İNME Ölüm nedenleri içinde 3. sırada Engellilik bakımından 1. sırada % 85-90 iskemik %15-10 hemorajik Ortalama insidens Buna göre ülkemizde 200 /100.000 140.000 /yıl strok 125.000 iskemik 15.000 hemorajik İSKEMİK İNME - ETYOLOJİ % 20 kardiyoembolik % 20 aterosklerotik aterotrombotik aterotromboembolik hipoperfüzyon % 25 lakuner % 5 diğer nedenler diseksiyon,vaskülit, koagülopati gibi % 30 nedeni ? İNME ve SİSTEMİK HASTALIKLAR Patogenez Kanın fiziksel, kimyasal, hücresel yapısı üzerine etki Viskosite artışı Koagulapati Trombosit aktivitesi ve sayısı üzerine etki Vasküler yapı üzerine etki Endotel disfonksiyonu Vaskülopati Diseksiyon gelişimine yatkınlık İNME ve SİSTEMİK HASTALIKLAR Patogenez Kalp üzerine etki Kalp duvarına etki Kalp kapaklarına etki Kalp ritminde düzensizlik İNME ve SİSTEMİK HASTALIKLAR Patogenez Patogenezde etkili temel olaylar Hipoksi / reoksijenasyon Enflamatuar /proenflamatuar maddelerin artışı Fibrinojen, FVII, FVIII, FXII artışı Trombosit aktivitesinde artış Endojen / eksojen toksik maddeler İlaçlar İNME ve SİSTEMİK HASTALIKLAR Patogenez Sistemik hastalığın doğrudan etkisi kalp-vasküler yapı-koagulasyon üzerine etki Sistemik hastalığın dolaylı yolla etkisi Birlikte olan diğer hastalıklar Otoimmun hast. Hareket kısıtlılığı yaratarak etki Enfeksiyon-venöz tromboz artışı Akciğer fonksiyonlarında kısıtlılık Hipoksi İNME ve SİSTEMİK HASTALIKLAR Hipertansiyon Diyabet Kalp hastalıkları Hematolojik hastalıklar İSKEMİK İNME - ETYOLOJİ KARDİYOEMBOLİ NEDENLERİ – RİSKİ YÜKSEK OLANLAR Atriyal fibrilasyon (tüm nedenlerin %50 si ) Mitral stenoz Mekanik kapak protezi Yakın zamanda MI Sol ventrikül trombozu Atriyal miksoma Dilate kardiyomiyopati Endokardit (enfekte-marantik) DIABETES AS A DETERMİNANT OF HIGH-GRADE CAROTİD ARTERY STENOSIS : EVALUATION OF 1058 CASES BY DOPPLER SONOGRAPHY Goksan B, Erkol G, Bozluolcay M, Ince B. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2001 > %70 stenozlu 89 olgu ( % 8,5 ) Anlamlı risk faktörleri ; Diyabet İskemik kalp hastalığı Erkek cinsiyet Yaş İNME ve SİSTEMİK HASTALIKLAR Hematolojik hastalıklar Aktive protein C rezistansı – Faktör V Leiden Protein C-S ve antitrombin III noksanlığı Fibrinolisis resistansı Trombosit fonksiyon bozuklukları Eritrositlerle ilgili bozukluklr Homosisteinemi –vaskülopati+ Antifosfolipid antikor sendromu (aCL ant.,LA, anti B2 GPI ant) İNME ve SİSTEMİK HASTALIKLAR Oksijenlenmeyi bozan akciğer hastalıkları Kronik böbrek hastalığı (kalp tutulumu-fosfat +) Endokrin hastalıkları (hipertiroidi) Kanser (koagulasyon+ilaçlar+radyoterapi) Obesite Bel çevresi : erkek >102 cm, kadın >88 cm VKİ >30 Kronik hastalıklar (65 y sonrası >%80 ) İNME ve SİSTEMİK HASTALIKLAR Akut enfeksiyonlar Kronik enfeksiyonlar Periodontitis en sık enf. Otoimmun / enflamatuar hastalıklar (Psoriasis,ülserativ kolit, romatoid artrit, SLE, Crohn hast., atopy) Ostrojen