Kan Dokusu ve Görevleri •Kan yapımı •Kan grupları •Bağışıklık •Pıhtılaşma Kan Dokunun Görevleri •İletim ( besin maddeleri, gazlar, atıklar, sıcaklık) •Homeostasiz (pH, iyonlar) •Savunma •Pıhtılaşma Kan Dokunun Bileşenleri Kan Dokunun Bileşenleri/Proteinler AD I Al bum inler Glob ulinler alfa-globu linler bet a- g lobulinler ga ma - globu linler (im mun oglobu linler) Fibrino jen GÖ REV ‹ Kan›n kol loid o zmotik ba s›nc ›n›n ay ar lan mas›, Çe½it li madde lerin k anda ta½›nma s› S E NTE Z YER ‹ Kara ci€er Kolloid o zm otik ba s›nc ›n ayarlanm as › ve çe½itli prote inlerin ta½›nmas› Çe½it li prote inlerin ta½›nmas› Ba€› ½›kl›€›n o lu½turulma s› Kara ci€er Kara ci€er Pl azma hücre leri Kan›n p›ht›la½mas› Kara ci€er Kan Yapımı Pluripotent (çok potansiyelli) hücre çoğalıp, farklılaşarak, her bir hücre tipini meydana getirecek olan unipotent (tek potansiyelli) hücreye dönüşür Unipotent hücre ise olgunlaşır Kan Yapımı •Eritrositler (al yuvarlar) •Lökositler (ak yuvarlar) •Bazofil •Eozinofil •Nötrofil •Lenfosit •Monosit •Plasma hücreleri •Trombositler Eritrositler Eritrosit sayısı mm3 de erkeklerde 5.5-6 milyon, kadınlarda 4.5-5 milyondur Eritropoiesis (alyuvar yapımı) Kanda oksijen miktarının azalması Kanda oksijen artışı Eritrosit yapımında artış Kemik iliği Eritropoietin artışı Eritrositler İnsanda iki tipte Hemoglobin molekülünün hemoglobin sentezinde; bulunur: 1. Demir taşıyan porfirin yapısı kurulurhemoglobini • (HEM) HbA: Yetişkin 2. Protein yapısı yani globin’in • HbF: Fetal hemoglobin polipeptid zinciri kurulur HbF’in 2.3 difosfogliserat’a Hemoglobinde 4 Hem grubu ve affinitesi daha az olduğu için2 çift polipeptid zinciri bulunur. daha fazla miktarda oksijen +2), ya Hem’de demir ferrus (Fe taşıma kapasitesi vardır. da ferrik (Fe+3) durumunda olabilir. Ancak sadece ferrus oksijeni bağlar. Eritrositlerin Yapımı ve Yıkımı Kan Grupları Kan Grupları Kan Grupları O A B AB “O” kan grubu genel verici “AB” kan grubu ise genel alıcı olarak adlandırılır. Kural olarak “AB” kan grubundaki kişiler her kan grubundan kan alabilseler de, pratikte böyle bir uygulama yapılmaz. Bu resmi görmek için, QuickTime™ ve bir Cinepak aç›c› gerekir. Kan Uyuşmazlığı (Eritroblasis fetalis) Anne Anne Plasenta Plasenta Bebek Gebelik pek bi güzel devam etmektedir RhAnne Rh+ Bebek Doğum sırasında anne ve bebeğin kanları birbirine karışır Plasenta Anne Bebek Rh- bir kadın Rh+ bir bebeğe gebe kalırsa İkinci bebek de Rh+ olursa annedeki anti D’ler bebeğe geçer ve bebek kanını hemolize uğratırlar Annede bir süre sonra anti D şekillenir Lökositler (akyuvarlar) Vücut savunmasında görev alan temel birimlerdir Yetişkin bir insanda mm3 kanda 4.000-11.000 adet bulunurlar Embriyoda mezoderm de yapılırken, yetişkin insanda kemik iliğinde yapılırlar Kemik iliğinin yanı sıra; Lenf yumruları Dalak Timus bezi Bademcik gibi lenfoid organlarda da yapılırlar Ömür uzunlukları 1-200 gün arasında, ihtiyaca göre değişir Lökositler (akyuvarlar) Nötrofil Monosit Basofil Lenfosit Eosinofil Lökosit Yapımı Lökosit yapımına etkili faktörler Lökositler 1. 2. 3. 4. 5. 6. 1. 2. 3. 4. 5. Akut enfeksiyonlar Yabancı proteinler Doku tahribi Kan kaybetmeler Bakteri toksinleri ve kimyasal toksinler Hipofiz bezi ve adrenal korteks hormonları Nötrofiller Eosinofiller Basofiller Monositler Lenfositler % 62 % 2.3 % 0.4 % 5.3 % 30 Oranında kanda bulunurlar Yapımının kontrolü “myelopoiesis” olarak adlandırılır 1. Koloni Uyarıcı Faktör (KUF)....Makrofajlardan salınarak lökositlerin olgunlaşmasına yol açar 2. Granülosit Salgılattırıcı Faktör (GSF)....Yangılı dokudan salınarak kemik iliğinden granülositlerin kana geçmesine yol açar 3. Prostoglandin durdurur E (PGE)....Makrofajlardan salınarak yapımlarını Lökositlerin Genel Özellikleri 1. Diapedesis: kan damarlarının aralıklarından dışarıya çıkabilirler 2. Ameboid hareket: dokuda yol alabilirler 3. Kemotaksi: çeşitli gösterirlerken, göstermezler 4. Fagositoz: Partükülleri veya bakterileri fagosite edebilirler • • • kimyasal maddelere