TRANSPLANT ÖNCESİ HASTA DEĞERLENDİRME VE HAZIRLIK AŞAMASI Prof. Dr. Mualla Çetin Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediatrik Hematoloji YAPILACAKLAR • KİT kararının verilmesi • Donör seçimi • Transplant öncesi hazırlık KİT KARARI – Tanının doğrulanması • Medikal kayıtlar, örnekler, raporlar ve ayrıntılı öykünün gözden geçirilmesi – Hastalığın evresi/aktivite durumunun değerlendirilmesi – Allojeneik/Otolog – Optimal Zamanlama Ankara Hematoloji Onkoloji Hastanesi Transplant öncesi hasta değerlendirmesinde; •Tıbbi kayıtların, tetkiklerin ve raporların gözden geçirilmesi ve detaylı hasta öyküsünün alınması •Öyküye bağlı spesifik testlere yönelme HASTA TANITIM FORMU 4 (HEMATOLOJİK MALİGNİTE) ALL, AML, MDS, KMLvs Hastanın kurumu: Gönderen Dr: / tel. : Gönderen merkez: Hasta adı/soyadı Hasta yaşı / DT: Tanı : Evre: Tanı tarihi: Hastalık hikayesi: aile hikayesi: Refere edilen tarih : Tel: Hastalık son durumu ± ilgili test sonuçları&tarih: CBC: Kİ/LP: Sitogenetik: Moleküler: Diğer testler: Hepatit paneli: EKO (öz.AML): Aldığı tedaviler/protokol : Halen kullandığı ilaçlar/ Adria/dauno/mitoxantron total doz: Baktrim. En son kemoterapi Radyoterapi almış mı. Doz,bölge ve tarih. Toksisite/Yan etki:Mukozit,hepatotox,nefrotox,sepsis, kardiotox,pulmoner,endokrin,fungal enf? Kan grubu: Transfüzyon öyküsü: En son tx tarihi: Lökofiltre + / -: süre: Tahmini sayı: erit: trom: Başka kan ürünü verilmişmi: Plazma: *Transfüzyon reaksiyonu/premedikasyon: Diğer komplikasyon/ Enfeksiyon hikayesi./ +testler: Geçirilmiş hepatit: Geçirilmiş fungal enf: Organ disfonksiyonu: Splenektomi ±: Aşılar: hepatit/pnömokok/Hib /influenza/diğer BCG: Diğer hastalık /allerji / Takip eden birimler:Endokrin, Gastro,Diş hek, Kardiyo, Nöro,Göğüs? OTOLOG EBMT-KHT aktivitesi ALLOJENEİK EBMT News, August 2011;By Helen Baldomero and Jakob Passweg Nöroblastom Hacettepe Univ Ped BMT Unit,Ankara Wolfram Ebell,Charite,Berlin. Otolog KİT- Allojeneik KİT Ki veya PKH Saportif tedaviler ve PK-KHN kullanılması OTOLOG KİT Başarısı artmış Relaps ???? Akut Lösemi Provided by Wolfram Ebell,Charite AML’de primer rezistant tipte, yüksek riskli olanlar ve relaps olanlarda allojenik HKHT endikasyonu vardır. ALL’li hastalarda HKHT, remisyonda olmayan veya transplant öncesi rezidüel hastalık yükü yüksek bulunan endike değildir KML ve MDS . Tyrosin kinaz tedavisine cevap alındıktan sonra tam uygun donörden KİT Tedavi= KİT Hazırlık rejimi toksisitesi azaltılması?? Fanconi AA • • • • • • • Doğuştan Kİ yetmezliği İskelet defor. Organ anomalileri Transfüzyon ihtiyacı başladıktan sonra erken dönemde KİT HKHT ile hematolojik bozukluklar düzelir AML önlenir Post transplant solid tümör riski artar TALASEMİ MAJOR ve OHA TM hastalarında yapılan çok sayıda transfüzyon nedeniyle demir yükü oluşmaktadır. Riski yüksek hastalarda (sınıf III) venooklusif hastalık gelişme riski artmaktadır. OHA’de seçilmiş hastalarda PRİMER İMMUN YETMEZLİKLERDE • • Ağır kombine immün yetmezliği (AKİY) hastalarında, transplant öncesi virüs, mantar, bakteri ve parasite bağlı enfeksiyonlara karşı ayrıntılı enfeksiyon taraması yapılmalı AKİY’de hazırlık rejimi kullanılmaz VAKA • 8 Yaş erkek hasta • Tanı: ALL-Standart risk –KİT Ø ERKEN RELAPS (5. ay) • 2. remisyon ( AC’de mantar