Vte Profilaksi ve Tedavisinde Yeni Antikoagülan Ajanlar – Niyazi

VTE PROFİLAKSİ ve TEDAVİSİNDE
YENİ ANTİKOAGÜLAN AJANLAR
PROF. DR. NİYAZİ GÖRMÜŞ
KONYA ÜNİVERSİTESİ
MERAM TIP FAKÜLTESİ
KALP VE DAMAR CERRAHİSİ
VTE Güncel Medikal Tedavi
•
•
•
•
Standart heparin
DMAH
Fondaparinux
Uzun dönem (3-6 ay)
warfarin ile
antikoagülasyon
• Genetik araştırma
Problem Adam = Warfarin
• 4-6 haftada bir kontrol
• Doz ayarlanmasında bir
çok faktöre bağlı sıkıntılar
• Ciddi istenmeyen etkiler
Prospektüs Bilgini
PDÖ
• Eğitim şart!
• Hastanın yerleşim yeri ve
sosyo-kültürel seviyesinin
belirlenmesi
• Warfarin alan hastalara ve
en az 1 yakınına
hastanede eğitim
• Warfarin etkilerini ve
istenmeyen etkilerini
anlatan kitapçık verilmesi
 AMAÇ: VTE tedavisinde
etkinliği ispatlanmış ilaçlar
ile aynı etkinliğe sahip ancak
istenmeyen etkileri çok daha
az olan ve kontrol
gerektirmeyen p.o.
kullanılabilen bir ilaç
 UYGULAMA YERİ:
Kalp ve Damar cerrahisi
klinikleri
VTE Profilaksisi
Maligniteler
Majör cerrahi
İmmobil hastalar
Profilakside Kullanılan Güncel İlaç
 DMAH
VTE Profilaksisi ve Tedavisinde
Yeni İlaçlar!!!
 Tüm kalp damar
tıkanıklıklarında doğal ilaç.
VTE Profilaksisi ve Tedavisinde
Yeni İlaçlar
 Parenteral aktif ilaçlar
 Oral ilaçlar
VTE Profilaksisi ve Tedavisinde
Yeni İlaçlar
 Dolaylı Faktör Xa
inhibitörleri : İdraparinux,
SSR126517
 Direkt Faktör Xa
İnhibitörleri: Rivaroxaban
ve Apixaban
 Trombin inhibitörleri:
Dabigatran etexilate
İdraparinuks
 İkinci jenerasyon
pentasakkarid
 Antitrombine bağlanarak
etki eder
 Plazma yarı ömrü 80 saat
 Parçalanmadan renal atılım
 Monitörizasyon gerekmiyor
Özellikler
Hedef
Fondaparinux İdraparinux
SSR126517
Faktör Xa
Faktör Xa
Faktör Xa
Alınım yolu
s.k.
s.k.
s.k.
Yarılanma
ömrü
17 s
80 s
80 s
Günde 1
Haftada 1
Haftada 1
Renal
Renal
Renal
Bilinmiyor
Bilinmiyor
Bilinmiyor
Yok
Yok
Evet
Kullanım şekli
Atılım
Gebelik
te kullanım
Antidot
Van Gough Faz III Çalışması
• Akut semptomatik DVT ve PE li
2904 ve akut semptomatik DVT li
2215 hastada
• İdraparinuks 3-6 ay haftada 1
gün
• DMAH veya heparin arkasından
da warfarin
• Rekürran DVT 3 ayda %2.9-%3.
• PE grubunda idraparinuks
etkinliği daha az. %3.4 - %1.6
Nüks DVT
• Klinikle ilgili kanama %5.8-%8.2
Rivaroksaban
 Potent selektif Xa inhibitörü
 Geri dönüşümlü ve yarışmacı olarak
faktör Xa yı inhibe ediyor.
 GİS den emilimi iyi, biyoyararlanımı
%80. Per oral günde tek doz.
 Gençlerde 5-9 s, yaşlılarda 11-13 s
yarılanma ömrü.
