Amlodis® 10 mg tablet FORMÜLÜ Her tablette 10 mg amlodipine eĢdeğer 13.888 mg amlodipin besilat bulunur. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ Farmakodinamik özellikleri Bir dihidropiridin türevi olan amlodipin, periferik damar ve koroner düz kas hücrelerindeki “yavaĢ” kanallardan kalsiyum geçiĢini inhibe ederek, periferik damar yatağında ve koronerlerde belirgin bir vazodilatasyon sağlar. Amlodipin, diltiazem ve verapamilden farklı olarak, sinüs düğümü ve kalp iletisi üzerinde belirgin bir etki göstermez. Amlodipin verilen hastalarda, kalp debisi ve kardiyak indeks belirgin olarak artar, atım iĢ indeksi (stroke work index) ise azalır. Bir baĢka deyiĢle, periferik damar direncinin azalması, kalbin yükünü azaltarak perfüzyonu artırır. Amlodipin, periferik damar direncini düĢürerek kalbin iĢ yükünü azaltmanın yanında, koronerleri geniĢleterek kalbe O2 sağlanmasını da artırır. Amlodipinin, esansiyel hipertansiyonlu hastalarda, renal kan akımı ve glomerüler filtrasyon hızını artırdığı ve renovasküler direnci azalttığı gösterilmiĢtir. Amlodipinin idrar hacmi ve üriner sodyum atılımı üzerinde belirgin bir etkisi yoktur. Bu yüzden, hipertansif nefroskleroz vakalarında da kullanılabilir. Amlodipinin diğer vazodilatörlerden farklı bir özelliği de, nadiren refleks taĢikardiye yol açmasıdır. Bu özelliği, etkisinin yavaĢ baĢlamasına bağlanmıĢtır. Farmakokinetik özellikleri Amlodipin, ağız yoluyla alındığında, barsaklardan yavaĢ ancak tam olarak emilir. Aç ya da tok karnına alınması emilen miktarı etkilemez. En yüksek plazma konsantrasyonuna 6-9 saat içinde ulaĢır. Oral biyoyararlanımı yaklaĢık %60-65 oranındadır. Kararlı plazma konsantrasyonuna 6-7 gün içinde ulaĢılır. Plazma proteinlerine bağlanma oranı %95’in üzerindedir. Amlodipin, karaciğerde metabolize olur. Metabolitleri inaktiftir. Amlodipinin %60’ı idrarla, %20-25’i feçesle atılır. Eliminasyon yarılanma ömrü 3545 saattir. ENDİKASYONLARI Hafif ve orta dereceli esansiyel hipertansiyon Angina pektoris (stabil angina pektoris, vazospastik angina) Amlodipin, hipertansiyon tedavisinde tek baĢına kullanılabileceği gibi, tiyazid diüretikleri, beta-blokerler, anjiyotensin II reseptör antagonistleri ve Anjiyotensin DönüĢtürücü Enzim inhibitörleriyle kombine olarak da kullanılabilir. KONTRENDİKASYONLARI Amlodis, bileĢiminde bulunan maddelere aĢırı duyarlı olduğu bilinen kiĢilerde kullanılmamalıdır. UYARILAR/ÖNLEMLER Özellikle ağır obstrüktif arter hastalığı olan hastalarda kalsiyum kanal blokeri baĢlamanın veya doz artırımının akut miyokard enfarktüsü ve anjina görülme sıklığını, süresini ve/veya derecesini nadiren artırabileceği bildirilmiĢtir. Bu etkilerin nasıl geliĢtiği 1/4 henüz bilinmemekle birlikte, altta yatan hastalığın doğal seyrinden ayrımı mümkün değildir. Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan plasebo kontrollü çalıĢmalarda egzersiz toleransı, NYHA sınıflandırması, semptom ya da sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) değerleri temel alındığında kalp yetmezliğinin artıĢına iliĢkin herhangi bir kanıt bulunmamıĢtır. Amlodipin bir beta-bloker olmadığı için, beta-blokerlerin ani kesilmesi durumunda oluĢabilecek tehlikelere karĢı koruma sağlamaz. Bu nedenle, beta-blokerlerin doz azaltılarak kesilmesi uygundur. Böbrek yetmezliği, amlodipinin farmakokinetik özelliklerini belirgin bir biçimde değiĢtirmediğinden, herhangi bir doz ayarlamasına gerek yoktur. Amlodipin, %90 oranında karaciğerde metabolize olan bir bileĢiktir. Bu nedenle, karaciğer yetmezliği olanlarda atılım yarılanma süresi belirgin biçimde uzar (60 saat). Tedaviye, karaciğeri normal hastalar için önerilen dozdan daha düĢük bir dozla baĢlanması uygundur. YaĢlı hastalarda renal klirensin azalmasına bağlı olarak amlodipinin atılımı yavaĢlarsa da, bu durumun klinik önemi bilinmemektedir. Bu nedenle, gençlerde olduğu gibi yaĢlılarda da tedaviye önerilen en düĢük dozda baĢlanıp, daha sonra dozun yavaĢ yavaĢ yükseltilmesi uygundur. Amlodipinin çocuklardaki güvenilirliği ve etkinliği konusunda deneyim bulunmadığından, çocuklarda kullanımı önerilmez. Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım Gebelik kategorisi: C Amlodipinin, gebeler ve emzirenlerde güvenilirliği gösterilmemiĢtir. Eldeki veriler yeterli olmadığından, gebe ve emzirenlerde kullanılması önerilmez. Araç ve makine kullanımı üzerine etkisi Amlodipinin araç ve makine kullanımı bulunmamaktadır. üzerine etkileri konusunda veri YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER Amlodis, önerilen dozlarda genel olarak iyi tolere edilen bir preparattır. Klinik araĢtırmalarda, amlodipin kullanan hastaların yalnızca % 1.1'i yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakmıĢtır (Bu oran, plasebo verilen hastalardaki orandan istatistiksel olarak farklı değildir). %10’un üzerinde sıklıkla görülen yan etkiler: Kardiyovasküler Sistem: Periferik ödem (doza bağlı olarak %2-15) %%1-10 arasında görülen yan etkiler: Kardiyovasküler Sistem: Albasması (flushing, %1-3), çarpıntı (%1-4) Merkezi Sinir Sistemi: BaĢ ağrısı (%7, plaseboya benzer sıklıkta), halsizlik (%1-3), yorgunluk (%4), somnolans (%1-2) Deri: Döküntü (%1-2), kaĢıntı (%1-2) Endokrin/Metabolik: Erkekte cinsel iĢlev kaybı (%1-2) Gastro-intestinal Sistem: Bulantı (%3), karın ağrısı (%1-2), hazımsızlık (%1-2), gingiva hiperplazisi Nöromüsküler/İskelet: Kas krampları (%1-2), güçsüzlük (%1-2) 2/4 Solunum Sistemi: Dispne (%1-2), pulmoner ödem (PRAĠSE çalıĢmasında, Kalp yetmezliği olan hastalarda %15) Klinik önemi olabilen, nadir yan etkiler: Anormal rüyalar, ajitasyon, alopesi, amnezi, anksiyete, apati, aritmi, ataksi, bradikardi, kalp yetmezliği, kiĢilik bozukluğu, depresyon, eritema multiforme, eksfoliyatif dermatit, ekstrapiramidal belirtiler, jinekomasti, hipotansiyon, sarılık, lökositoklastik vaskülit, migren, nontrombositopenik purpura, parestezi, periferik iskemi, fotosensitivite, postüral hipotansiyon, purpura, döküntü, ciltte renk değiĢimleri, Stevens-Johnson sendromu, senkop, trombositopeni, kulak çınlaması, ürtiker, kilo kaybı, baĢ dönmesi, kseroftalmi BEKLENMEYEN BAġVURUNUZ. BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER