NORVASC® 5 mg Tablet

NORVASC® 5 mg Tablet
FORMÜLÜ
NORVASC, 5 mg aktif amlodipin baza eşdeğer amlodipin besilat ihtiva eden beyaz
tabletler halinde bulunur.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Amlodipin, bir kalsiyum iyon akışı inhibitörüdür (Yavaş kanal blokeri veya kalsiyum iyon
antagonisti). Kalp kasında ve damar düz kaslarında kalsiyum iyonunun hücre
membranından geçerek hücre içine girişini inhibe eder.
Amlodipinin antihipertansif etki mekanizması vasküler düz kaslar üzerindeki direkt
gevşetici etkiye bağlıdır. Amlodipinin angina pectoris'i giderici etkisinin kat'i mekanizması
tam olarak belirlenmemiştir ama amlodipin total iskemik yükü aşağıdaki iki etki ile
azaltmaktadır:
1 - Amlodipin periferik arteriyolleri dilate ederek kalbin karşı karşıya olduğu total
periferik rezistansı (afterload) azaltır. Kalp atım hızı stabil kaldığından, kalbin yükünün
hafifletilmesi, miyokard enerji tüketimini ve oksijen gereksinimini azaltır.
2 - Amlodipinin etki mekanizması muhtemelen, hem normal hem de iskemik
bölgelerdeki ana koroner arterlerin ve koroner arteriyollerin dilate olmasıyla da alakalıdır.
Bu dilatasyon koroner arter spazmı olan hastalarda (Prinzmetal veya varyant angina)
miyokarda oksijen ulaşımını arttırmaktadır.
Terapötik dozların oral uygulanmasından sonra, amlodipin iyi absorbe olur ve doz sonrası
6. - 12. saatler arasında doruk kan seviyeleri oluşturur. Mutlak biyoyararlanım % 64 - 80
arasında hesaplanmıştır. Dağılım hacmi takriben 21 l/kg'dır. Terminal plazma eliminasyon
yarı ömrü yaklaşık 35 - 50 saattir ve günde tek doz tavsiyesi ile tutarlıdır. Kararlı hal
(steady state) plazma seviyelerine birbirini takib eden dozlarla 7 - 8 gün sonra erişilir.
Amlodipin karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize olarak inaktif metabolitlere dönüşür ki
ana ilacın %10 u ile metabolitlerinin %60'ı idrarla atılır. Gıda alınması, amlodipin
absorpsiyonunu etkilemez.
In vitro çalışmalar dolaşımdaki amlodipinin yaklaşık % 97.5'inin plazma proteinlerine bağlı
olduğunu göstermiştir.
Hipertansiyonlu hastalarda günde tek doz, yatar vaziyette veya ayakta ölçülen kan
basıncında 24 saatlik süre boyunca klinik olarak anlamlı azalmalar meydana getirir.
Etkisinin yavaş başlaması nedeniyle, amlodipin kullanımında akut hipotansiyon görülmez.
Anginalı hastalarda amlodipinin günde tek doz uygulanması, toplam egzersiz zamanını,
angina başlangıcı için geçen zamanı, 1 mm ST segmenti çökme görülmesi için geçen
zamanı artırır, ve hem angina atak sıklığını hem de nitrogliserin tablet tüketimini azaltır.
Amlodipin ile metabolik advers etkiler veya plazma lipidlerinde değişiklik meydana
gelmemiştir ve astımlı, diyabetli, gutlu hastalarda kullanıma uygundur.
NYHA Sınıf II - IV kalp yetmezliği hastalarında yapılan hemodinamik ve egzersize dayalı
kontrollü klinik çalışmalar amlodipinin; egzersiz toleransı, sol ventrikül ejeksiyon
fraksiyonu ölçümleri ve klinik semptomatoloji ile belirlenebilen bir klinik bozulmaya yol
açmadığını göstermiştir.
Digoksin, diüretik ve ACE inhibitörleri alan NYHA Sınıf III - IV kalp yetmezliği olan
hastaların değerlendirilmesi için düzenlenmiş plasebo kontrollü bir çalışma (PRAISE),
amlodipinin kalp yetmezliği olan hastalarda kombine mortalite ve morbiditede veya
yalnızca mortalite riskinde bir artışa yol açmadığını göstermiştir.
Yaşlılarda kullanım
Amlodipinin zirve plazma konsantrasyonlarına ulaşma zamanı yaşlılarda ve gençlerde
benzerdir. Yaşlılarda amlodipin klirensi; eğri altı alanı (AUC) ve eliminasyon yarı ömründe
artmayla sonuçlanacak şekilde azalma eğilimi gösterir. Konjestif kalp yetmezliği olan
hastalarda eğri altı alanı (AUC) ve eliminasyon yarı ömründeki artış, çalışılan hasta yaş
grubu için beklenildiği gibi olmuştur.
