Peptik Ülser Tedavisinde Kullanılan İlaçlar Kullanılan Yrd.Doç.Dr.K.Gökhan ULUSOY Tıbbi Farmakoloji AD. Peptik Ülser İnsidansı yüksek (%10 ABD’de) Helicobacter Pylori NSAI İlaç Kullanımı Sosyo ekonomik düzeyi yüksek ülkelerde görülür H.Pylori peptik ülser hastalıklarının %70-80 etkeni. Helicobacter Pylori Klinikte aç karna ağrı ve yemek yemekle azalan ağrı şeklinde kendini gösterir. •Mide ve duodenumda yerleşir, •Gram (-), mikroaerofilik bir bakteri •Yerleştiği yerlerde kronik enflamasyona neden olur. •Duodenum ülseri, mide ülseri ve mide kanseri gelişebilir. •Invazif ve non-invazif tanı testleri Seroloji ve üre nefes testi Mide mukoza koruyucu mekanizmaları Mukus ve bikarbonat sekresyonu, Mukozal kan akımı, Epitelyal hücre yenilenmesi, Non steroidler pg sentezini inhibe Prostaglandinler. ederek ülsere neden olurlar. Mide asit salgısı Mide asit salgısı Mide asit salgısı birden çok mekanizma ile düzenleniyor. -Bunlardan biri vagustan muskuronik reseptör aracılığıyla -Diğeri histamin üzerinden ve gastrin aracılı H2 reseptörleriyle oluşan mekanizma -Birde proton pompası üzerinden asit salgısı düzenleniyor !Kullandığımız ilaçlar bu mekanizmalar üzerine etki yaparak etkisini gösteriyor. Antiasitler Eski ilaçlardır.Sodyum bikarbonat biraz sakıncalı sistemik ph’yı etkiler yani metabolik alkaloza neden olabilir. Mide asidini nötralize eden zayıf bazlardır. Dispepsi ve ‘’Heartburn’’ •Sodyum bikarbonat, •Kalsiyum karbonat, •Magnezyum hidroksit •Aliminyum hidroksit Antiasitler • Kombine veya ayrı preparatları mevcuttur. • Böbrek yetmezliğinde uzun süreli kullanılmaz. • Diğer ilaçların ( tetrasiklin, florokinolon, itrakonazol ve demir) emilimini ve çözünebilirliğini etkilerler. • En az 2 saat arayla diğer ilaçlar kullanılmalı. • Magnezyum diyare, aluminyum konstipasyona neden olabilir. Günde 3-4 tablet kullanılır.genelde semptomatik kullanılır. Sukralfat Mukozal koruyucu ajan •Midede ülserli bölgeye bağlanıyor •Etkisi max. 6 saat kadar •Aç karnına ! En az yemekten 1 saat önce •Günlük doz 1g, 4 kere •Sadece %3 emilir, yan etkisi az. •Kabızlık. Renal yetmezlikte dikkatli kullanılmalı •Diğer ilaçların emilimini etkileyebilir. Prostaglandin Analogları •PG E ve PG F. • Misoprostol PG E1 analogu • Hem asit azaltıcı hem mukoza koruyucu etkili. 2türlü mekanizması var -proton pompası üzerinde negatif etkisi var -mukozayı koruyucu Prostaglandin Analogları •Non Steroid Analjezik ilaçların neden olduğu ülserlerde önleyici • Diyare ve abdominal kramplar, • Uterin kasılmaları artırır. Abortus!! • Hamilelerde kullanılmamalı!!! Kontrollü olarak fetüs eki kalmaması için kullanılabiliyor. Kötü amaçlı olarak düşük için kullanılabiliyor. Bizmut bileşikleri •Bizmut subsalisilat ve Bizmut subsitrat potasyum •Bizmut ülserli bölgeyi kaplar. •Antibakteriyal etki (H.pylori ) •Dispepsi ve akut diyarede kullanılabilir. •H.pylori eradikasyon tedavisinde. •Dışkıda siyah renk. Melenayla karışabilir.Gaytada gizli kana bakılır. •Renal yetmezlikte dikkatli olunmalı. •Salisilat toksisitesi uzun süre kullanımda. H2-Reseptör Antagonistleri Ranitidin, Simetidin, Nizatidin, Famotidin Klinik Kullanmı; – Gastroösefageal Reflü – Peptik Ülser – Dispepsi – Stresle