MEME KANSERİ Doç. Dr. Tamer Akça EPİDEMİYOLOJİ • en sık ve ölüm • tüm kanser ölümleri arasında ikinci • her yıl – 1.000.000 kadında yeni meme kanseri – 370.000 kadın ölmekte • görülme sıklığı yıllık ~ %0,5 • mortalite oranında az da olsa gerileme • tüm meme kanserlerinin yaklaşık %1’i erkeklerde Meme Kanseri 3 ETYOLOJİ • kesin olarak bilinmemekte • genetik ve çevresel faktörler arasında güçlü etkileşim • karmaşık ve multifaktöriyel bir hastalık • genetik imza Meme Kanseri 5 GENETİK • Karsinogenezis: hiperplazi – – – – – in situ karsinoma invaziv karsinoma onkogenler: ras, c-myc genleri tümör supresör genleri: p53, BRCA1, BRCA2, nm23 büyüme faktörü reseptör genleri: HER2 hücre döngüsünün düzenlenmesinde rol alan genler: telomeraz apopitoziste rol alan genler: bcl gen ailesi • Mutasyonlar “Breast Cancer Susceptibility Gene” ailesi: inaktivasyonu ile kromozomal hasarın onarımında aksaklık – – BRCA1 17 nolu kromozom üzerinde BRCA2 13 numaralı kromozom üzerinde • Polimorfizim – – – – – HRAS1 GSTM1 Tp53 Prolaktin östrojen ve progesteron reseptör genleri Meme Kanseri 6 HORMONLAR (ENDOKRİN ETMENLER) • östrojen ve progesteron • bir organın bir hormonun proliferatif etkisine vereceği cevap; – hiperplaziye doğru – neoplaziye doğru Meme Kanseri 7 ENDOKRİN DIŞI ETMENLER • • • • • • • • iyonize radyasyon alkol sigara metaller kozmik radyasyon elektromanyetik alanlar organik çözeltiler virüs Meme Kanseri 8 DAVRANIŞSAL FAKTÖRLER • stresli hayat • öfkeyi kontrol edememe • depresyon vb. Meme Kanseri 9 RİSK FAKTÖRLERİ GENETİK YATKINLIK • BRCA1 ve BRCA2 genlerinde mutasyon varlığında meme kanseri daha erken dönemde görülmekte • bu mutasyonun taşıyıcılarında – tüm hayatı boyunca meme kanseri görülme riski %60–85 – over kanseri görülme riski %10–40 • Cowden sendromu – 10 numaralı kromozomdaki PTEN geninde mutasyon ile • Li-Fraumeni sendromu – 17 numaralı kromozomdaki p53 geninde mutasyon ile • Peutz-Jeghers sendromu – 19 numaralı kromozomdaki STK11 geninde mutasyon ile Meme Kanseri 11 AİLE HİKÂYESİ • ailesinde meme/over kanseri olanlarda meme kanseri – birinci derece akrabalarında (anne, kız kardeş, kız) – akrabalarda ne kadar erkense (<50 yaş) • • • • meme/over kanserinin erken yaşlarda ortaya çıkması bilateral veya multifokal kanserler tek kişide meme ve overde çift primer kanser birçok nesilde birden fazla etkilenmiş aile bireyinin varlığı • ailesinde meme kanseri hikâyesi %10-15 – hepsinde ailesel bir geçiş yok Meme Kanseri 12 YAŞ • en önemli bağımsız risk faktörü • yaş ilerledikçe meme kanserine yakalanma riski artmakta • >65 yaşta risk <65 yaşa oranla 6 kat artar Meme Kanseri 13 DAHA ÖNCE MEME KANSERİ GEÇİRMİŞ OLMAK • bir memede invaziv kanser – metakron kanser gelişme riskini 2-4 kat – ilk kanserin erken yaşlarda görülmesi Meme Kanseri 14 TANIMLANMIŞ MEME PATOLOJİLERİ • proliferatif hiperplastik lezyonları olan benign meme patolojileri – – – – atipisiz florid duktal hiperplazi (RR:1,5–2,5) atipik duktal veya lobüler hiperplazi (RR: 4–5) lobüler karsinoma in situ (RR: 6,9–12) duktal karsinoma in situ (RR: 11) Meme Kanseri 15 ENDOJEN HORMONAL FAKTÖRLER total menstural hayat süresi meme kanseri oluşumunda önemli bir faktör • erken menarj – < 12 yaş • geç menopoz – < 45 yaş • doğum ve ilk doğum yaşı – hiç doğum yapmamış – ilk doğum yaşı >30 • laktasyon/emzirme – tartışmalı • indüklenmiş abortus ve düşük – bir ilişki bulunamamış Meme Kanseri 16 EGZOJEN HORMONAL FAKTÖRLER • Oral Kontraseptifler • Östrojen Replasman Tedavisi Meme Kanseri 17 ŞİŞMANLIK VE DİYET • postmenopozal obezlerde risk: 2 kat • Premenopozal: BMI’nin artması ile meme kanseri gelişme riski arasında ters orantı • yağ alımının artması (tartışmalı) • yüksek sosyoekonomik sınıflar Meme Kanseri 18 ALKOL, SİGARA, ÇEVRESEL FAKTÖRLER • • • • 15 gr ve üzeri alkol alımlarında risk ≥ %50 aktif sigara içenlerde artış görülmemiş pasif içicilerde arttığı iddiası elektromekanik alanlar – meslek olarak maruz kalmak riski artırır • iyonize radyasyon – nükleer savaş – tanı ve tedavi Meme Kanseri 19 Yüksek Risk Orta Risk Düşük Risk Tartışmalı Risk Yok Germ mutasyonu İleri yaş * İlk doğum yaşının ileri olması Doğum kontrol hapı kullanımı Tıbbi düşük LCIS ADH Hiç doğum yapmamış olmak Sigara Düşük DCIS † ALH Florid basit kanal hiperplazisi Beslenme Elektromanyetik Pozitif aile öyküsüyle birlikte ADH Pozitif aile öyküsü Erken menarj Radyasyon Geçirilmiş meme kanseri Geç menopoz DCIS # Alkol kullanımı Artmış meme dansitesi Hormon tedavisi Organokloridler Şişmanlık § Fiziksel hareketsizlik Laktasyon eksikliği Meme Kanseri 20 AİLESEL MEME KANSERİ SENDROMLARI Sendrom Gen Özellik Meme – Over Sendromu BRCA1 BRCA2 Meme, Over Meme (erkek ve kadın) Li-Fraumeni Sendromu P53 Meme, Sarkom, Lösemi, Beyin ve Adrenal kanserleri Cowden Hastalığı PTEN Meme ve Tiroid Kanserleri, GIS ve derinin multipl hamartomları Ataksi-Telenjektazi ATM Lösemi, Lenfoma, Meme kanseri Peutz-Jeghers Sendromu STK1/LKB1 Dudakta melanositik maküller, GIS’in hamartomatöz polipleri, Meme kanseri, Gastrointestinal kanserler Meme Kanseri 22 Meme Kanseri 23 PATOLOJİ Benign İntraduktal Papillom; Meme başı adenomu; Adenom Noninvaziv; Duktal Karsinoma İn Situ; Lobüler Karsinoma İn Situ EPİTELYAL TÜMÖRLER Malign İnvaziv; İnvaziv duktal karsinom; İntraduktal kompanenti baskın invaziv duktal karsinom; İnvaziv lobüler karsinom; Müsinöz karsinom; Medüller karsinom; Papiller karsinom; Tubuler karsinom; Adenoid kistik karsinom; Sekretuvar (Juvenil) karsinom; Apokrin karsinom; Metaplastik karsinom; diğerleri Memenin paget karsinomu MİKST BAĞ DOKU VE EPİTELYAL TÜMÖRLER Fibroadenom; Filloides tümör (Sistosarkoma filloides); Karsinosarkom ÇEŞİTLİ TÜMÖRLER Yumuşak doku tümörleri; Deri tümörleri; Hematopoetik ve lenfoid dokuların tümörleri SINIFLANDIRILAMAYAN TÜMÖRLER MEME DİSPLAZİSİ / FİBROKİSTİK HASTALIK TÜMÖRE BENZER LEZYONLAR Duktal ektazi; İnflamatuvar psödotümör; Hamartom; Jinekomasti; Diğerleri Meme Kanseri 25 Meme Kanseri 26 NONİNVAZİV KARSİNOMLAR İntraduktal Karsinom (Duktal Karsinoma İn Situ) • DKIS saptanma oranları <%5’den %15-20’lere • %85 sadece mamografide mikrokalsifikasyon • heterojen bir lezyon grubu – malign karakterdeki hücrelerin özellikle duktuslar olmak üzere membranlarla çevrili boşluklar içerisinde sınırlı kalan proliferasyonu – malign epitelyal hücreler bazal membrana sınırlı – mikroskobik stromal invazyon yokluğu Meme Kanseri 28 Meme Kanseri 29 İntraduktal Karsinom (Duktal Karsinoma İn Situ) • komedokarsinom – malignite potansiyeli daha fazla • solid tip, kribriform ve mikropapiller – sıklıkla birlikte görülür – nekroz ve atipi durumunda daha agresif • papiller tip Meme Kanseri 30 