Slayt 1

H.PYLORİ’NİN SERÜVENİ
Dr. Özlem Yönem
• Tüm dünyanın %50’sinden fazlasını etkiler,
gelişmekte olan ülkelerde daha fazladır
• Fekal-oral, oral-oral bulaşabilir..
• Türkiye ‘de yapılan ilk çalışmalarda erişkin yaş
grubunda %85 civarında saptanmıştır.Son
çalışmalarda bu oran daha düşüktür.
• Gastroduodenal patolojilerin çoğundan sorumlu
olmasına karşın H. Pylori ile infekte hastaların
yalnızca %10-20’sinde p.ülser, gastrik kanser ve
lenfoma gibi komplikasyonlar gelişmektedir.
H.Pylori ile ilişkili hastalıklar
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
DEA
Koroner arter hastalığı
Serebrovasküler hastalık
HT
Raynoud fenomeni
Migren
Hamilelelikte kusma
ITP
Büyüme geriliği
Ani bebek ölümü
Rosacea
Kronik ürtiker
H.PYLORİ VİRULANS
FAKTÖRLERİ
• Kolonizasyonu
artıranlar
• Flagella (for
motility)
• Urease[*]
• Adherence factors
• Doku hasarı yapanlar
LPS
(VacA)
(CagA)
Dış membran proteinleri
Heat shock proteinleri
(HspA, HspB)
H.Pylori’ye karşı konağın doğal
immün cevabı
• Midenin nonspesifik savunma mekanizmaları
asit ve pepsin salgısı,lizozim, laktoferrin ve
mukozanın kendisidir.
• -LPS toksisitesinin zayıf olması
-Kan grubu ve mide mukoza antijenlerine benzer
moleküller içermesi nedeniyle vücut H.Pylori’ye
karşı zayıf bir immünite oluşturur.
. İmmün cevap için önce H.Pylori’nin tanınması
gerekir.
TANINMA
• H.Pylori’nin HSP 60’ını TLR-2 tanır:IL8
üretimi↑
• H.Pylori’nin HP0175 proteinini TLR-4 tanır:
Makrofajdan IL6 üretimi↑
• Nod-1(Nükleotid binding oligomerization
domain) H.pylori peptidoglikanını,
bakteriyel tip4 şırıngayı tanır: human beta
defensin↑
Tanınma sonrası sitokin ağı
• TH1 tipi sitokinler daha fazla
salgılanır.(IFNgama, IL12, IL18, IL17,
TNFalfa)
• TLR-2, HP-NAP’ı aktive eder. IL-12, IL-23
↑
• H.pylori’nin dış membranı IFNgama,
IL12,TNF-alfa sekresyonunu ↑
HP-NAP
•
•
•
•
150kd ağırlığında oligomerik bir proteindir.
Endotel hücrelerine nötrofil adezyonunu↑
Reaktif O2 radikali oluşumunu↑
Mononükleer hücrelerden doku faktörü ve
PAI-2’yi↑
• Nötrofillerden IL8, makrofaj inflamatuar
protein1b salınımını ↑rarak ortama daha
da fazla nötrofil, monosit, dendritik hücre
ve lenfosit çekilmesini sağlar.
H.Pylori perzistansı ve immün
eliminasyondan kaçışı-1
• H.pylori konağın midesinde bir ömür boyu yaşamını
sürdürebilir.
• Vac-a ve arginase gibi faktörlerin immün sistemi
baskılayıcı etkileri mevcuttur.
• Vac-a bu etkisini,
-Ag sunan hücrelerde antijenin işlenip sunulmasını
inhibe eder.
-T hücrelerinde aktin dağılımını bozar, kalsiyum
mobilizasyonu bozulur.
- Son çalışmalarda Vac-a’nın mitokondriyal
depolarizasyon ve ATP yokluğu yaratarak T hücre
aktivasyonunu inhibe ettiği gösterildi.
H.Pylori perzistansı ve immün
eliminasyondan kaçışı-2
• Treg (CD25+/Foxp3+regulatuar T
hücreleri)
• CTLA48 (Sitotoksik T lenfosit antijen
4):Ortama ilave olduğunda kişi H.Pylori’ye
karşı anerjik olur.
• Kolesterol glikolizasyonu ile de H.pylori
fagosite edilmekten kurtulabilir.
Treg
• Antijen spesifik lenfosit ve antikor
yanıtlarını baskılayabilirve
disfonksiyonunda ağır otoimmün
hastalıklar izlenir.
• Hücresel temas yada IL10, TGF gibi solubl
faktörler yoluyla T hücre cevabını
baskılayabilir.
Toplumda ülser prevelansı %80,
ancak ülser prevelansı %10-20,
NEDEN???
• H.P’de vac-a ve cag-a genleri tanımlanmıştır.
• Vac-a ülserli hastalarda %67, ülsersiz hastalarda
%30 suşta gözlenmiştir.
• Cag-a ‘ya karşı ülserli hastalarda %100, ülsersiz
hastalarda %70 oranında antikor mevcuttur.
• Cag-a: mide epitelinde IL8 salınımı↑:pmnl
agragasyonu↑:serbest 02radikalleri ve enzimler
salınır.
• Ülserojenik suş(Tip1)vaca VE cag-a içerir.
Neden İmmünizasyon
• Antibiyotik hasta uyumu zor, pahalı bir
tedavi, yan etkileri fazla!
• Antibiyotik direnci başlıbaşına bir sıkıntı!
• Bizim gibi prevelansın %85’e vardığı
ülkelerde reenfeksiyon riski çok yüksek!
• Hayvan modellerinde adhesinler, urease,
heat şok proteinleri, HP-NAP ve vacA’ya
karşı aşı geliştirilmeye çalışıldı.
• Hem koruma hem de tedavi amacıyla
kullanılabilir.Hasta mukoza yeteri kadar Ig
A sentezleyemez.
• Ancak henüz hayvan deneyleri
aşamasında, gelecek için ümit vaat ediyor.
It is not the strongest of the species that
survive, nor the most intelligent, but the
one most responsive to change.
Charles Darwin