 %66 sı renal, %34 ü feçesle atılıyor.
 Renal yetmezlikte dikkat
 KC de metabolize ediliyor, KC
yetmezliğinde dikkat
Rivaroksaban
 Non valvüler atrial fibrilasyonlu
14264 hasta
 İnme ve sistemik embolizasyon
açısında warfarinle aynı (2011 NEJM)
 RECORD 1 çalışması: Enoksaparine
karşı Rivaroksaban
 RECORD 2 çalışması: Çift kör,
randomize
 RECORD 3 çalışması: Total diz
protezi sonrası profilakside.
Rivaroksaban
 RECORD 4: Randomize, çift kör, faz
III çalışma, total diz protezi
profilaksisinde
 Tüm çalışmalarda rivaroksaban günde
tek doz 10 mg ve oral olarak kullanılmış.
 RECORD 1,2,3 çalışmalarının toplu
analizinde total kalça ve diz protezi
operasyonlarından sonraki rivaroksaban
VTE profilaksisinde enoksaparine göre
semptomatik VTE önlenmesinde anlamlı
olarak daha başarılı.
Apiksaban
 Faktör Xa nın aktif kısmını geri
dönüşümlü olarak inhibe eder.
 Geri dönüşümlü bir inhibisyon.
 GİS emilimi %50, yarılanma ömrü 914 s
 KC de metabolize edilir
 %25 böbreklerden, geri kalanı
feçesle atılır.
 INR ve aPTT yi doz bağımlı olarak
uzatır, bu etkisi terapötik dozlarda
minimaldir.
Dabigatran eteksilat
 Oral trombin inhibitörüdür
 Bir ön ilaç barsaklardan emilimi ile
birlikte ilacın dönüşümü başlıyor.
 KC de metabolize ediliyor (sitokrom
P450)
 Biyoyararlanımı %6, bu nedenle etkin
plazma düzeyi için çok yüksek
dozlarda kullanımı gerekiyor.
 Yarılanma ömrü 8 saat
 %80 i renal atılım
 aPTT yi doz bağımlı olmadan uzatır
VTE Tedavisinde Yeni
Antikoagülanların Sağladığı Fırsatlar
 DMAH VTE tedavisinde s.k ve
günde 2 veya 1 uygulama ve evde
uygulanabilirlik ile yeni bir adımdır
 İdraparinuks haftada 1 s.k
uygulanabilme avantajı sağlamakta
 Tüm oral alınabilen Faktör Xa ve
trombin inhibitörleri 2-4 s
plazmada etkin doza gelebiliyor
 Oral alınan yeni antikoagülanlar
çabucak etkin plazma seviyesine
gelerek parenteral ilaçlara olan
gereksinimi azaltmaktadır.
VTE Tedavisinde Yeni
Antikoagülanların Sağladığı Fırsatlar
 Monitörizasyona gerek duyulmaz.
 Warfarine göre daha az kanama
yaptıkları da ispatlanırsa VTE
tedavisindeki yerlerini alacaktır.
 Ximelagatran hepatotoksik etkisi
nedeni ile piyasadan çekilmiştir.
Rivaroksaban, Apiksaban ve
Dabigatranın Karşılaştırması
Özellik
Rivaroks
Apiksab
Dabigat
Faktör xa
Faktör xa
Trombin
Kullanım
Oral
Oral
Oral
Ön ilaç
Hayır
Hayır
Evet
Biyoyarar.
>80
>50
6
Pik zaman
3s
3s
2s
Yarı ömrü
9
9-14
14-17
Kullanım
Günde 1
Günde 2
Günde 1-2
Renal atım
66
25
80
Gebelikte
X
X
X
Antidot
X
X
X
Hedef
Kararlar
• Kanama halen en büyük sorun
• Oral direkt trombin inhibitörleri
kanser hastalarında DMAH lere
göre daha avantajlı olabilir
ama ispatlanması gerekiyor.
• Gebelikte kullanımları yok
• Markete ilk giren avantajılı
olacaktır.
TEŞEKKÜRLER…