İlişkili Gastrit 90’lı yıllarda çok kullanılmış fakat proton pompa inhibitörleri daha etkin ve yan etkisi az olduğundan dolayı bu ilaçlar klinikte çok kullanılmıyor. Bu ilaçların hepsinin sonu –tidinle biter. H2-Reseptör Antagonistleri İv uygulama daha çok akut gastritler de ve mide kanaması ile birlikte olan durumlarda kullanılır. Yan Etkileri; Genel olarak güvenli Diyare, baş ağrısı, myalji, konstipasyon iv uygulamada mental durum değişiklikleri Simetidin; jinekomasti, impotans galaktore Simetidin ilaç etkileşimleri!!! [CYP1A2, 2C9, 2D6 ve 3A4] inhibisyon Bu karaciğer enzimlerini inhibe ettiğinden toxic etkisi olabiliyor zaten simetidin kullanımı neredeyse yok Proton Pompası İnhibitörleri Prostoglandin Histamin Kolesistokinin Muskorinik reseptör üzerinden H-K proton pompasını inhibe ederek kullanılıyor. 90’lardan sonra parlayan devrim niteliğinde peptik ülser için en sık kullanılan ilaç •H+ → K+ → ATPaz inhibisyonu. •Açlık ve tokluk asit salgısında azalma. Proton Pompası İnhibitörleri •Omeprazol, •Lansoprazol, •Rabeprazol, •Pantoprazol, •Esomeprazol Genel olarak etkileri ve yan etkileri aynı ilaçlar. Günde tek doz kullanılıyor Proton Pompası İnhibitörleri H+ → K+ → ATPaz inhibisyonu Oral yoldan kullanılır. Omeprazol & Pantoprazolun iv formları var. Mide ve Duodenum ülserleri, Kullanıldığı d urumlar H.Pylori eradikasyonu, Gastroösefageal reflü, Zollinger – Ellison Sendromu, gastrinoma Proton Pompası İnhibitörleri Karaciğer hast., gebelik, emzirmede dikkatli Bulantı, kusma, karın ağrısı vb., GIS enf. Riskinde artış. Çünkü mide asit salgısı azalıyor. H.Pylori Eradikasyon Tedavisi Kullanılan Antibiyotikler İlaç Yan etki Kontraednikasyon Amoksisilin Diyare, bulantı aşırı duyarlılık Penisilin alerjisi Klaritromisin Diyare, anormal tad alma, bulantı Makrolid alerjisi, astemizol, sisaprid ve pimozidle birlikte kullanılmaz Metronidazol Periferik nöropati Metalik tad, bulantı Alkolle alınınca disulfram benzeri etki Bilinen alerji Tetrasiklin Diyare, ösefagus ülseri, fotosensitivite Alerji, hepatik ve renal yetmezlik Antibiyotiklere çok önem vermedi geçen sene anlatıldı dedi. H.Pylori Eradikasyon Tedavisi Tedavi Süre Üçlü Tedavi Klaritromisin 500mg 2X1 Amoksisilin 1 g 2X1 Proton Pompa İnhibitörü 7-14 gün Dörtlü Tedavi Bizmut subsalisilat 525mg 4X1 Metronidazol 500 mg 4X1 Tetrasiklin 500 mg 4X1 Proton Pompa İnhibitörü 14 Gün Mide ülseri,peptik ülser şikayetlerinde şiddetli durumlarda endoskopi yapılır. H.pylori yönünden hasta test edilir ve pozitif çıkma durumunda 3’lü 4’lü tedavi uygulanır. H.pyloriyi eradike edene kadar bu testler ve protokoller devam eder çünkü eradike edilmezse hastada mide kanseri riskinde bir artış olur. Hastada peptik ülser semptomları varsa önce non ster oid kullanıp kullanmadığını sorgularız.Non steroidi k esebiliyorsa 4hafta, kesemiyorsa 8 hafta proton pompa inh. veririz.Düzelme olmazsa cox2 inh. verilir fakat ülkemizde pek bulunmuyormuş. Non steroid kullanmıyorsa seroloji ve üre nefes testi ile h.pyloriyi düşünürüz pozitifse eradike protokolleri başlatırız.(3’lü 4’lü tedavi şeklindeki) Test negatifse hastada gastroözofagial reflü veya dispepsi gibi hastalıklar düşünerek hastayı kontrol ederiz.