bulunan ilaçlar önemli (Trombosit aktivite artışı, koagulabilite artışı, damarlar üzerine olumsuz etki) İNME - ÇEVRE – ZAMAN İLİŞKİSİ İnme riski artıyor ; Hava kirliliği (solunum yolu-hipoksi) Mevsim etkisi (sonbahar-kış) Ayların etkisi (Ekim) Günlerin etkisi (Pazartesi) Saatlerin etkisi (İskemik inmede; uykunun sonuyanıklığın ilk saatleri) İNME VE NÖROLOJİK HASTALIKLAR Mültipl skleroz Kas hastalıkları Nöromüsküler ileti hastalıkları Alzheimer hastalığı (hemorajik inme) Parkinson hastalığı ? Epilepsi- Antiepileptik ilaçlar Karpal tünel sendromu İNME VE NÖROLOJİK HASTALIKLAR Mültipl skleroz Ataklarla seyreden formda iskemik inme daha sık Progressif formda derin ven trombozu daha sık İmmobilite, enfeksiyonlar (enfekte endokardit önemli), ilaçlar Venöz sistemin etkilenmesi daha sık İskemik kalp hast. Ritm bozukluğu (AF) görülme oranları düşük (aerobik kapasite düşüklüğü) İNME VE NÖROLOJİK HASTALIKLAR Kas hastalıkları ve nöromüsküler ileti hastalıkları Kalp kası ve kalp ileti sisteminin etkilenmesi Akciğer kapasitesinde azalma-hipoksik durum Eşlik eden otoimmun hastalık varlığı Parkinson hastalığı İnme ile ilişkisinde karşıt görüşler var Parkinson hastalarında Risk faktörleri düşük oranda İlaçların lipid profili ve şeker met. üzerinde olumlu etkisi+ İNME VE NÖROLOJİK HASTALIKLAR Demans (Alzheimer hastalığı) Hemorajik inme oranı yüksek ( Amiloid anjiyopati, lökoaraiosis, mikro kanamalar) AF demans için risk faktörü, demanslı hastalarda AF sık Demanslı hastalarda iskemik inmede trombolitik tedavi kanama riski yüksek İNME VE NÖROLOJİK HASTALIKLAR Epilepsi İntima-mediya kalınlığı sık (İlaçların kullanım süresi önemli+) İlaçların (CBA;PHT;VA;PB) homosistein artışı ve Lipid profili üzerine olumsuz etki özelliği olması 60 yaş sonrası başlayan epilepsi iskemik inme habercisi Karpal tünel sendromu Kronik enflamasyon + intima-mediya kalınlaşması + İNME VE NÖROLOJİK HASTALIKLAR Migren Obstrüktif uyku apne sendromu ( OUAS ) İNME-MİGREN Migren toplumda görülme sıklığı ; Kadınlarda %20 Erkeklerde %10 Migrenlerin %20 kadarı auralı migren atağı İNME-MİGREN 45 yaş altı kadınlarda iskemik inme riskinde artış oranları ; Aurasız migren 3 ? Auralı migren 6 Migren + sigara 10 Migren + oral k. 14 Erkeklerde ve 45 yaş üzeri kadınlarda risk ? İNME-MİGREN Auralı migren hastalarında; Kardiyo-vasküler risk faktörleri yüksek sıklıkta -HT,DM,Kolesterol ve lipid yüksekliği Kardiyo-vasküler hastalık görülmesi sık -Koroner arter hast.,periferik arter hast. İNME-MİGREN Migrenli hastalarda MR görüntülemede, Derin ak madde lezyonları 3 kat fazla Vertebro-basiler sistem kanlanma alanlarında daha yüksek oranda İlaç aşırı kullanım başağrısında Serebral kan akımı değişiklikleri F.K.Savrun,B.Goksan ve ark. Funct Neurol 2008 Ergotamin+ Analjezik+ Kontrol n=23 y.or=42 n=23 y.or=41 n=15 y.or=41 ort.hız cm/sn ort.hız cm/sn ort.hız cm/sn Basiler a. 49 * 40 40 