Kribriform Komedokarsinom Meme Kanseri 31 İntraduktal Karsinom (Duktal Karsinoma İn Situ) • basit mastektomi – %97 olguda yaşam kurtarılır – %3 lokal yineleme riski • eksizyon + radyoterapi (asemptomatik olgularda) – – – – 25 mm.den küçük nonkomedo sınırları en az 1 cm.ye kadar negatif tanısı mamografik olarak konmuş • AD gereksiz (metastaz ihtimali %2) • SLNB yapılarak gerektiğinde AD uygulanır Meme Kanseri 32 İntraduktal Karsinom (Duktal Karsinoma İn Situ) Skor 1 2 3 Boyut (mm) ≤ 15 16 – 40 ≥ 41 Sınır (mm) ≥ 10 1–9 <1 Grup 1 Grup 2 Grup 3 Patolojik Sınıflama Düşük Nükleer Derece; Nekroz (-): Grup 1 Nekroz (+):Grup 2 Yüksek Nükleer Derece: Nekroz (+)/(-): Grup 3 En iyi prognoz : 3 (1+1+1) En kötü prognoz : 9 (3+3+3) Skor 3-4 : Eksizyon Skor 5, 6, 7 : Eksizyon + RT veya eksizyon Skor 8-9 : Mastektomi Van Nuys Prognostik Kriterleri Meme Kanseri 33 Lobüler Karsinoma İn Situ (Lobüler Neoplazi) • • • • • • meme karsinomlarının %0,3–0,8’i genellikle premenopozal %30–40 bilateral %70 multisentrik lezyon genellikle subareolar ve periareolar sadece biyopsi: %20–30 karsinom gelişir – duktal – lobüler Meme Kanseri 34 Lobüler Karsinoma İn Situ (Lobüler Neoplazi) • • • • malign değil kuvvetli bir tümör belirteci güncel tedavi yaklaşımı yıllık FM ve mamografi bilateral profilaktik mastektomi ve rekonstrüksiyon – birinci derece akrabalarında meme kanseri bulunanlar – genç kadınlarda • AD gereksiz • RT ve KT yeri yok • tamoksifen koruyucu Meme Kanseri 35 İNVAZİV KARSİNOMLAR in situ kompanenti olsun olmasın stromal invazyonun saptandığı lezyonlar Meme Kanseri 37 İnvaziv Duktal Karsinom • en sık; %70–80 – özellik göstermeyen (NST: no special type; NOS: not otherwise specified) – invaziv duktal karsinom – klasik invaziv duktal karsinom • düzensiz sınırlı, kesit yüzeyi sert, pürtüklü • çevre stromaya doğru ince uzantılar • sıklıkla lenfatik ve perinöral invazyon • MKC sonrası lokal yineleme ve tedavide başarısızlık oranı yüksek – multisentrite ve geniş eksizyon sınırlarının dışında tümör var olma olasılığı çok Meme Kanseri 38 İnvaziv Lobüler Karsinom • görülme sıklığı ortalama %5–10 • histopatoloji – – – – – – – klasik invaziv lobüler karsinoma solid alveolar pleomorfik tübülolobuler taşlı yüzük hücreli mikst • çevre doku sınırları daha düzensiz • boyutları değişken • multifokalite, multisentrisite ve bilateralite daha sık Meme Kanseri 39 • Müsinöz (Kolloid) Karsinom – kısa dönemde prognoz, tümör çapı 3 cm.den küçük ise çok iyi • Medüller Karsinom – genellikle BRCA1 geni (+) – hafifçe daha iyi bir prognoz • İnvaziv Papiller Karsinom – genellikle in situ – genel prognoz daha iyi Meme Kanseri 40 • Tübüler Karsinom – prognozları çok iyi • Metaplastik Karsinomlar – içerdikleri kompanentlere göre • skuamoz tip • skuamoz karsinom • iğsi hücreli tip vb Meme Kanseri 41 • Paget Karsinomu – – – – özel bir tip değil meme karsinomlu hastaların %12’sinde genellikle DKİS ile ilişkili karakteristik klinik • meme başında kısmen krutlu, ekzamatoid lezyon • areolayı tutulumu • nadiren birkaç cm.yi geçer – kesin tanı • meme başı ve areoladan tam kat deri biyopsisi – tedavi ve prognoz • zemindeki tümörün invaziyonu • boyut Meme Kanseri • lenf nodları 42 Meme Kanseri 43 • İnflamatuvar Karsinom – – – – memede ödem Hiperemi hassasiyet dermal lenfatiklere yaygın invazyon Meme Kanseri 