ENDİKASYONLARI
NORVASC, hipertansiyon tedavisinde endikedir ve hastaların çoğunluğunda kan
basıncının kontrolünde tek ilaç olarak kullanılabilir. Tek bir antihipertansif ajanla yeterince
kontrol altında tutulamayan hastalar, NORVASC ilavesinden yarar sağlayabilirler.
NORVASC tiazid diüretikleri, alfa blokerler, beta adrenoreseptör bloker ajanlar veya
anjiotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile kombine olarak kullanılmıştır.
NORVASC, koroner damarlarda gerek yerleşmiş bir daralmaya (stabil angina), gerek
vazospazma / vazokonstriksiyona (varyant veya Prinzmetal anginası) bağlı myokard
iskemisinde endikedir. NORVASC, klinik tablonun muhtemel bir vazospastik /
vazokonstriktif komponenti düşündürdüğü ama vazospazm/vazokonstriksiyonun
kanıtlanamadığı durumlarda kullanılabilir. NORVASC, tek başına monoterapi olarak veya
nitratlara ve/veya yeterli doz beta blokerlere cevap vermeyen anginalı hastalarda diğer
antianginal ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılabilir.
KONTRENDİKASYONLARI
Amlodipin, dihidropridinlere, amlodipine ve ilacın bileşiminde bulunan herhangi bir
maddeye hassasiyeti olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR/ÖNLEMLER
Genel
Amlodipinin vazodilatör etkisinin başlaması tedricidir. Bu sebeple amlodipinin oral
kullanımından sonra nadir akut hipotansiyon vakaları bildirilmiştir. Amlodipin, özellikle
ciddi aort stenozu bulunan hastalarda diğer periferik vazodilatörler gibi dikkatli
kullanılmalıdır.
Beta blokerlerin kesilmesi
Amlodipin bir beta bloker değildir. Bu sebeple beta blokerlerin kullanımının birden
kesilmesi durumunda ortaya çıkabilecek tehlikelere karşı hiçbir koruma sağlamaz. Böyle
bir kesilme durumunda beta bloker dozu tedricen azaltılmalıdır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım
Tüm diğer kalsiyum kanal antagonistlerinde olduğu gibi, amlodipinin yarı ömrü karaciğer
fonksiyonları bozulmuş hastalarda uzamaktadır ve dozaj tavsiyeleri tespit edilmemiştir.
İlaç bu hastalarda ihtiyatla uygulanmalıdır.
Hamilelikte ve emzirme döneminde kullanım
Amlodipinin insanlarda hamilelik veya laktasyon dönemindeki emniyeti saptanmamıştır.
Amlodipin, hayvan üreme deneylerinde, insanlara tavsiye edilen maksimum dozun 50
misli doz seviyesinde sıçanlarda doğumu geciktirme ve doğum travayını uzatma dışında
toksisite göstermemiştir. Buna göre hamilelerde kullanımı ancak daha emin bir tedavi
alternatifi bulunmadığı ve hastalığın kendisinin anne ve fetus için daha büyük risk taşıdığı
hallerde tavsiye edilebilir.
Çocuklarda kullanım
Amlodipinin çocuklardaki güvenilirliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır.
Araç ve Makine Kullanmaya Etkisi
Amlodipin ile mevcut olan klinik deneyime göre, amlodipinin hastanın araç ve makine
kullanma kabiliyetini bozması muhtemel değildir.
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER
Amlodipin iyi tolere edilir. Hipertansiyonlu veya anginalı hastalarda yapılan plasebo
kontrollu klinik araştırmalarda en sık görülen yan etkiler: baş ağrısı, ödem, yorgunluk,
uyku basması, bulantı, karın ağrısı, yüzde kızarma, çarpıntı ve baş dönmesi olmuştur. Bu
klinik çalışmalarda amlodipine bağlı klinik olarak anlamlı laboratuar test anomali paterni
gözlenmemiştir.
Ticari kullanımı sırasında daha az görülen yan etkiler, alopesi, barsak hareketlerinde
değişiklik, artralji, asteni, sırt ağrısı, dispepsi, dispne, dişeti hiperplazisi, jinekomasti,
hiperglisemi, impotans, üriner frekansta artma, lökopeni, kırıklık hali, duygusal
değişiklikler, ağız kuruluğu, kas krampları, miyalji, periferik nöropati, pankreatit, terlemede
artış, senkop, trombositopeni, vaskülit ve görmede bulanıklıktır. Pek çok vakada,
nedensel ilişki belirsizdir.
Nadiren kaşıntı, döküntü, anjiyoödem ve eritema multiformeyi de içeren alerjik
reaksiyonlar görülebilir.
Çok seyrek olarak hepatit, sarılık ve karaciğer enzim yükselmeleri bildirilmiştir
(çoğunlukla kolestazis ile uyumlu). Amlodipin kullanımı sırasında hospitalizasyon
gerektirecek şiddette bazı vakalar rapor edilmiştir. Çoğu kez nedensel ilişki belli değildir.