Orta s.a. 63 53 56 Ön s.a. 57 51 53 İNME-MİGREN Migren atağı sırasında ; Perivasküler inflamasyon-vasodilatasyon K , vasoaktif peptidler , Sitokinler , Nitrik oksid Kalsiyum , glutamat İNME-MİGREN Kortikal yayılan depresyon -(depolarizasyon-eksitasyon dalgası ardından kortikal elektriksel depresyon) -vasküler enflamasyon-vasodilatasyon -Kan akımında azalma -Kan viskositesinde artış -Trombosit ve ak yuvarların endotele yapışması -Damar içi pıhtılaşma -İskemi İNME-MİGREN Arteriyopati- intima ve mediya hiperpilazisi Emboli –patent foramen ovale-kapak prolapsusu Arteriyel diseksiyon --x-- 15-50 Yaş Arası İskemik İnmeli Hastalarda MİGREN Sıklığı Dr. Yasin Abanoz Dr. Baki Göksan 202 iskemik inmeli hasta Migren n=61 (% 30,2) 250 kontrol Migren n=42 (% 16,8) 15-50 Yaş Arası İskemik İnmeli Hastalarda MİGREN Sıklığı Dr. Yasin Abanoz Dr. Baki Göksan Hasta Kontrol n = 202 n = 250 Auralı Migren 37 (%18,3) 11 (%4,4) Aurasız Migren 24 (%11,9) 32 (%12,8) Migren Alt Tipleri 15-50 Yaş Arası İskemik İnmeli Hastalarda MİGREN Sıklığı Dr. Yasin Abanoz Dr. Baki Göksan MA+ Kadın hasta n=120 31 (% 25.8) Kadın kontrol n= 149 9 (% 6) 15-50 Yaş Arası İskemik İnmeli Hastalarda MİGREN Sıklığı Dr. Yasin Abanoz Dr. Baki Göksan Migren-diseksiyon ilişkisi ; Diseksiyon + n=19 Migren + n=8 (%42) Diseksiyon n=183 n=53 (%29) 15-50 Yaş Arası İskemik İnmeli Hastalarda MİGREN Sıklığı Dr. Yasin Abanoz Dr. Baki Göksan Migren-iskemik inme-lokalizasyon ; Migren + n=61 Anteriyor dol. Posteriyor dol. n=31 (% 51) n=30 (% 49) Migren n=141 n=76 (%54) n=65 (%46) İNME VE OBSTRUKTİF UYKU APNE SENDROMU Yetişkin nüfusta OUAS diabet ve astımdan daha sık karşılaşılan sağlık problemi OSAS – GÖRÜLME SIKLIĞI (30-60 yaş) 25 20 15 AHİ>5 10 AHİ>5+klinik 5 0 kadın erkek OUAS- SİSTEMİK ETKİ Hemodinamik ve homeostatik etkilenme, Endotel başta olmak üzere KVS ve diğer sistemleri olumsuz etkilemesi veya var olan patolojik süreçlerin hızlanması söz konusu Gün içi aşırı uykululuk sonucu yaşam kalitesinin daha fazla bozulması İSKEMİK İNME - OUAS OUAS : GİA ve İskemik inme olgularında %60-80 İlaç tedavisinin etkinliğini azaltır Rehabilitasyonun etkinliğini azaltır Hastanede kalma süresini uzatır Prognozu kötüleştirir Tekrarlama riskini arttırır Hemorajik inmede daha yüksek oranda OSAS + gösteren çalışma var OUAS – İSKEMİK İNME ( trombotik etki - 1) Aterojenik etki Endotel fonksiyon bozukluğu Hipoksi-hiperoksi-enflamasyon Hipertansiyon Hiperglisemi-hiperlipidemi Homosistein seviyesinde artma OUAS- SİSTEMİK ETKİ Hipoksi-reoksijenasyon sonucu gelişen oksidatif süreçler - Reaktif oksijen radikalleri Sistemik enflamasyonla ilişkili aktif maddelerin artışı - CRP, TNF-alfa, IL-6 Kan basıncı değişiklikleri OUAS - İSKEMİK İNME (trombotik etki - 2) Fibrinolitik aktivite azalır Fibrinojen artar Trombosit aktivitesi artar Sempatik aktivite+ , tekrarlayan hipoksi Kan viskositesi artar İdrar