Bağışıklık Sistemi ders kitabı: Abbas ve ark. Temel İmmünoloji. 4.baskı Çev: Camcıoğlu ve ark. Güneş Tıp Kitapevi, Ankara, 2015 Ana Kitapevi: 55 TL (Öğrenciler 45 TL para toplayarak doğrudan kitapevinden ücretsiz kargoyla toptan alabilirler: Soner Bey 0532 556 0703 ) Bağışıklık Sistemi dersi-1 Bağışıklık sisteminin (immün sistemin) çalışma prensibi 2016-2017, Bahar, Trakya Üniv Tıp Fak 6. Kurul, 24.02.2017 Neşe Akış, PhD, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı [email protected] http://personel.trakya.edu.tr/akisn/#.WKr6DyjC7WU 1 BAĞIŞIKLIK SİSTEMİNİN İŞLEVİ ORGANİZMAYA ZARAR VEREN MOLEKÜL ve HÜCRELERİ TAHRİP EDER ● TEHLİKELİ HÜCRELER ● TEHLİKELİ MOLEKÜLLER ● ÇÖP PARTİKÜLLERİ ZARAR MİNİMİZE OLDUĞUNDA TAMİRİ HIZLANDIRIR ZARARLI HÜCRELER: Mikroplar, içi mikrop dolu vücut hücreleri, tümör hücreleri ZARARLI MOLEKÜLLER: Toksinler, mikrop döküntüleri, hasarlanan vücut hücrelerinden dökülen sitoplazma içeriği, kimyasal/ ilaç/ besin maddesinin vücut molekülleriyle birleşmesiyle ortaya çıkan yeni moleküller, şekli bozularak yığınlaşmış vücut molekülleri ÇÖP PARTİKÜLLERİ: Ölü mikroplar, ölü veya eskimiş vücut hücreleri, kümeleşmiş doku artıkları ORGANİZMAYA ZARAR KRİTERİ 1. Dokuda yırtılma veya hücrede hasar sonucu stres yanıtının başlaması 2. İmmün reseptörün bir zararlıyı tanıması ve alarm vermesi Bağışıklık Sisteminin Sağlık ve Hastalıkta Önemi Bazı Sık Rastlanan Enfeksiyon Hastalıklarında Aşılamanın Etkinliği Zararlılara Karşı Savunma Yapanlar 1- Cilt ve mukoza bariyerleri 2- Vücut hücreleri (tek başına stres yanıtı oluşturma ve öz savunma yapma kabileyetini prokaryot ve protistlerden miras olarak almıştır ve kullanır) 3- BAĞIŞIKLIK SİSTEMi Bağışıklık Sisteminin Eylemcileri İki Çeşittir 1- Bağışıklık sisteminin MOLEKÜLLERi (bağışıklık sistem hücreleri veya diğer vücut hücreleri tarafından üretilirler) 2- Bağışıklık sisteminin HÜCRELERi ve onlara destek veren vücut HÜCRELERi Vücutda ilk defa rastlanan zararlıya karşı bağışıklık sisteminin farklı hücreleri farklı zamanda devreye girer 2 BAĞIŞIKLIK SİSTEMİNİN ZAMAN BAĞLI SAVUNMA PLANI VÜCUTDA İLK DEFA RASTLANAN ZARARLIYA KARŞI SAVUNMA DÖRT AŞAMALIDIR Bariyerlerle engelleme 0- 4 saat SAVUNMASI 4- 96 saat SAVUNMASI 4- ≈15 gün SAVUNMASI ≈15 gün sonrası Savaş bitmedi ama hasar kontrol altında tutulabiliyorsa kronik faz Savaş bitmedi ve kontrol yoksa ağır hastalık ve ölüm EDİNSEL BAĞIŞIKLIK YANITI DOĞAL BAĞIŞIKLIK YANITI İlk engel VÜCUTDA TEKRAR RASTLANAN ZARARLIYA KARŞI SAVUNMA İKİ AŞAMALIDIR Bariyerlerle engelleme EDİNSEL BAĞIŞIKLIK YANITI DOĞAL BAĞIŞIKLIK YANITI İlk engel 0-7 gün ≈7 gün sonrası Savaş bitince tamir DİNLENME HALİ plazmada SAVUNMA MOLEKÜLLERİ doğal bağışıklığın HÜCRELERi LENFOİD DOKU, LENFATİK DOLAŞIM edinsel bağışıklığın LENFOSİTLERİ 0-4 saat GENEL SAVUNMA PLANI 4-96 saat 4-15 gün zaman İlk kez rastlanan zararlı (ANTİJEN) plazmada SAVUNMA MOLEKÜLLERİ doğal bağışıklığın HÜCRELERi LENFOİD DOKU, LENFATİK DOLAŞIM edinsel bağışıklığın LENFOSİTLERİ 0-4 saat GENEL SAVUNMA PLANI 4-96 saat 4-15 gün zaman plazmada SAVUNMA MOLEKÜLLERİ doğal bağışıklığın HÜCRELERi LENFOİD DOKU, LENFATİK DOLAŞIM edinsel bağışıklığın LENFOSİTLERİ 0-4 saat GENEL SAVUNMA PLANI 4-96 saat 4-15 gün zaman plazmada SAVUNMA MOLEKÜLLERİ doğal bağışıklığın HÜCRELERi HAFIZA... LENFOİD DOKU, LENFATİK DOLAŞIM edinsel bağışıklığın LENFOSİTLERİ 0-4 saat 4-96 saat GENEL SAVUNMA PLANI .....YANGI… 4-15 gün zaman plazmada SAVUNMA MOLEKÜLLERİ doğal bağışıklığın HÜCRELERi HAFIZA... LENFOİD DOKU, LENFATİK DOLAŞIM edinsel bağışıklığın LENFOSİTLERİ 0-4 saat 4-96 saat 4-15 gün GENEL SAVUNMA PLANIYANGI..YANGI…YANGI... zaman plazmada SAVUNMA MOLEKÜLLERİ doğal bağışıklığın HÜCRELERi HAFIZA... LENFOİD DOKU, LENFATİK DOLAŞIM edinsel bağışıklığın LENFOSİTLERİ HAFIZA ile bağışıklığın kazanılması... 