2. İlaç Kimyası, Üretimi, Teknolojisi ve Standardizasyonu Kongresi (21-23 Mart 2014) P301 Yeni Metal Fosfin Komplekslerinin A549 ve K562 Kanser Hücre Hatlarında Antioksidan Enzim İnhibitörü Rolü Burcu Saygıdeğer Demira, Tuğba Keleşb, Osman Serindağc,d,Mustafa Yılmaze a Department of Chemistry,Science and Letter Faculty,University of Osmaniye Korkut Ata, Osmaniye, Turkey, University of Bayburt, Department of Chemistry and Chemical Technology, Bayburt, Turkey, c Department of Chemical Engineering, University of Abdullah Gül, Kayseri, Turkey, d Department of Chemistry, Science and Letter Faculty, University of Çukurova, Adana, Turkey, eDepartment of Pediatri, Faculty of Medicine, University of Çukurova, Adana, Turkey. b [email protected] Bazı kanser araştırmalarında, serbest radikaller oluşturan tümör nekroz faktörlerine ve antikanser ilaçlarına karşı antioksidan enzimlerin direnç gösterici rol oynadığı ortaya konulmuştur. Bu enzimlerin inhibisyonu kanser ilaç araştırmalarının bir parçasını oluşturmaktadır. 1-2 Günümüzde anti kanser özellik gösteren birçok koordinasyon bileşiği sentezlenmekte ve tedavi amaçlı kullanılmaktadır. Bu bileşiklerin bir kısmını fosfin metal kompleksleri oluşturmaktadır.3 Bu çalışmada {[(PdCl2(CH2OH)2PCH2)2NCH3] (C1), [RuCl2(((CH2OH)2PCH2)2NCH3))2] (C2), [PtCl2(Ph2PCH2)2NCH3)(timin)2] (C3)} komplekslerinin K562 ve A549 hücre hatlarındaki sitotoksik etkileri MTT testi ile araştırılmış ve her iki hücrede tiyoredoksin redüktaz (TrxR), glutatyon peroksidaz (GPx) ve Katalaz (Cat) enzimlerinin aktivitesine etkileri incelenmiştir. Sonuç olarak, üç kompleks de A549 ve K562 hücre hatlarında uygulanan komplekse, uygulandığı hücre ve süreye göre doza bağımlı sitotoksik etki göstermiş, 0,058,00 mM aralığında değişen IC50 değerleri tespit edilmiştir. Ayrıca her üç kompleks de iki farklı hücrede TrxR, GPx ve Cat enzimlerini farklı oranlarda inhibe etmiştir. İki hücrede de, uygulanan kompleksin türüne göre farklı sitotoksisite sonuçları elde edilmesi, ayrıca üç enzimde farklı inhibisyon yüzdeleri görülmesi, kompleksin hücreye etkisinin kompleksin moleküler yapısına bağlı olduğunu göstermektedir. Çalışmada sentezlenen komplekslerin sitotoksik etkileri ve hücrenin antioksidan enzimlerini hedef almaları nedeniyle apoptotik yola etki ettiği ortaya konmuş, dolayısıyla çalışma, bu yeni metal fosfin komplekslerinin antitümör ajan olarak kullanılabilirliği konusunda ilk basamağı oluşturmuştur. Kaynaklar: 1) Zhong, W.; Yan, T.; Lim R and Oberley, L.W. Free Radic. Biol. Med. 1999, 27, 1334-1345. 2) Deep, D.; Gao, X.; Jiang, H.; Janic, B.; Arbab, A. S.; Rojanasakul, Y.; Dulchavsky, S. A. and Gautam, S. C. Biochem. Pharma. 79, 2010, 350-360. 3) Santini, C.; Pellei, M.; Papini, G.; Merresi,B.; Galassi, R.; Ricci, S.; Tisato, F.; Porchia, M.; Rigobello, M. P.; Gandin,V. and Marzano, C. J.Inorg. Biochem.105, 2011,232-240. KimyaKongreleri.org