncay DELİBAŞI Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları Kliniği Sunum Planı  Tirotoksikoz tanımı  Tirotoksikoz (Hipertiroidi) tanısı  Hipertiroidili tirotoksikoz nedenleri  Hipertiroidisiz tirotoksikoz nedenleri  Hipertiroidili tirotoksikozların tanı ve tedavileri  Hipertiroidisiz tirotoksikozların tanı ve tedavileri  Subklinik tirotoksikoz  Tirotoksik özel durumlar.. Tiroid Hastalıklarında Klinik tanımlamayı nasıl yapıyoruz ?  Anatomik yapının değerlendirilmesi  Fonksiyonel durumun belirlenmesi Anatomik Tanımlama  Guatr; Büyüklüğün tanımlanması  Diffüz  Nodüler guatr  Multinodüler guatr Fonksiyonel Tanımlama  TİROTOKSİKOZ  İyot Uptake’i yüksek olanlar (hipertiroidi)  İyot Uptake’i düşük olanlar (hipertiroidisiz)  HİPOTİROİDİ  ÖTİROİDİ Tirotoksikoz nedir ?  Kanda tiroid hormonlarının artması değildir ! Örnek: Tiroid hormon rezistansı: Kanda tiroid hormonları artmıştır ancak hastanın klinik durumu hipotiroidi ile uyumlu olabilir.. Tirotoksikoz nedir ?  Tirotoksikoz; tiroid hormonlarının fazlalığına bağlı oluşan klinik ve metabolik tablodur. Hipertiroidi-tirotoksikoz  Hipertiroidi ise tiroid bezinin fazla çalışması ve fazla hormon üretmesidir.  Yani hipertiroidi bir laboratuvar tanısı iken, tirotoksikoz laboratuvar + klinik tanıdır  Ancak hipertiroidi, tirotoksikoz yerine de kullanılmaktadır Tirotoksikozlar TİROTOKSİKOZ – Hipertiroidizmli I uptake  TİROTOKSİKOZ – Hipertiroidizmsiz I uptake  1. Toksik diffüz guatr (graves); en sık 1. Hashimoto tiroiditi 2. Toksik adenom (Plummer hastalığı) 2. Subakut tiroidit 3. Toksik multinodüler guatr (Marine-Henhart) 4. Jod-Basedow fenomeni 5. TSH salgılayan adenom 6. Tirotoksikoz yapan patolojiler:  koryokarsinom,  mol hidatiform,  metastatik embryonik testiküler karsinom 3. Tirotoksikoz faktiica 4. Metastatik tiroid kanseri 5. Struma ovari inflamasyondestrüksiyon sonucu hormon salınımı veya ekstratiroidal hormon kaynağı Hipertiroidi & Tirotoksikoz ayırıcı tanısı yapmak gerekli mi ?  Evet çünkü tedavileri farklı… I uptake Tirotoksikoz (Hipertiroidi) tanısı Tirotoksik hastayı nasıl değerlendiriyoruz ?  Semptomlar  Fizik muayene  TFT  Tiroid USG  Antikorlar  Anti-TPO  Anti-tg  TRab  I uptake  Tiroid sintigrafisi Tirotoksikozlu Hastalarda Semptom ve Fizik Bulguların Insidansı Semptomlar Fizik Bulgular Sinirlilik %99 Taşikardi %100 Terlemenin artışı %90 Guatr %100 Sıcağa aşırı hassasiyet %90 Deri değişiklikleri %95 Çarpıntı %90 Tremor %95 Yorgunluk %90 Tiroid üzerinde üfürüm %75 Kilo kaybı %85 Göz belirtileri %70 Dispne %75 Atrial fibrilasyon %10 iştah artışı %65 Splenomegali %10 Göz şikayetleri %55 Jinekomasti %10 Bacaklarda şişme %35 Hepatomegali %5 Hiperdefekasyon %30 Diyare %20 Anoreksia %10 Konstipasyon %5 Kilo alma %2 Tiroidin fizik muayenesi… Guatr Grade 0: Non palpable Grade 1a: Boyun ekstansiyonunda tiroid bezinin palpe edilmesi ve görülmesi Grade 1b: Boyun öne fleksiyonda iken palpable tiroid bezi Grade 2: Tiroid bezinin dışarıdan görülmesi Grade 3: Uzaktan tiroid bezinin görülmesi(10 m) Tiroid fonksiyon Testleri (TFT) sT3 sT4 TSH N N  Subklinik tirotoksikoz    Primer tirotoksikoz  N  T3 Toksikozu N   T4 Toksikozu   , N Sekonder (TSHoma) yada tersiyer tirotoksikoz, periferik direnç Tirotoksikoz tanısı…  TFT ile konduktan sonra nedenini araştırmak amacıyla yapılacak ilk tetkik…. Tiroid USG TFT ve tiroid USG si elimizde olan tirotoksik hastanın spesifik tanısı… TİROTOKSİKOZ – Hipertiroidizmli I uptake  1. Toksik diffüz guatr (graves); en sık 2. Toksik adenom (Plummer hastalığı) 3. Toksik multinodüler guatr (Marine-Henhart) , 4. Jod-Basedow fenomeni 5. TSH salgılayan adenom 6. Tirotoksikoz yapan patolojiler:  koryokarsinom,  mol hidatiform,  metastatik embryonik testiküler karsinom GRAVES HASTALIĞI (TDG) Tanı  Tirotoksikoz (%99), diffüz guatr (%99), oftalmopati (%15), dermopati (% 3-4)  TFT: Primer tirotoksik..  