44 PATOLOJİK PROGNOSTİK FAKTÖRLER • lenf nodu metastazı – en önemli bağımsız prognostik faktör • lokal ileri hastalık – T4a veya T4b tümörlerde uzak metastaz görülme sıklığı daha fazla • tümörün boyutu – 1cm.tümörü olan kadınlarda 5 yıllık sürvi %98’in üzerinde Meme Kanseri 45 PATOLOJİK PROGNOSTİK FAKTÖRLER • tümörün histopatolojik tipi – iyi prognoz • tübüler karsinom, saf müsinöz karsinom, adenoid kistik karsinom, papiller karsinom, sekretuvar karsinomun genç yaştaki formları – agresif seyir • taşlı yüzük hücreli karsinom, inflamatuvar karsinomlar • tümörün gradei – evre I kadınların %80’i 16 yıl – evre II ve III’de aynı uzunlukta yaşam şansı %60 – modifiye Fisher yöntemi Meme Kanseri 46 PATOLOJİK PROGNOSTİK FAKTÖRLER • lenfovasküler invazyon – lenf nodu metastazı olan kadınlarda sıklıkla beraber – lenf nodu metastazı olmayan kadınlarda kötü prognozdan sorumlu – lenfatiklerde tümör embolilerinin varlığı • yineleme riskinde artış – kan damarlarında tümör embolilerinin varlığı • • • • • tümör boyutu histolojik evresi lenf nodu durumu uzak metastaz gelişimi kötü prognoz ile ilişkili Meme Kanseri 47 PATOLOJİK PROGNOSTİK FAKTÖRLER • östrojen ve progesteron reseptörleri – ER pozitif tümörlerin %55-60’ı hormonal tedaviye yanıt verir – ER negatif tümörlerin %10’u yanıt verir – iyi diferansiye tümörlerde reseptör pozitifliği daha yüksek oranda – ER pozitif tümörlerin prognozu daha iyi Meme Kanseri 48 PATOLOJİK PROGNOSTİK FAKTÖRLER • HER2/neu (c-erb-B2) – overekspresyonunun gösterilmesi herceptine cevabın gösterilmesi açısından iyi bir belirteç – kemoterapiye cevabın gösterilmesi konusunda aynı derecede etkili değil – aksiller lenf nodu metastazı pozitif hastalarda c-erb-B2 geninin overekspresyonu • kötü prognoz • kısa sağkalım Meme Kanseri 49 MEME KANSERİNDE TARAMA YÖNTEMLERİ • erken tanı ve tedavi – – – – mortaliteyi azaltmanın en emin yolu eğitim bilgilendirilme tarama programları Meme Kanseri 51 • tarama yöntemleri – tarama yapılan patolojiyi doğru bir şekilde gösterebilmesi – tarama yapılacak hastalığın yaygın olması – yöntemin hekim ve hastalar tarafından kabul edilebilir olması – test pozitif olarak ifade edildiğinde hastalığın var olduğunu, negatif ise hastalığın olmadığını kesin bir şekilde doğrulaması – kolay uygulanabilmesi – ucuz olması – katılanlara zarar vermemesi Meme Kanseri 52 Kendi Kendini Muayene • • • • • • • ucuz risksiz 40 yaş küçük tümör aksiller metastaz yok adetin bitiminden sonraki hafta adet görmeyenler her ayın aynı günü Meme Kanseri 53 Memenin Fizik Muayenesi • 20–40 yaş, asemptomatik – 3 yılda bir • 40 yaş – her yıl Meme Kanseri 54 Mamografi • kitle palpable olmadan 2 yıl önce • 35–40 yaş; bir kez – daha sonraki mamografiler ile karşılaştırmada esas oluşturması • 40–49 yaş; 1–2 yılda bir • 50 yaş ; her yıl Meme Kanseri 55 Mamografi • avantajlar – – – – • • • • erken evrede tespit mortalite azalması MKC oranında artış sistemik tedavi oranında azalma dezavantajlar gereksiz biyopsi oranında artış radyasyon oranında artış gereksiz tanısal işlemlerin sayısında artış Meme Kanseri 56 Meme Kanseri 57 KLİNİK Kitle • • • • • • %70 ilk bulgu ağrısız sert hareketsiz sınırları belirsiz üzeri düzensiz bir yüzey • memede asimetri yaratabilir • gözle fark edilecek boyut Meme Kanseri 59 Retraksiyon • Cooper bağlarının infiltrasyonu Meme