P7 ERİŞKİN AKUT LÖSEMİLİ HASTALARDA TCRαβ

P7
ERİŞKİN AKUT LÖSEMİLİ HASTALARDA TCRαβ DEPLESYONLU
HAPLOİDENTİK NAKİL SONRASI İMMÜN YAPILANMA
Leylagul Kaynar*1, Koray Demir1, Çiğdem Pala Öztürk1, Gökmen Zararsız2, Zeynep Burçin
Gönen3, Serdar Şıvgın1, Bülent Eser1, Yavuz Köker4, Musa Solmaz1, Ali Ünal1, Mustafa
Çetin1.
1
Erciyes Üniversitesi, Hematoloji Bilim Dalı, Kayseri, Türkiye.
2
Erciyes Üniversitesi, Bioistatistik Ana Bilim Dalı, Kayseri, Türkiye.
3
Erciyes Üniversitesi, Genetik Araştırmalar ve Kök Hücre Merkezi (GENKÖK), Kayseri,
Türkiye.
4
Erciyes Üniversitesi, İmmunoloji Bilim Dalı, Kayseri, Türkiye.
Giriş: Haploidentik hematopoetik kök hücre nakilleri (HKHN), yüksek oranda graft
yetmezliği, graft versus host hastalığı (GVHD) ve immün yapılanmada gecikmenin neden
olduğu relaps ve yüksek oranda infeksiyon ve enfeksiyon ilişkili mortalite ile birliktedir.
HKHN sonuçlarını iyileştirmek için son yıllarda in vivo ve in vitro T hücre deplesyon
metotları yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu metotlardan birisi de in vitro T hücre
deplesyonudur. Bu çalışmada fludarabin, tiotepa, melfelan ve ATG’den oluşan myeloablatif
hazırlama rejimi sonrası αβ+ T hücre deplesyonu yapılmış haploidentik kök hücre nakli
sonrası immün yapılanma sonuçlarımızı bildirdik.
Hastalar ve metotlar: Akut lösemi tanısı ile haploidentik nakil yapılmış median yaşı 28 olan
34 akut lösemi hastasına αβ+ T depleted haploidentik kök hücre nakli yapıldı. Seleksiyon
CliniMACS aleti (Miltenyi Biotec) ile yapıldı. B hücre deplesyonu yapılmadı. Hastaların
%82.5’i dirençli hastalık veya ikinci remisyondan sonra olduğu veya standart tedavi rejimleri
ile remisyona girmediği için yüksek riskli olarak kabul edildi. Hastaların %55.9’u remisyonda
değil idi. Nakilde kullanılan graft 12.69 x106 (10.34-16.01) CD34+ hücre/kg, 11.72 ×103
(7.25-24.98) αβ T hücre/kg ve 4.58×106 (1.43-7.70) ɣβ hücre/kg içermekte idi.
Sonuçlar: Nakil sonrası engrafman oldukça hızlı şekilde gerçekleşti. Nötrofiller için median
12 gün (range 10.5-15) ve plateletler için engrafman süresi 11 gün (range 10-12 gün) idi.
Grade III-IV akut graft-versus-host- hastalığı ve kronik graft-versus-host-hastalığı oranı her
ikisi de %6.1 ve %6.1 idi. İlk 100 günlük relaps dışı mortalite oranı %11.4 idi. İki yıllık
kümülatif relaps insidansı %31 bulundu. Hastaların hiç birinde EBV ilişkili lenfoproliferatif
hastalık görülmedi. İmmün yapılanma grafikleri şekilde verilmiştir.
Tartışma: Elde edilen sonuçlar literatürde mevcut olan diğer in vitro T seleksiyon (CD34
seleksiyonu veya CD3 deplesyon metotları) sonuçlarına göre daha iyi immün yapılanma ile
birlikte idi. Sonuçta αβ+ T hücre deplesyonu yapılmış graftın kullanıldığı haploidentik nakil
ile akut ve kronik GVHD’yi önlemede etkili olduğu, yüksek oranda ve hızlı engrafman ile
birlikte düşük transplant ilişkili mortalite oranlarına ulaşıldığına işaret etmektedir. Ancak
Absolute cell count/μl
immün yapılanmanın özellikle CD4 + T hücrelerinde iyileşmeye ihtiyacı devam etmektedir.
800
600
CD3+ lymphocyte
400
CD3+/CD4+
lymphocyte
200
0
30th
60th
90th
180th 365th
Days from transplantation
A
B
CD3+/CD8+
lymphocyte
C
Şekil: TCRαβ deplete edilmiş allograftla yapılan nakil sonrası immün yapılanma (A) CD3+, CD3+CD4+,
CD3+CD8+ hücrelerin yapılanması, (B) TCRαβ+ ve TCRγδ+ hücrelerin yeniden yapılanması, (C) CD19+ B
hücrelerin ve CD16+ CD56+CD3- NK hücrelerin yeniden yapılanması