Amlodipin, tiyazid grubu diüretikler, beta-blokerler, Anjiyotensin DönüĢtürücü Enzim inhibitörleriyle birlikte güvenle kullanılmıĢtır. Amlodipin, sitokrom P 450 sistemi üzerinden metabolize edildiğinden, bu enzim sistemini etkileyen ilaçlarla etkileĢim görülebilir. Etkinlikte artma/toksisite: Azol grubu antifungal ilaçlar, eritromisin ve sitokrom P450 sistemini bloke eden diğer ilaçlar, amlodipinin etkinliğini artırabilir. Greyfurt suyu, amlodipin plazma düzeyini orta derecede artırabilir. Siklosporin düzeyleri, amlodipin kullanımında artabilir. Sildenafil, tadalafil ve vardenafil gibi ilaçların kan basıncını düĢürücü etkileri, amlodipin kullanımıyla artabilir. Etkinlikte azalma: Rifampin ve diğer enzim uyarıcıları, amlodipinin metabolizasyonunu hızlandırabilir. Kalsiyum, kalsiyum kanal blokerlerinin etkinliğinde azalmaya yol açabilir. Amlodipinin de içinde bulunduğu dihidropiridin grubu bileĢiklerin, digoksinin plazma düzeyinin yükselmesine yol açabildiği bilinmektedir. Her ne kadar, yapılan kısıtlı sayıdaki araĢtırmalarda amlodipinin böyle bir etkisi gösterilememiĢse de, digoksin ile kombine kullanımlarda dikkatli olunmalıdır. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU Tedaviye günde tek doz 5 mg ile baĢlanır. Ġki hafta içinde istenilen sonuç alınamazsa, doz iki katına (günde tek doz olarak 10 mg) çıkarılır. Tiyazid grubu diüretik, beta-bloker ve Anjiyotensin DönüĢtürücü Enzim-inhibitörleriyle kombine olarak kullanılacağında, doz ayarlamasına gerek yoktur. DOZ AŞIMI Amlodipinin aĢırı dozda alınmasıyla ilgili elde yeterli veri yoktur. Ancak, periferik damar direncinin aĢırı düĢmesine bağlı olarak, Ģiddetli ve uzun süreli bir sistemik hipotansiyonun ortaya çıkması beklenir. AĢırı dozda amlodipin almıĢ bir hasta, yatırılarak bacakları yükseltilmeli, dolaĢım ve solunum fonksiyonları ve diürez yakından izlenmelidir. Kontrendike değilse, bir vazokonstriktör ilaç kullanılabilir. Hipotansiyon ve bradikardi, baĢlangıçta atropin uygulamasına yanıt vermeyebilir, ancak yüksek yüksek dozda (24 saatı aĢan süreyle 3/4 1g/saat’e varan dozlarda) kalsiyum klorür uygulamasıyla daha iyi yanıt alınabilir. Kalsiyum glukonat uygulaması yararlı olabilir. Amlodipin, yüksek oranda plazma proteinlerine bağlandığı için diyaliz ile uzaklaĢtırılamaz. SAKLAMA KOŞULLARI 25°C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Çocukların göremeyeceği ve eriĢemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız. TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI Her tablette 10 mg amlodipine eĢdeğer 13.888 mg amlodipin besilat içeren 20,30 ve 90 tabletlik ambalajlarda. PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ Amlodis 5 mg tablet: 20 , 30 ve 90 tabletlik ambalajlarda. RUHSAT SAHİBİ EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri San.ve Tic.A.ġ. Büyükdere Cd.Ali Kaya Sk. No:7 Levent 34394 Ġstanbul ÜRETİM YERİ EczacıbaĢı-Zentiva Sağlık Ürünleri San.ve Tic.A.ġ. KüçükkarıĢtıran 39780 Lüleburgaz Ruhsat tarihi: 31.01.2008 Ruhsat no: 214/28 Prospektüs Onay Tarihi: 18.02.2008 Reçete ile satılır. 4/4