Tiroid USG: Heterojen, diffüz büyük  TRab (TSİ tipinde) antikorları saptanabilir  RAİ uptake yüksektir  Graves oftalmopatisi: Hertel, orbital MR.. Toksik Adenom Tanı • TFT: Primer tirotoksik… Genelde tirotoksikoz hafiftir ve % 50 hastada sadece T3 yükselir (T3 tiroksikozu) • Tiroid USG: Nodül varlığı • Tiroid sintigrafisi: Tirotoksikozun nodülden mi yoksa diffüz kısımdan mı kaynaklandığını gösterir. Toksik adenom Tiroid sintigrafisi Primer tirotoksik hastada USG de görülen nodül sıcak değilse….yani toksisite diffüz kısımdan kaynaklanıyorsa..  Toksik diffüz nodüler guatr =  Nodüllü graves hastalığı Toksik Multinodüler Guatr Tanı • Genellikle yaşlıda görülür, genel durum bozukluğu, kalp yetmezliği, kas güçsüzlüğü, atriyal fibrilasyon ile başvurabilir.. • İyot eksikliği bölgelerinde daha fazla.. • TFT: tirotoksikoz.. • Tiroid USG : Nodüller • Tiroid sintigrafisi: Hipo ve hiperaktif nodüller.. İyodun neden olduğu tirotoksikoz (Jod-Basedow fenomeni) • İyod kullanılması tirotoksikoz gelişmesine yol açabilir. • Etkilenen kişilerin altta yatan tiroid nodül otonomisine yada remisyonda Graves hastalığına sahip oldukları düşünülür. • Amiodaron kullanılmasına bağlı olarak sıkca görülmektedir. Yağ dokusundan yavaş salınımı nedeniyle bu ilacın kullanımına son verildikten sonra 6 aya kadar tirotoksikoz gelişebilir. • İdrar iyodu yüksektir. Koryokarsinom ve hydatidiform mole- E • hCG aracılı hipertiroidi • Trofoblastik tümörler • Erkekte testiküler germ hücreli tmler • Tedavide  ATİ • Gebelikte geçici tirotoksikoz TİROTOKSİKOZ – Hipertiroidizmsiz I uptake  1. 2. 3. 4. 5. Hashimoto tiroiditi Subakut tiroidit Tirotoksikoz faktiica Metastatik tiroid kanseri Struma ovari Tirotoksikozis factitia  Fazla tiroid hormonu alımı  T4 alınmış ise T3-T4 yüksek, TSH düşük  T3 alınmış ise T3 yüksek, T4 düşük  I uptake ve tiroglobulin düşük  Obez hastalarda tiroid hormonunun kötüye kullanımı akılda tutulmalıdır. TİROİDİTLER Tanım  Akut: Enfeksiyöz • Subakut • Subakut granulomatoz tiroidit • Subakut lenfositik tiroidit (sessiz tiroidit, postpartum tiroidit) • Kronik (Hashimoto) tiroidit • Fibroz tiroidit (Riedel Struma ) TİROİDİTLER Tanı Subakut granulomatoz tiroidit Kronik (Hashimoto) tiroidit Klinik: Ağrılı guatr Klinik: Guatr Lab: Sedim  Lab: Tiroid antikoru (+) Tiroid USG de tiroid glandı heterojen görülür (Geç:anti-TPO, erken: anti-tg) Tiroid USG de tiroid glandı heterojen görülür Tiroidit (örk.hashitoksikoz) ve Graves Hastalığına bağlı tirotoksikozlar arasında ayırıcı Tanı Tiroidit Semptomların süresi Göz bulguları I uptake TRab T3/T4 (ng/µg) Tirotoksikoz Graves Hastalığı < 3 ay > 3 ay yok var düşük Yüksek (-) (+) < 20 > 20 (%80) geçicidir devam eder Ektopik tiroid dokusu - E • Yaygın metastazlı tiroid kanseri • Struma ovari • I uptake düşük Tirotoksikoz tedavi seçenekleri • Antitiroid ilaçlar • RAI • Cerrahi GRAVES HASTALIĞI (TDG) Tedavi  Antitiroid ilaçlar: 18 ay (kalıcı remisyon: %40-50..)  RAI: İnfiltratif oftalmopati varlığında dikkat !  