Kanseri 60 Peau d’orange • • • • • • • • portakal kabuğu görünümü ileri evre meme kanseri lenfatik dolaşımdaki tümör hücreleri lenf akımında yavaşlama deri ve deri altı dokusunda ödem kalın deri içeri doğru çekilmiş kıl follikülleri tıkanıklığın devamında; – deride eritem, – beslenme bozukluğu ile ülserasyonlar • satellit nodüller – lenfatiklere yerleşen tümör hücrelerinin çoğalması ile Meme Kanseri 61 Göğüs Duvarına Fiksasyon • derin planda olan tümörler • hasta rahat pozisyonda bile muayene edilirken meme hareket ettirilemez Meme Kanseri 62 Meme Başı Retraksiyonu • santral kadranda • çift taraflı – yapısal • tek taraflı – tümör – kronik enfeksiyonlar – enflamasyonlar Meme Kanseri 63 Yerleşim • • • • • %45; üst dış kadran %25; santral bölge %15; üst iç kadran %10; alt dış kadran %5; alt iç kadran – meme kadranlarının içerdiği meme dokusu • Spence’s tale Meme Kanseri 64 Meme Başı Akıntısı • %10 olguda ilk belirti • spontan akıntı: %90 benign – – – – – puberte gebeliğin son trimesteri laktasyon başlangıcı uzun süre oral kontraseptif kullanımı klimakteryum • malign akıntı – – – – – tek taraflı tek bir porustan spontan seröz, seröz-kanlı veya kanlı + kitle Meme Kanseri 65 Egzama, Erozyon, Ülserasyon, Enflamasyon, Enfeksiyon • %2 olgu; meme başı ve areolayı içine alan – önce egzamatiform bir lezyon veya erozyon – ileri dönemde ülserasyon • %2-4 olgu – – – – – – – enflamasyon, enfeksiyon bulguları ile başlar peau d’orange görünümü lokal ısı, hassasiyet ve ağrı büyümüş ve sertleşmiş meme kitle (-) uzun süreler antibiyotik tedavisi 1–2 haftalık antibiyoterapiye cevap vermeyen olgularda biyopsi Meme Kanseri 66 Ağrı • %50 başvuru şikayeti • özellikle ilk dönemlerde ağrı (-) • klinik bulgu vermeyen ve yalnızca ağrı şikâyeti ile başlayan meme kanseri seyrek Meme Kanseri 67 Aksiller LAM • • • • aksiller intraklavikuler supraklaviküler aksillada sert, 5 mm.den büyük lenf: met Meme Kanseri 68 BİYOPSİ Biyopsi • • • • • • kesin tanı şüpheli radyolojik bulgular şüpheli fizik muayene bulguları uygun tedaviye rağmen 15 gün içinde iyileşmeyen meme başı ve areoladaki egzamatiform lezyon, erozyon ve ülserasyonlar palpable aksiller lenf nodlarının varlığı geçirilmiş meme kanseri ailesel meme kanseri hikâyesi Meme Kanseri 70 İnce İğne Aspirasyon Biyopsisi •sitolojik tanı •kolay, ucuz, her ortamda ve her zaman uygulanabilir •komplikasyona yol açmaz •farklı yerlerde birden fazla lezyona aynı seansta uygulanabilir Meme Kanseri •yanlış negatiflik ihtimalinin varlığı 71 Kesici İğne Biyopsisi (Core; Tru-Cut) •histolojik tanı •kalınlığı arttıkça daha iyi sonuç •kanama ve hematom riski •pnömotoraks Meme Kanseri 72 İnsizyonel Biyopsi neoadjuvan tedavi planlananlarda tanıyı kesinleştirmek reseptör durumu prognozu etkileyen diğer parametreler İnflamatuvar kanser düşünülen durumlarda tek yöntem Eksizyonel Biyopsi benign lezyonlarda tedavi MKC planlananlarda meme için yapılacak işlemi bitirir Meme Kanseri 73 Biyopsi • Stereotaktik Biyopsi – lezyon koordinatları hesaplanarak cerrahın lezyonu konulan tel kılavuzluğunda çıkarmasına yardımcı olunur Meme Kanseri 74 Meme Kanseri 75 Meme Kanseri 76 GÖRÜNTÜLEME MAMOGRAFİ • • • • • • en önde gelen yöntem sensitivite: %85–90 asıl rolü tarama semptomatik olgularda tanı amaçlı tanı konmuş hastalarda tedavi planlanması için tedavi sonrasında