PROSTAT KANSERİ Dr. Tahsin Turunç Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji AD Adana Uygulama ve Araştırma Merkezi Prostat • Erkek reprodüktif sisteminin bir parçasıdır • Mesane ile üretra arasında yerleşimli • Malign ya da benign transformasyon gösterebilir • Rektum içinde değildir, fakat rektal tuşe ile rahat palpe edilebilir İnsidans • ABD’de erkeklerde en sık görülen kanser (%32) • 75 y ↑ akciğer kanserinden sonra 2. ölüm nedeni • Tanı konulduğunda P Ca’nın %50’si klinik olarak prostatla sınırlı • Çoğu prostat kanseri, hastaya zararsız ve önemsiz Etyoloji • • • • • • Hormonal etkenler Yaş Ailesel risk Irk (Afrika kökenli Amerikalılar) Diyet (yağlı diyette risk x2) Diğer (kadmiyum, sigara) Hormonal etkenler • Kastre edilenlerde Prostat Ca oluşmaz • Prostat kanserli hücrelerin çoğu hormonlara duyarlıdır • Testosteron sıçanlarda Prostat Ca oluşumunu teşvik eder Yaş • %1’i 50 y’ın altında, %75-80’i 60-80 y’da • 50-54: % 0.45 55-59: % 1.35 60-64: % 3.38 65-70: % 10 • Otopside 50y : %30 - 50 75y : %50 Ailesel risk • Birinci dereceden yakını prostat Ca olan kişilerde prostat Ca gelişme riski 3-4 kat artmakta • Prostat kanserinin %10-11 herediter • Prostat ca tanılı yakınları olan ailelerde 40 yaşından, diğer erkeklerde 50 yaşından sonra erken tanı için yıllık rutin taramaların yapılmalı Genetik • 1. kromozomdaki bir gen vasıtası ile geçiş • Klinik prostat Ca’nin %78’inde kromozom 8p’de delesyonlar vardır. • Hormon refrakter prostat Ca’nin %50’sinde androjen reseptör mutasyonları var • Büyüme faktörleri; epitelyal hücre proliferasyonu diferansiasyon invazivite modülatörü Patoloji • Fibromuskuler doku (%30) • Glanduler doku (%70) periferal zon (%70) santral zon (%20) transizyonel zon (%10) Prostatik neoplasmların patolojik klasifikasyonu 1. Epitelyal neoplasmlar: • Adenokarsinoma (%98) (Saf, duktal, musinöz) • • • • Küçük hücreli karsinoma Transizyonel hücreli kanserler Malign mezenşimal tümörler Nadir epitelyal neoplasmlar: (skuamöz hücreli karsinoma, adenoid kistik karsinoma, karsinoid tümörler) Prostatik neoplasmların patolojik klasifikasyonu 2. Karsinosarkoma 3. Epitel dışı neoplasmlar • Mezenkimal (iyi ve kötü huylu) • Lenfoma 4. Metastatik tümörler ( lenfoma, lösemi, GIS adenokanseri, AC kanserleri, melanom, malign rabdoid tm, seminomlar) PIN (Prostatik İntraepitelyal Neoplazi) • Kanser prekürsörü • Benign prostatik asini veya duktusların atipik hücrelerle çevrelenmesi (Prostat kanserinin sitolojik özelliklerine sahip fakat bazal hücre tabakası mevcut) PIN 1) Düşük gradeli PIN (LGPIN)-Raporda belirtilmeyebilir 2) Yüksek gradeli PIN (HGPIN)-Biyopside görülme sıklığı %10↓ • 1 yıl sonra yapılan 2. biopside %35-70 Ca • AdenoCa’ın %85’inde PIN mevcut ASAP (Atipik küçük asiner proliferasyon) • • • • Kendi başına bir biyolojik lezyon değil Ca odağı? PIN? Benign? Biyopsilerde %1.5 -10 arasında İkinci biyopside %30-50 Ca Semptomlar Spesifik bir semptomu yoktur • prostatizm yakınmaları • hematüri • hemospermi • kemik ağrıları • rektum invazyonuna ait belirtiler • regional lenf nodları metastazına ait belirtiler • priapizm Semptomlar • nörolojik bulgular • uzak organ metastazlarına ait belirtiler (hemoptizi, sarılık) Tanı • DRM (Digital Rektal Muayene) • PSA (Prostat Spesifik Antijen) • Herhangi birinde anormallik varsa tanı transrektal ultrasonografi eşliğinde yapılan prostat biyopsisi ile konulur (TRUSG + Biyopsi) DRM (Digital Rektal Muayene) • Prostatın büyüklüğü, kıvamı ve sınırları • Sert bir nodülün varlığı veya prostatın bir bölümünün yada tümünün sertliği veya asimetrik büyüme = Prostat Ca? • Nodüllerin yarısı kanser değildir, bunlar granülomatöz prostatit, tbc ve fibröz prostat nodülleri olabilir. PSA (Prostat Spesifik Antijen) • Glikoprotein