karşı negatif yüklü parçalara Yüzeyin pürüzlü olması Pozitif yüklü olması Opsonizasyon fagositozu hızlandıran faktörlerdir pozitif karşı kemotaksi kemotaksi Fagositoz • Nötrofil ve makrofaj granülleri proteolitik enzimlerle dolu olan lizozimleri taşırlar. Lizozimlerde aynı zamanda lipaz ve fagositin gibi maddelerde bulunur. • Nötrofil granüllerinde myeloperoxidaz adı verilen peroksidaz, klorid, iyodid, bromid gibi halogen bileşikleri, hidrojen peroksit ve asit hidrolitik enzimler bulunur. • Fagositoz sırasında akyuvar metabolik hızı on kat artış gösterir, glukoz kullanımı, laktik asit üretimi, fosfolipit yıkımı, oksijen kullanımı artar, pH bariz derecede düşer. Bağışıklık Sistemi HLA Genleri HLA (Histocompatibility antijenleri) doku uygunluk antijenleri MHC Major histocompatibility complex genleri tarafından kodlanır MHC Tip I Antijenleri Çekirdekli hücrelerde bulunur. Membrandaki bu antijen sürekli yenilenir. DNA yapısındaki bozulma bu antijeni etkiler. Viral proteinler bu antijene bağlanır MHC Tip II Antijenleri Sadece antijen prezente eden hücreler ve lenfositlerde bulunurlar (makrofajlar, kuffer hücreleri, mikroglialar, histiyositler, deri langerhans hücrereri, vb.,) MHC tip I ve MHC tip II Antijenleri MHC Tip II Antijenleri Yabancı proteinler sadece bu antijene bağlanabiliyorlar Hücre yabancı proteini aldığı zaman MHC Tip II antijenini sentezliyor ve hücre membranında her ikisi bir arada bulunuyorlar BÖYLECE YABANCI PROTEİN PREZENTE EDİLİYOR MHC Tip I Antijenleri Hücre tarafından sentezlenen bu protein hücre membranında yer alır. Bu antijen hücrenin kendi antijeni olarak da ifade edilebilir MHC tip I ve MHC tip II Antijenleri Sonuç olarak Tip I veya Tip II reseptörlerine antijen bağlanırsa T hücreleri aktifleşiyor MHC Tip I’ e bağlanan antijen sonucu bu hücre ortadan kaldırılırken MHC Tip II’ e bağlanan antijen sonucu bu antijen immun sisteme tanıtılıyor MHC Tip I + Antijen sonucu.... T hücresi bu hücreyi yok ediyor MHC TipII + Antijen sonucu.... iki olay ortaya çıkabiliyor: MHC tip I ve MHC tip II Antijenleri MHC TipII + Antijen sonucu.... iki olay ortaya çıkabiliyor: 1. SİTOKİNLER ARACILIĞI İLE UYARMA: Bir hücreden salınan ve çevresindeki hücrelerin uyarılmasına yol açan kimyasal mesaj sistemi Lenfokin’ler: • • • • • • • • • TNF: Tümor Nekrosis Faktör Perforin Lenfotoksin Interleukin 10 Interleukin 8 Interleukin 5 Interleukin 4 Interleukin 2 İnterferon gamma 2. RESEPTÖR ARACILI UYARMA: Yüzeyde bulunan reseptörler ile diğer hücrenin uyarılması gereklidir: Burada T helper (CD4) hücreleri önemli rol oynar TKiller Uyarımı T Helper Uyarımı T Helper Uyarımı Birlikte Uyarılma B Hücresi Uyarımı Milyonlarca değişik tipte B hücresi bulunmaktadır Her B hücresi bir tip antibadiyi membranında taşır. Eğer antijen yüzeydeki reseptöre bağlanırsa B hücresi HASSAS duruma geliyor Bu durumdaki B hücresi hiç birşey yapamaz. Ancak hassas B hücresine aynı antijeni taşıyan yardımcı T hücresi bağlanırsa B hücresi ANTİBADİ üretmeye başlıyor. B Hücresi Uyarımı B-T Hücreleri Uyarımı Antibadi Yapısı Antibadi Üretimi Antibadi Etkisi SORU: Bir kişi nasıl oluyorda kendi proteinlerine karşı bağışıklık sistemini aktif hale geçirmiyor ? 1. KENDİNE AKTİVE OLAN LENFOSİTLERİN YOK EDİLMESİ • Doğumdan hemen sonra kendi proteinlerine immün cevap geliştiren hücreler yok edilir 2. LENFOSİT AKTİVASYONUNUN SAĞLANMAMASI • MHC + Antijenden sonra kositimülasyon gerekiyor. Bu ise olmuyor 3. T Baskılayıcı HÜCRELERİN AKTİVASYONU İLE • Sitokinler aracılığı ile frenleme (siklosporin) 4. En sonunda da OTOİMMÜNİTE ... Homeostasiz 1. VASKULAR SPAZM • Sinir yolu ile • Plateletler ile (thromboksan, prostoglandin türevi) • Endotelial hücreler ile (endotelin, nitrozoksit) 2. PLATELET TIKACI • Kollegen ile trombositlerin etkileşimi sonucu “Von Wilibrand’s faktorü tıkacı meydana gelir • Bu plateletlerden thromboksan salınır • Fibrinogen bu olaya yardım eder 3. PIHTILAŞMA MEKANİZMASI • Ekstrinsik Mekanizma • İntrinsik Mekanizma Homeostasiz Homeostasiz Homeostasiz