0-4 saat 4-96 saat 4-15 gün GENEL SAVUNMA PLANIYANGI..YANGI…YANGI.. zaman plazmada SAVUNMA MOLEKÜLLERİ doğal bağışıklığın HÜCRELERi SÖNME..TAMİR HAFIZA... LENFOİD DOKU, LENFATİK DOLAŞIM edinsel bağışıklığın LENFOSİTLERİ HAFIZA.. 0-4 saat GENEL SAVUNMA PLANI 4-96 saat 4-15 gün zaman DİNLENME HALİ plazmada SAVUNMA MOLEKÜLLERİ doğal bağışıklığın HÜCRELERi HAFIZA... LENFOİD DOKU, LENFATİK DOLAŞIM edinsel bağışıklığın LENFOSİTLERİ HAFIZA.. 0-4 saat GENEL SAVUNMA PLANI 4-96 saat 4-15 gün zaman Aynı ANTİJENe tekrar rastlanıyor plazmada SAVUNMA MOLEKÜLLERİ doğal bağışıklığın HÜCRELERi SÖNME..TAMİR HAFIZA... LENFOİD DOKU, LENFATİK DOLAŞIM edinsel bağışıklığın LENFOSİTLERİ HAFIZA... 0-4 saat GENEL SAVUNMA PLANI 4-96 saat 4-15 gün zaman VÜCUTDA İLK DEFA RASTLANAN ZARARLIYA KARŞI SAVUNMA DÖRT AŞAMALIDIR DOĞAL BAĞIŞIKLIK YANITI 0- 4 saat 4- 96 saat 4- ≈15 gün ≈15 gün sonrası Bariyerlerle engelleme a) Vücut hücreleri ile savunma b) Plazmada çözünmüş immün moleküller ile savunma c) Zaman geçtikçe doğal bağışıklıkta rol alan hücreler ve destekleyen hücreler a) 0-4 saatlerdekilerin savunmasına devam b) Yangı (enflamasyon) başlaması, savaş biterse sönmeli ve tamir başlamalı c) Doğal bağışıklık hücrelerinin hafıza kazanması c) Edinsel bağışıklığa yardım a) 4-96 saatlerdekilerin savunmasına devam b) Edinsel yanıt sınıfı yönetiminin başlaması c) Edinsel sitotoksik hücrelerin ortaya çıkışı d) Antikor üretimi e) Edinsel lenfositlerin hafıza kazanması Savaş bitmedi ama hasar kontrol altında tutulabiliyorsa kronik faz Savaş bitmedi ve kontrol yoksa ağır hastalık ve ölüm EDİNSEL BAĞIŞIKLIK YANITI İlk engel İlk engel Bariyerler 0-7 gün a) Vücut hücreleri ile savunma b) Plazmada çözünmüş immün moleküller ile savunma c) Doğal bağışıklıkta rol alan hafızalı hücreler ve diğer hücreler d) Biraz yangı e) Hafızalı lenfositler ≈7 gün sonrası Savaş bitince tamir EDİNSEL BAĞIŞIKLIK YANITI DOĞAL BAĞIŞIKLIK YANITI VÜCUTDA TEKRAR RASTLANAN ZARARLIYA KARŞI SAVUNMA İKİ AŞAMALIDIR EDİNSEL BAĞIŞIKLIĞIN KAZANILMASI enfeksiyonla ve aşılama ile gerçekleşir Bağışık bir kişinin antikor ve edinsel lenfositleri bağışık olmayan hastaya aktarılarak hastaya pasif bağışıklık kazandırılabilir 3 BAĞIŞIKLIK SİSTEMİNDE YANIT ALGORİTMASI BAĞIŞIKLIK SİSTEMİNİN YANIT SINIFINI YÖNETME ALGORİTMASI Antijen zararlı mı zararsız mı ? zararlı zararsız Hücrenin içinde mi, serbest mi ? Yanıtsızlık hücredışı hücreiçi hayır Doku savunma için izin veriyor mu ? Antikor izotip kararı evet evet Sıvısal yanıt Hücresel yanıt doğal edinsel • Doğal öldürücü • Doğal sitotoksikler •Edinsel sitotoksik edinsel doğal • Bağ.Sist. molekülleri • Kompleman • Fagositler EDİNSEL İMMÜNİTEDE YANIT SINIFLARI 4 EİNSEL YANITIN ÜSTÜNLÜKLERİ Edinsel İmmün yanıtın nitelikleri Repertuvar kurma kabiliyeti Genomda az yer kaplayarak olağanüstü sayıda tanıma becerisi Sakladığı hafızayı hızla arttırma plastisitesi (KLONAL SEÇİM, KOLNAL ÇOĞALMA) Edinsel yanıt sınıfı yönetimi Vücut molekül ve hücrelerini zararlılardan ayırt eder ve tolerans gösterir Edinsel lenfosit klonları farklı vücut kompartmanlarında farklı işlevler kazanır, son basamakta ihtiyaç halinde klonal genişleyerek kabileleşir Lenfoid organlarda gelişim Lenfoid dokularda antijen arama Antijenine rastlayınca kabileleşme Eylemini icra etme