yapısında, 34 kilodalton ağırlığında, kallikrein ailesinden bir serin proteazdır • Fonksiyonu seminal plazmanın likefaksiyonudur • Prostat dışında periüretral ve perianal glandlardan da az oranda salınır • Yarılanma ömrü 2.2-3.5 gün • Normal değer: 0-4 ng/ml PSA • Kanser gelişme oranları; 0-4 ng/ml : 1/50 4-10 ng/ml: 1/4 >10ng/ml : 1/2-3 Tümör belirteçleri • • • • Serbest/Total PSA PSA dansitesi (PSA/prostat volümü) PSA velositesi (PSA değişim hızı) Yaşa bağlı PSA Serbest/total PSA • PSA’nın çoğu kandaki proteinlere bağlı bulunurken az bir kısmı serbest PSA şeklinde bulunur (%5) • Serum PSA 4-10 ng/ml: - Serbest/total PSA: %15↓: Ca -Serbest/total PSA: %25 ↑ : N PSA dansitesi • PSAD, PSA'nın serum değerinin TRUSG ile saptanmış prostat bezinin hacmine bölünmesiyle hesaplanır • PSA dansitesinin (PSA/Prostat hacmi) 0.15‘ten büyük olması prostat kanseri olasılığının artmasıyla ilişkilidir PSA velositesi • Yıllık PSA artış hızı • 0.75ng/ml ↑ ise Prostat Ca riski artar Yaşa bağlı PSA • Yaşa bağlı PSA; 40-49 yaş: 0-2.5 ng/ml 50-59 yaş: 0-3.5 ng/ml 60-69 yaş: 0-4.5 ng/ml 70-80 yaş: 0-6.5 ng/ml Görüntüleme yöntemleri • • • • Transrektal Ultrasonografi (TRUS) BT (Lenf nodu yayılımı) MRI (Periprostatik invazyon) Kemik sintigrafisi Gleason skoru • Glandüler yapıların farklılaşmasına göre 1 ila 5 arasında derecelendirme yapılır. • En sık görülen tümöral glandlar primer patern, ikinci sıklıkta görülen glandlar sekonder patern olarak belirlenir. • Skor bu iki paterndeki derecelerin toplamı ile elde edilir. - Grade 1 (2-4): iyi diferansiye - Grade 2 (5-7): orta derecede diferansiye - Grade 3 (8-10): kötü diferansiye Prostat Kanserinde kullanılan Gleason Patolojik skorlama sistemi Evreleme: TNM Sistemi • Tx : primer tümör tespit edilememiş • T0 : primer tümöre ait belirti yok • T1 : klinik olarak belirlenmemiş (rastlantısal) T1a: rezeke edilen dokunun %5 veya azında T1b: rezeke edilen dokunun %5’inden fazlasında T1c: PSA yüksekliği nedeni ile yapılan biyopside • T2: Tümör prostatta lokalize T2a: Bir lobun yarısı veya azında T2b: Bir lobun yarısından fazlasında T2c: Her iki lobu tutmuş • T3: Tümör prostat kapsülüne yayılmış T3a: unilateral ekstrakapsüler yayılım T3b: bilateral ekstrakapsüler yayılım T3c: vezikülo seminalis invazyonu • T4: komşu dokulara invazyon T4a: mesane boynu, eksternal sfinkter, rektum T4b: levatör adelelerine yayılmış (pelvik duvara fikse) • N0: Regional lenf metastazı yok N1: Regional lenf nodlarında 2cm’den küçük tek metastaz var N2: 2-5 cm çapında tek ve çok sayıda metastaz N3: 5 cm’den büyük lenf nodu • M0: Uzak metastaz yok M1: Uzak metastaz Metastazlar • Lenf nodu (Obturator, ana iliak, presakral, periaortik) • • • • • Kemik Akciğer Mesane Karaciğer Sürrenal Kemik metastazı • İlk tanıda %40’ında bulunur • %90 osteoblastik • En sık lomber vertebra tutulumu (pelvik kemik, torasik vertebra, kostalar, sternum, kafatası) Tedavi • Yaşam beklentisi • Kür olasılığı • Komorbidite Tedavi Erken evre prostat kanserleri • İzlem • Radikal prostatektomi (Retropubik, Perineal, Laparaskopik/Robotik) • Radyoterapi (Konvansiyonel, Konformal) • Brakiterapi (I-125) PROSTAT KANSERİ Dr. Sezgin GÜVEL Başkent Üniversitesi Üroloji AD Adana Uygulama ve Araştırma Merkezi Tedavi Metastatik prostat kanseri Amaç: Androjen kaynaklarının ortadan kaldırılması • Cerrahi (Bilateral orşiektomi) • Medikal - LHRH agonistleri (goserilin, buserilin, leuprolide) - Antiandrojenler Steroidal (siproteron asetat) Nonsteroidal (flutamide, nilutamide, bicalutamide) - Maksimal androjen blokajı Tedavi Hormona refrakter prostat kanseri • Ketakonazol, Aminoglutetemid • Kortikosteroidler • Radyoizotoplar (Palyatif) • Bifosfonatlar (Palyatif) • Kemoterapi (Dosetaksel, Mitoksantron) Tedavi