takipte • bulgular – spiküler-mikrolobüle-düzensiz konturlu kitleler – gruplaşma veya kümeleşme gösteren pleomorfik şekilli mikrokalsifikasyonlar – parankimal distorsiyon – asimetrik dansite artışı – fokal duktal dilatasyon – yeni oluşan dansite – özellikle ileri evre tümörlerde tümöre komşu deride fokal kalınlaşma ve retraksiyon Meme Kanseri 78 Mamografi Tarama Mamografisi – 40 yaş fizik muayene ile birlikte yıllık – mortalitede %15-40’lık azalma Tanı Amaçlı Mamografi • nonpalpable lezyonlar • palpable lezyonların ultrasonografi ile birlikte • tedavinin planlanması Takip Amaçlı Mamografi • neoadjuvan kemoterapiye yanıtın değerlendirilmesi • MKC’de radyoterapi öncesi postoperatif kontrol • tedavi sonrasında yineleme kontrolü Meme Kanseri 79 Meme Kanseri 80 Meme Kanseri 81 Breast Imaging Radiology Reporting and Data System (BIRADS) Kategori Değerlendirme Açıklama 0 yetersiz mamografi ultrasonografi vb. ek görüntüleme yöntemlerine ihtiyaç var 1 negatif yorumlayacak herhangi bir patoloji yok 2 benign bulgular kalsifiye fibroadenom vb. benign olduğu mamografide kesin olarak söylenebilecek bulgular 3 olası benign çok yüksek ihtimalle benign olan ancak lezyonun stabilitesini kanıtlamak için kısa dönem takip önerilir 4 şüpheli kanserin karakteristik belirtileri olmamakla beraber malignite olasılığı bulunan ve biyopsinin mutlak göz önünde bulundurulması gereken lezyon 5 yüksek ihtimalle malign tipik olarak malignite kriterlerini taşıyan lezyon, tanıyı biyopsi ile mutlak kesinleştirmek gerekir 6 malign patolojik değerlendirme ile malign tanısı alarak gelmiş lezyon Meme Kanseri 82 GALAKTOGRAFİ • laktiferöz kanallar • kontrast madde • patolojik akıntılar – – – – – – • • • • tek veya birden fazla kanaldan genellikle unilateral spontan seröz-bulanık-kahverengimsi/yeşil renkli kanlı belirgin sitolojik bulguları olan kronik enflamasyon papilloma, papillomatozis intraduktal-invaziv karsinom (nadir) bulgular – – – – normal duktal sistem kanal ektazisi kanalın dolma defekti devamlılığının bozulması Meme Kanseri 83 Meme Kanseri 84 ULTRASONOGRAFİ • kitlelerdeki solid-kistik ayırımı • yoğun memelerde mamografide saptanamayan palpable kitleler • genç kadınlardaki palpable kitleler • lokalizasyonu nedeniyle mamografide değerlendirilemeyen kitleler • apse • lenf nodları Meme Kanseri • girişimsel radyolojide rehberlik 85 MANYETİK REZONANS GÖRÜNTÜLEME (MRI) • en hassas görüntüleme yöntemlerinden • mamografik ve klinik olarak tanı konulamayan erken evre meme kanseri • meme kanseri taraması • benign ve malign lezyonları ayırmada özgüllüğü ve pozitif öngörü değeri düşük • silikon protez rüptünün değerlendirilmesi • silikon protez ve meme kanseri şüphesi • meme tümörü nedeniyle MKC uygulananlarda nüks tümör-skar dokusu ayırımı • meme kanserinde evreleme • primeri bilinmeyen aksiller LAM varlığı Meme Kanseri 86 Meme Kanseri 87 DİJİTAL MAMOGRAFİ • avantajları – tekrarların ortadan kaldırılması – sayısal depolama – sayısal bilgi transferi ile merkezler arası iletişim – bilgisayar destekli tanı – daha düşük radyasyon dozu – kaset-karanlık oda-banyo işlemi-film Meme Kanseri 88 Meme Kanseri 89 Diğer Yöntemler • pozitron emisyon tomografi (PET) • sestamibi sintimamografi Meme Kanseri 90 EVRELEME • doğru evreleme – uygun bir tedavi – kullanılan değişik tedavi yöntemlerinin