Cerrahi: Genelde total tiroidektomi Oftalmopati tedavisi Koruyucu önlemler  Gözlük  Başın yükselmesi  Diüretik  Göz yaşı damlası Tdv:  Yüksek doz steroid  Radyoterapi  Oktreotid  Dekompresyon operasyonu Toksik Adenom Tedavi   Antitiroid ilaçlar: Kalıcı tedavide yeri yok RAI: İlk seçenek (Büyük nodüllerde ca ekarte edilmelidir) Cerrahi: Genelde lobektomi • Küçük nodüllerde ve yaşlılarda RAI tedavisi, büyük nodüllerde cerrahi  tercih edilir. • I131 tedavisi sonrasında çoğunlukla kalıcı hipotiroidi gelişmez çünkü nodül etrafındaki tiroid hücreleri çok az radyasyona maruz kalır. Toksik Adenom RAI tdv sonrası Toksik Multinodüler Guatr Tedavi  Antitiroid ilaçlar: Kalıcı tedavide yeri yok çünkü ilacın kesilmesinden sonra nüks görülür.  RAI: Özellikle sıcak olmayan nodüllerde kanser ekarte edilmeli  Cerrahi: Total yada lobektomi  Genellikle tedavi yüksek dozlarda I131 ile ablazyondur (hipotiroidiye, Graves hastalığından daha az rastlanır).  Eğer guatr retrosternal uzanmışsa yada trakeal kompresyon varsa tiroidektomi endikasyonu vardır. Amiodaron Tirotoksikozu - E İyot Hipertiroidisi Tip 1 Subakut (destruktif) Hipertiroidi (Tip2) RAIU N veya artmış <%1 Kanlanma Artmış Azalmış IL6 N Artmış Tiroglobulin Artmış N Hipotiroidi tirotoksik 3-4 haftada Tedavi ATI ve BB Perchlorate+ATI RAI tedavi Tiroidektomi İlacın kesilmesi?Aritmi? Kortikosteroid+ Thionamid (ATI) TSH adenomu - E     Makroadenom Görme alanı defektleri T3 –T4 yüksek, TSH yüksek a subunit, a subunit/TSH oranı artmış Tedavi a Somatostatin anologları, a Cerrahi, a Bromokriptin TİROİDİTLER Tedavi Subakut granulomatoz tiroidit Kronik (Hashimoto) tiroidit • Propnolol (tirotoksikoz varsa), • Propnolol (tirotoksikoz varsa), • LT4 (hipotiroidi varsa) • LT4 (hipotiroidi varsa) • Antiinflamatuar tedavi • NSAII, • Glukokortikoidler, • % 10 vakada kalıcı hipotiroidi gelişir, • % 90 vakada kalıcı hipotiroidi gelişir, Antitiroid ilaçlar  Tionamidler (propiltiourasil, metimazol, karbimazol)  Tiroid hormon sentezi azaltımı  İmmun supresif etkisi Propilthiourasil (Propycil tb 50 mg) 300-600 mg/gün Metimazol (Thyramazol tb 5 mg) 10-30 mg/gün  T4  T3 dönüşüm azaltılması (PTU) 6-12 haftada ötiroidi gelişir.. Tionamidlerin yan etkileri  Agranülositoz  Hepatit  Ciddi allerji (deri döküntüleri)  Artralji  Myalji  Kolestaz (MM),  Tad alma boz  Ödem  Lupus benzeri sendrom B-Blokerler  Propronolol 40-120 mg/gün dozunda tercih edilir..  Adrenerjik bulguları azaltır  T4 T3 dönüşüm inhibisyonu RAI  Uygulaması kolay, etkili  Hipotiroidi riski yüksek  Uygulama yaşı 25-80  5-10 gün önce ilaç kesimi gerekli  Hesaplanmış doz vs fiks doz  Oftalmopatililerde ?  Öncesinde ötiroidi ? Cerrahi  ATİ ile remisyona girmeyenlerde  Büyük guatr varlığında (nodül çapı 4-5 cm)  İlaca uyumsuzluk yada yan etki  Gebelikte 2. trimesterde Tirotoksik özel durumlar.. Düşük TSH normal serbest T4 ve T3  Subklinik tirotoksikoz  Ötiroid hasta sendromu  Santral (sekonder) hipotiroidi  Tirotoksikoz düzelme fazı Subklinik tirotoksikoz  T3 normal  T4 normal  TSH düşük  Tedavi: Iyottan fakir diyet.. Gebe tirotoksikoz - E • Graves hastalığı gebede de en sık tirotoksikoz sebebidir. • Tedavisi; gebelik sonlanana kadar PTU verilebilir yada • PTU ile ötiroid hale getirdikten sonra 2. trimesterde cerrahi yapılabilir. • PTU süte geçmez, emzirebilir (plasentaya geçer ama düşük dozlarda fetal hipotiroidi nadirdir). Tiroid krizi - E • Tirotoksikoz • Ateş • Bilinç değişiklikleri Teşekkürler.. Remisyon tahmini  T3 toksikozu  Küçük tiroid bezi  Tedavi ile tiroidin küçülmesi  TRab azalması Tedavi süresi uzadıkça remisyon şansı fazla Daha önce nüksedenlerde yeni nüks şansı fazla 30-40 yaş arası remisyon ihtimali fazla