Diğer kalsiyum kanal blokerleri ile olduğu gibi, nadiren miyokard infarktüsü, aritmi
(ventrikuler taşikardi ve atrial fibrilasyon dahil) ve göğüs ağrısı bildirilmiştir ki bu, altta
yatan hastalığın doğal seyrinden ayırt edilemez.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
Amlodipin, tiazid diüretikleri, alfa blokerler, beta blokerler, anjiotensin - dönüştürücü
(converting) enzim inhibitörleri, uzun etkili nitratlar, dil altı nitrogliserin, nonsteroid
antiinflamatuar ilaçlar, antibiyotikler ve oral hipoglisemik ilaçlarla birlikte emniyetle
kullanılmıştır.
Spesifik çalışmalar, amlodipinin digoksin ile beraber uygulanmasında normal gönüllülerde
digoksin renal klirensini veya digoksin serum seviyelerini değiştirmediğini; birlikte verilen
simetidinin amlodipin farmakokinetiğini değiştirmediğini göstermiştir.
İnsan plazması ile yapılan çalışmalara ait in vitro veriler, amlodipinin test edilen ilaçların
(digoksin, fenitoin, warfarin veya indometasin) proteine bağlanmaları üzerine etkisi
olmadığını göstermiştir.
Sağlıklı gönüllü erkeklerde amlodipinin warfarin ile birlikte verilmesi, warfarinin protrombin
cevap zamanı üzerine etkisini anlamlı olarak değiştirmemiştir.
Siklosporin ile yapılan farmakokinetik çalışmalar, amlodipinin, siklosporin
farmakokinetiğini anlamlı olarak değiştirmediğini göstermiştir.
KULLANMA ŞEKLİ VE DOZU
Hipertansiyon ve angina için mutad başlangıç dozu günde bir defa 5 mg NORVASC'dır
ve hastanın kişisel cevabına bağlı olarak, doz maksimum 10 mg'a artırılabilir.
NORVASC ile beraberce tiazid diüretiklerin, beta blokerlerin ve anjiotensin - dönüştürücü
enzim inhibitörlerinin kullanıldığı hallerde NORVASC dozunun ayarlanması gerekmez.
Yaşlılarda kullanım
Amlodipin, yaşlı veya genç hastalarda benzer dozlarda kullanıldığında eşit şekilde iyi
tolere edilmiştir. Dolayısıyla yaşlılarda normal doz uygulamaları tavsiye edilmektedir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım
Uyarılar ve Önlemler bölümüne bakınız.
Böbrek yetmezliğinde kullanım
Amlodipin bu hastalarda normal dozlarda kullanılabilir. Amlodipin plazma konsantrasyon
değişiklikleri, renal bozukluğun derecesi ile ilişkili değildir. Amlodipin dialize edilemez.
DOZ AŞIMI
İnsanlarda kasıtlı doz aşımı deneyimleri kısıtlıdır. Bazı durumlarda midenin yıkanması
yararlı olabilir. Mevcut veriler, yüksek miktarlardaki sürdozajın aşırı bir periferik
vazodilatasyona ve buna bağlı belirgin ve muhtemelen uzun süreli sistemik bir
hipotansiyona yol açacağını düşündürmektedir. Amlodipin aşırı dozuna bağlı klinik olarak
anlamlı hipotansiyonda kalp ve solunum fonksiyonlarının sık izlenmesi, ekstremitelerin
yükseğe kaldırılması, sirküle eden sıvı hacmi ve atılan idrar hacmininin kontrolu dahil
olmak üzere aktif kardiyovasküler destek gerekir. Vasküler tonus ve kan basıncını
düzeltmek için, kullanımına ait bir kontrendikasyon bulunmaması şartıyla bir
vazokonstriktör yararlı olabilir. Intravenöz kalsiyum glukonat kalsiyum kanal blokajı
etkilerini gidermede faydalı olabilir. Amlodipin yüksek oranda proteine bağlı olduğu için
dializ muhtemelen yararlı olmayacaktır.
SAKLAMA KOŞULLARI
30°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
NORVASC 5 mg Tablet, 20 tablet ve 30 tablet içeren blister ambalajlarda bulunur.
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ
NORVASC 10 mg Tablet, 20 tablet içeren blister ambalajlarda bulunur.
NORVASC 10 mg Tablet, 30 tablet içeren blister ambalajlarda bulunur.
- HEKİME DANIŞMADAN KULLANILMAMALIDIR.
- ÇOCUKLARIN ULAŞAMAYACAKLARI YERLERDE VE AMBALAJINDA SAKLAYINIZ.
Reçete ile satılır.
Ruhsat No: 156/92
Ruhsat tarihi: 05.09.1991
Ruhsat Sahibi : PFIZER ILAÇLARI Ltd.Şti. tarafından
PFIZER INC. Şirketinin müsaadesiyle Ortaköy-ISTANBUL'da imal edilmiştir.
(Uluslararası ürün Dökümanı: 01.05.2000)
(Prospektüs Onay Tarihi: 21.08.2000)