etkiliğini gözlemleme • AJCC’in (American Joint Comittee on Cancer) bu maksatla 2002’de revize ettiği son evreleme sisteminde iki önemli değişiklik: – mikroskobik metastatik lezyonların saptanması ve tanımlanması ile ortaya çıkan değişiklikler – lenf nodu metastazlarının yerleri ve sayıları ile ortaya çıkan değişiklikler Meme Kanseri 92 İNVAZİV MEME KANSERİNİN CERRAHİ TEDAVİSİ • kanser tipinin evreleme ve cerrahi strateji üzerinde etkisi yok • cerrahi olarak tüm invaziv meme kanserleri tipine ve alt tipine bakılmaksızın aynı prensiple tedavi edilir Meme Kanseri 94 Hedef • • • • • • tam kür tanı evreleme palyasyon yaşam süresinin uzatılması nükslerin önlenmesi Meme Kanseri 95 Meme kanseri lokal bir hastalıktır ve lenfatikler yoluyla aksillaya yayılır. Bu nedenle tedavi için tüm meme dokusu üzerindeki deriyi de içine alacak şekilde, altındaki pektoralis majör ve minör kası ile aksilla boşluğundaki tüm dokular tek parça halinde radikal bir şekilde çıkarılmalıdır • William S Halsted (1852-1923); “Halstedian Theory” Halsted WS. The results of operations for the cure of cancer of the breast performed at the Johns Hopkins Hospital from June 1889 to January 1894. Ann Surg 1894; 20:496-506. Meme Kanseri 96 Meme Kanseri sistemik bir hastalıktır. Erken evre olgularda Modifiye Radikal Mastektomi ile Meme Koruyucu Tedavi arasında sağkalım ve lokal kontrol açısından bir fark yoktur “Fisherian Age” Dr. Bernard Fisher Meme Kanseri 97 Minimal effective therapy vs Maximum tolerable therapy Dr. Umberto Veronesi Minimalism Meme Kanseri 98 • total (basit; simple) mastektomi + aksiller diseksiyon (=modifiye radikal mastektomi) • lumpektomi (veya kadranektomi) + aksiller diseksiyon + radyoterapi (=MKC) • radikal mastektomi – bazı seçilmiş olgularda interpektoral Rotter ganglionlarına metastaz yapmış T4 Meme Kanseri 99 MEME KORUYUCU CERRAHİ (MKC) • tümör kitlesinin cerrahi olarak çıkarılması • olası tümör rezidülerini radyoterapi ile ortadan kaldırmak • kabul edilebilir bir kozmetik görünüm – – – – – – segmental mastektomi lumpektomi tümörektomi tilektomi geniş lokal eksizyon kadranektomi • kesin kontrendikasyonları – diffüz malign görünümlü • relatif kontrendikasyonları – – – – – hamilelik geçirilmiş radyoterapi kollajen vasküler hastalıklar meme-tümör oransızlığı 5 cm.den büyük tümör Meme Kanseri 100 Meme Kanseri 101 BASİT (TOTAL) MASTEKTOMİ • sadece memenin tamamını alma işlemi – pektoral kaslar ve ALN yerinde • endikasyonları – – – – DKİS MKC sonrası yineleyen tümör profilaktik mastektomi ülsere ve/veya kanayan lokal ileri tümör • tuvalet mastektomi Meme Kanseri 102 MODİFİYE RADİKAL MASTEKTOMİ (MRM) • basit mastektomi + pektoralis majör kası + aksiller LN – Patey varyasyonu; P. majör kası bırakılır, P. minör kası kesilir + seviye I, II ve III ALND – Madden varyasyonu; her iki pektoral kas korunur + seviye I ve II ALND • endikasyonları – multisentrik hastalık – MKC ve radyoterapi sonucu kötü kozmetik gelişmesi olasılığı – büyük kitlesel tümörler – hastanın tercihi Meme Kanseri – MKC’nin kontrendike olduğu durumlar 103 Meme Kanseri 104 DERİ KORUYUCU MASTEKTOMİ (DKM) • basit mastektominin bir varyantı • mükemmel kozmetik sonuç • meme derisinin korunarak tüm meme dokusunun meme başıareola kompleksi ile birlikte çıkarılması • yerine meme protezi Meme Kanseri 105 