MİDE KANSERİ: Biyoloji ve Karsinogenez

MİDE KANSERİ:
Biyoloji ve Karsinogenez
Dr.Uğur YILMAZ
Dokuz Eylül Üniversitesi
Onkoloji Enstitüsü
İzmir
MİDE KANSERİ: Kısa notlar

Mide mukozası: “milieu exterieur”

Kanserojen maddelere sindirim öncesi maruz
kalan geniş bir yüzey oluşturuyor.

En sık kanseri, adenokanser.
MİDE KANSERİ: Kısa notlar

Dünya çapında sıklığı yüksek

Sıklığında azalma var.

Genelde tanı ileri evrede
MİDE KANSERİ

Sporadik

Familyal
MİDE KANSERİ

Sporadik:
Daha sık
 Etyoloji belirsiz


Familyal:
Seyrek
 Karsinogenez açısından daha öğretici

MİDE KANSERİ: Karsinogenez

Kronik gastrit

Atrofi

İntestinal metaplazi

Displazi

Gastrik kanser
KARSİNOGENEZ: Biyolojik
mekanizmalar

Mutasyon: Genetik değişiklikler
Hipermetilasyon: Epigenetik değişiklikler,
(Promoter CpG adacıklarının metilasyonu ile genin
engellenmesi)

KARSİNOGENEZ: Rol alan genler





Onkogenler
Tümör baskılayıcı genler
Hücresel adezyonla ilgili genler
Telomeraz
Tamir genleri (MMR)
KARSİNOGENEZ: Rol alan genler

Onkogenlerin aktivasyonu
EGFR
 HER2 gen amplifikasyonu
 K-sam: Fibroblast Büyüme Faktörü Reseptörü
 C-met: Hepatosit büyüme faktörü reseptörü


VEGF
KARSİNOGENEZ: Rol alan genler

Tümör Süprese edici genler:
p53 %30-40
(intestinal metaplazi ile de ilişkili)
 p16
 APC %30 (beta-catenin degradasyonu)
(intestinal metaplazi ile de ilişkili)
 FHIT
 DCC

KARSİNOGENEZ: Rol alan genler

Hücresel adezyonla ilgili genler:
E-cadherin
Hipermetilasyon ile azalma
Difüz mide kanserinde tutulum %50

Alpha-catenin: %60
Beta-catenin: aynı anda onkojen (c-myc, cyclin D1)
KARSİNOGENEZ: Rol alan genler

Telomeraz
KARSİNOGENEZ: Rol alan genler

Tamir genleri (MMR):
Mikrosatelit instabilitesi: %20-30
Intestinal tip ile ilişkili
Daha iyi prognoz
TGF-beta Resptörü II
P53 mutasyonu yok
HMLH1 mutasyonu yok, hipermetilasyon söz konusu
H.pylori

Kronik Gastrit

Peptik Ülser

Mide Kanseri
MİDE KANSERİ: H.pylori




H.pylori enfeksiyonu ile mide kanseri arasında
ilişki var.
IL-1β artışı, H.pylori kökenli hipoklorhidriyi
artırıyor.
H.pylori’nin gastrik duvara yapışmasını artıran
etkenler, kan grubu antijenleriyle ilişkili.
H.pylori enfeksiyonu, C vitamininin
biyoyararlanımıyla ilişkili.
MİDE KANSERİ: H.pylori

Hücre proliferasyonu ve apoptosis

E-cadherin’in azalması

P53
K-ras

MİDE KANSERİ: Ailevi

I) Familyal Gastrik Kanser: 1 + 2 + 3
1)
Üç aile üyesinde tutulum, ikisi birinci derece akraba
olmalı
2)
En az iki ardısıra kuşakta tutulum
3)
Akrabalardan en az birinin tanı anındaki yaşı <50
MİDE KANSERİ: Ailevi

2) Şüpheli Ailevi Gastrik Kanser: 1 + 2
1)
İki aile üyesinde tutulum, en az birinin tanı
anındaki yaşı <50
2)
Yaşla ilişkisiz üç aile üyesinde tutulum
MİDE KANSERİ: Ailevi

3) Pozitif Aile Öyküsü: 1
1.
En az bir birinci derece akrabada mide kanseri öyküsü
MİDE KANSERİ: Heredite

A grubu

Pernisyöz Anemi
Diffüz gastrik kanser için risk artışı daha belirgin
FAMİLYAL GASTRİK KANSER

Herediter difüz tip karsinoma

Germinal CDH1 mutasyonu: E-cadherin ile
ilişkili

Otozomal dominan, inkomplet penetrans
(80 yaşta risk erkeklerde %67, kadınlarda %83)
FAMİLYAL GASTRİK KANSER

Genin bir kopyası herediter olarak hatalı.

Diğer kopya, somatik olarak yitiriliyor.

İndiferansiye, taşlık yüzük hücreli histoloji.

Profilaktik gastrektomilerde kanser adacıkları
var.
Diğer Aileivi Sendromlar

Familyal adenomatöz polipoz (FAP): APC geni

Herediter nonpolipoz kolorektal kanser
sendromu (HNPCC): MMR genleri

Li-Fraumeni Sendromu: p53
Teşekkür ederim.