enf. öyküsü) • 2 kardeşi HLA 10/10 uyumlu MALİGNİTE • Tümörün var olduğu durumlarda, en olumlu cevap hastalığın gerileme döneminde ya da tümor hacminin minimum olduğu süreçte alınmaktadır. Hastalığın durumu transplanttan once tespit edilmelidir. Donör Seçimi Donör seçimi HKHT’nda en kritik faktör, uygun donörün seçilmesidir. Pediatrik HKHT’nda, donörün kalıtsal durumu değerlendirilmelidir. HLA-uyumlu kardeş vericiler ebeveynlerden aynı HLA allellerini almışlardır ve allojenik transplant için genellikle tercih edilen verici kaynağıdırlar HLA-uyumlu kardeş vericiler ebeveynlerden aynı HLA allellerini almışlardır ve allojenik transplant için genellikle tercih edilen verici kaynağıdırlar Kök hücre seleksiyon yöntemleri, HLA uyumsuzluğu olan kişilerden nakil yapılmasını mümkün kılmaktadır. Haploidantik ya da parsiyel uyumlu donörden yapılan nakillerde graft yetmezliği ve GvHH riski artmıştır Donör seçimi Donör Özellikleri Yaş Cins Doğum CMV Kan Grubu Tercih Büyük Erkek Doğum yapmamış Hasta ile benzer serolojik durum ABO uygun Donör Özellikleri • 2 Kardeş 10/10 uyumlu • 15 yaşında Erkek, 0+ (hasta kan grubu 0+) • 21 yaş hamilelik geçirmiş abla,A+ Hacettepe Üniversitesi İhsan Doğramacı Çocuk Hastanesi İmmunuoloji Bölümü HLA DOKU TİPLENDİRME ANALİZ SONUÇLARI HLA-A HLA-A Tanı ALL HLA-B HLA-B HLA-C HLA-C DRB1 DRB1 DQB1 DQB1 07 35 04 07 12 15 03 06 11 07 35 04 07 12 15 03 06 02 11 07 35 04 07 12 15 03 06 02 03 07 49 07 07 13 15 06 06 02 11 35 - 04 12 12 15 03 06 HASTA (V.E) (Arh+) 02 11 Verici (HE)( 0Rh+) 15 y E 02 Verici (F.E) (A+) 21Y K ANNE BABA Transplant Öncesi Hazırlık • Transfüzyon geçmişi ve demir yükü (ferritin düzeyleri) • Önceki tedavi, kümülatif dozlar (bazı kemoterapötik ajanlar veya radyoterapi için) • Geçmiş tedavilere yanıtların gözden geçirilmesi • İlaç yan etkileri/alerjiler • Kronik ve/veya ağır enfeksiyon geçmişi, örn. invazif mantar enfeksiyonu Iron Overload: Predictor of Adverse Outcome in Hematopoietic Stem Cell Transplantation G.T. Sucak, ,Z.A. Yegin, Z.N. Özkurt, Ş.Z. Akı, M. Yağci Department of Hematology, Faculty of Medicine, Gazi University, Ankara, Turkey Transplantation Proceedings, 42, 1841–1848 (2010) • • HSCT öncesi Ferritin> 500ng/ml İnfeksiyonlar, VOD ve Toksik↑ ↑ AC’de Fungal Enfeksiyon (HRCT) Pretransplant yapılan testler ve hastalık spesifik formlar her merkeze göre değişir. Hazırlık Aşaması • Transplantasyon öncesi hazırlık testleri ve konsültasyonlarla hastanın mevcut durumu, hayati organ fonksiyonları, performans durumunun değerlendirilmesi – Kardiyoloji, Göğüs Hast., Enfeksiyon v.b • Hastanın özel durumlar (örn. hamilelik, psikososyal, vb) yönünden değerlendirilmesi • Transplant ve donör tipine bağlı değerlendirmeler Hazırlık testleri ALL ve KİT •HKHT öncesi lösemik yük nasıl azaltılır? • Relaps riskini artırmadan Total vücut ışınlaması (TBI) yerine başka tedavi verilebilir mi? •HLA-tam uyumlu olmayan en uygun donör kimdir: haploidantik aile bireyi, akraba olmayan kısmen uyumsuz T-lenfosit uzaklaştırılmış ya da uzaklaştırılmamış Kİ veya PKKH transplantları, akraba dışı kordon kanı transplantları? • Akraba dışı HLA uyumlu transplantlarda en iyi kök hücre kaynağı nedir: Kİ veya PKKH? • İzole veya kombine ekstra-medüller nüks durumunda allojenik HKHT için bir yer var mı?