RADİKAL MASTEKTOMİ • tüm meme dokusu + üzerindeki deri + pektoralis majör kası + aynı taraf ALND • deri defekti ancak bir greft ile kapatılır • günümüzde radikal mastektomi endikasyonu kalmamıştır Meme Kanseri 106 AKSİLLER LENF NODU DİSEKSİYONU (ALND) • evreleme – prognoz tahmini – adjuvan sistemik tedavi ve RT planlamasında • hastalığın bölgesel kontrolü Meme Kanseri 107 AKSİLLER LENF NODU DİSEKSİYONU (ALND) • tam aksiller diseksiyon – seviye I, II ve III ALND • kısmi aksiller diseksiyon – seviye I ve II ALND • evreleme ve lokorejyonel kontrol için en az 10 lenf nodu Meme Kanseri 108 PROFİLAKTİK MASTEKTOMİ • tanım • risk azaltılması • beraberinde BRCA1 / BRCA2 gen mutasyonları olsun olmasın ailesinde veya kendisinde güçlü meme kanseri hikâyesi • LKIS veya atipik hiperplazi • şüpheli genetik yapı • multipl meme biyopsileri Meme Kanseri 109 ABLASYON TEDAVİLERİ • • • • • • radyofrekans ablasyonu (RF) lazer ablasyonu mikrodalga ablasyonu odaklanmış ultrases ablasyonu kriyoablasyon (tümörün dondurulması) ablasyon sonrası lezyon cerrahi olarak çıkartılır Meme Kanseri 110 MEME CERRAHİSİ KOMPLİKASYONLARI • intraoperatif – damar yaralanmaları – sinir yaralanmaları • interkostabrakial sinir • Torakodorsal sinir • Torasikus longus siniri (Bell’s nerve) • erken – enfeksiyon – cilt nekrozu – seroma • geç – lenf ödem – göğüs ağrısı Meme Kanseri 111 LOKAL İLERİ MEME KANSERİ (LİMK) • başlangıçta uzak metastazı olmayan ve bölgesel lenf nodu tutulumu olsun olmasın büyük tümörü olan hastalar • evre III (AJCC 2002; %25-30’u tanı konduğunda inoperable) • sandviç tedavisi – kemoterapi + cerrahi + kemoterapi + radyoterapi ± hormonoterapi Meme Kanseri 113 SENTİNEL LENF NODU BİYOPSİSİ (SLNB) • nonpalpable, evre 0 ve I: %50 • aksilla metastazı sıklığı azalmış • ALN durumu – invaziv meme kanseri olan kadınlarda prognozu tayin etmede en önemli faktör – adjuvan tedavileri belirlemede ve prognoz tayininde önemli Meme Kanseri 115 Meme Kanseri 116 Meme Kanseri 117 Meme Kanseri 118 Meme Kanseri 119 ERKEN MEME KANSERİNİN ADJUVAN SİSTEMİK TEDAVİSİNDE ULUSLAR ARASI ST. GALLEN UZLAŞISI 2005 Risk Kategorisi Açıklama Düşük Risk Nod negatif VE aşağıdaki özelliklerden hiçbirinin olmaması pT ≤ 2 cm. VE Grade 1 VE Peritümöral vasküler invazyon olmaması VE HER2/neu (c-erb-B2) gen overekspresyonu olmaması VE Yaş ≥ 35 Orta Risk Nod negatif VE aşağıdaki özelliklerden en az birinin var olması pT > 2 cm. VEYA Grade 2–3 VEYA Peritümöral vasküler invazyon varlığı VEYA HER2/neu (c-erb-B2) gen overekspresyonu VEYA Yaş < 35 Nod pozitif (1–3 lenf nodu tutulumu) VE HER2/neu (c-erb-B2) gen overekspresyonu olmaması Yüksek Risk Nod pozitif (1–3 lenf nodu tutulumu) VE HER2/neu (c-erb-B2) gen overekspresyonu olması Nod pozitif (≥ 4 lenf nodu tutulumu) Meme Kanseri 121 Risk Kategorisi Endokrin Cevap Var Endokrin Cevap Belirsiz Endokrin Cevap Yok Endokrin tedavi Adjuvan tedavi tercihe bağlı Tedaviye gerek yok Düşük Risk Endokrin tedavi Adjuvan tedavi tercihe bağlı Orta Risk Tek başına endokrin tedavi VEYA Kemoterapi →Endokrin tedavi (Kemoterapi + Endokrin tedavi) Kemoterapi →Endokrin tedavi Kemoterapi (Kemoterapi + Endokrin tedavi) Yüksek Risk Kemoterapi →Endokrin tedavi (Kemoterapi + Endokrin tedavi) Kemoterapi →Endokrin tedavi Kemoterapi (Kemoterapi + Endokrin tedavi) Meme Kanseri 122 Meme Kanseri 123