çıkışında artış , terleme Yapışma molekülleri artar IL- 8 , CD40L , P-selektin OUAS – İSKEMİK İNME ( tromboembolik etki) Apneden çıkışta uyanma reaksiyonu; Sempatik aktivite artar Kalp ritmi artar Kalp atım hacmi artar Kan basıncı yükselir Tekrarlayan bu süreçler sonucu , Aterom plak rüptüründe kolaylaşma OUAS – İSKEMİK İNME (hemodinamik etki ) Apne sırasında ; Beyin kan akımı azalır, Kan basıncında düşme Kalp atım hacmında azalma Kafa içi basıncında artma Serebral vasküler reaktivitede azalma OUAS – İSKEMİK İNME ( Kardiyoembolik etki) Atriyal fibrilasyon (4 kat haha sık) PFO sağ sol geçişin apne sırasında kolaylaşması (paradoksal kardiyoemboli) OUAS- İSKEMİK İNME (risk faktörlerine etki) Kan basıncı artışı Şeker metabolizmasında bozulma İnsülin direnci + Kilo artışı Leptin direnci + , nöropeptit-Y artışı UYKUDA SOLUNUM BOZUKLUĞU KAROTİS ATEROSKLEROTİK HASTALIĞI D.Kaynak,B.Göksan,H.Kaynak,N.Değirmenci,S.Dağlıoğlu European Journal of Neurology 2003 CME article Uykuda solunum bozukluğu olan 114 erkek hasta PSG ve ekstrakraniyal Doppler bulguları karşılaştırıldı İNTİMAL KALINLAŞMA (ort.mm) PLAK OLUŞUMU AHI < 5 n = 37 1.37 (11) % 27 6< AHI < 29 n = 41 1.78 (24) % 58 AHI > 30 n = 36 1.91 (32) % 88 OUAS – İSKEMİK İNME İÇİN RİSK FAKTÖRÜ SONUÇ : Karotis arter hastalığı AHI ile pozitif korelasyon göstermektedir OUAS aterosklerozda bağımsız bir risk faktörüdür OUAS - KAROTİS ATEROSKLEROTİK HASTALIĞI İNTİMAL KALINLAŞMA (ort.mm) PLAK OLUŞUMU AHI < 5 n = 37 1.37 (11) % 27 6< AHI < 29 n = 41 1.78 (24) % 58 AHI > 30 n = 36 1.91 (32) % 88 İSKEMİK İNME - ETYOLOJİ KARDİYOEMBOLİ NEDENLERİ - RİSKİ DÜŞÜK OLANLAR Mitral kapak prolapsusu Mitral kapak anular kalsifikasyonu PFO Atriyal septal anevrizma / defekt Kalsifiye olmuş aort stenozu Mitral kapakta “strand” DIABETES AS A DETERMİNANT OF HIGH-GRADE CAROTİD ARTERY STENOSIS : EVALUATION OF 1058 CASES BY DOPPLER SONOGRAPHY Goksan B, Erkol G, Bozluolcay M, Ince B. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2001 Nov-Dec;10(6):252-6 89 hasta > %70 stenoz Anlamlı risk faktörleri ; Diyabet İskemik kalp hastalığı Erkek cinsiyet Yaş Muhtemel ilaç aşırı kullanım başağrısında Serebral kan akımı değişiklikleri F.K.Savrun,B.Goksan ve ark.Funct Neurol 2008 Muhtemel ilaç aşırı kullanım başağrısı olan 1. Grup ergotamin kullanan (n=23) 2. Grup basit analjezik kullanan (n=23) Tümü kadın olgular Transkranyal Doppler incelemesi yapıldı Basiler arter-ön ve orta serebral arterde ortalama kan akım hızlarına bakıldı Gruplar arası ve kontrol grubu (n=15) ile karşılaştırma yapıldı 1985y.Cerrahpaşa Nöroloji Kl.radyoloji Lab Yapılan perkütan karotis anjiyografisi ; İNME-MİGREN Kortikal yayılan depresyon (eksitasyon dalgası) -oligemi-vasodilatasyon -vasküler inflamasyon-direnç artışı -Kan akımında azalma -Kan viskositesinde artış -Trombosit ve ak yuvarların endotele yapışması -Damar içi pıhtılaşma -İskemi