Hipertansiyon Doç. Dr. Kenan Sağlam Gülhane Askeri Tıp Akademisi Kom. İç Hastalıkları Anabilim Dalı H ipertansiyon (Yüksek Kan Basıncı) görülme sıklığı yaşla beraber artan bir toplum sağlığı problemidir. 65 ve daha ileri yaşlıların 2/3 den daha fazlasında yüksek kan basıncı saptanmaktadır (JNC VII). Framingham çalışmasında takip edilen yaşlıların %75’i hipertansiftir. Yurdumuzda yapılan bir araştırmada 65 yaş ve üzerindeki toplumda %68,1 başka bir çalışmada %63 oranında hipertansiyon bulunmuştur (1,2). Bu çalışmalarda hastaların farkında olma oranları sırasıyla %15 ve %59,3 idi. 55 yaşında normal kan basınçlı kişilerde yaşam boyunca hipertansiyon gelişme riski %90 dır (JNC VII). 80 yaş ve üstünde yüksek kan basıncı görülme sıklığı azalmaktadır. Bunun nedeni büyük olasılıkla hipertansif kişilerin bu yaşlara kadar yaşayamamasıdır. Gelişmiş ülkelerde nüfusun en hızlı artan bölümü 65 yaş ve üstündeki kısımdır. 65 yaşından sonra 75 yaşına kadar yaşayan bireyin sağlık harcamaları yaklaşık 150.000 dolar, 90 yaşına kadar yaşayan bir bireyin sağlık harcaması 250.000 dolar ve 100 yaşına kadar yaşayan bir bireyin sağlık harcaması ise 400.000 dolar olarak hesaplanmaktadır. Bu hesaplamayı yapan araştırmacılar hipertansiyonun etkili tedavisi ile bu harcamaların azaltılabileceğini bildirmektedirler (3). Yüksek kan basıncı yaşlılarda karşımıza, gençlerde görülen sistolik ve diyastolik kan basınçlarının beraber arttığı hipertansiyon şeklinde çıkabileceği gibi, sadece sistolik kan basıncının artış gösterdiği “izole sistolik hipertansiyon” şeklinde de çıkabilir. MRFİT çalışmasında sistolik kan basıncının, diyastolik kan basıncından daha fazla kalp damar risk belirleyicisi olduğu bildirilmiştir (4). Yine nabız basıncı ile kalp damar riskinin doğru orantılı ilişkisi olduğu ileri sürülmüştür (5). Fizyopatoloji Artan yaşla birlikte organizmada gelişen bazı değişiklikler yüksek kan basıncı için zemin hazırlamaktadır (6,7). - Kardiyak indeks yılda yaklaşık %1 oranında azalır - Kollajen ve diğer yapı elemanları “yaşlanır”. Buna bağlı olarak arteriyel sistemde gevşeyebilme ve gerilebilme işlevleri bozulur - Çevresel (periferik) direnç artar - Aorta ve diğer büyük arterlerdeki sertlikte artma sistolik kan basıncının ve nabız basıncının artmasına neden olur - Kalbin diyastolik fonksiyonları bozulur, ventriküler kasılabilirlik azalır - Sinoatriyal düğümde ileti yavaşlar - Art yük arttığı için, normal kalp debisinin sağlanması güçleşir. Diyastol sonu hacimde artış ve ilerleyerek kalp yetersizliği gelişir - Merkezi şişmanlık ve hiperinsülinemi artar - Glomerüler filtrasyon hızı azalır - Karaciğer ve böbrek kan akımında azalmalar gelişir. Buna bağlı olarak ilaçların kandan temizlenme hızları azalır - Vücut sıvısında azalma gelişir - Sempatik sinir sisteminin aktivasyonunda azalma görülür. Buna bağlı olarak renin anjiyotensin aldesteron sistemi cevabında azalış ortaya çıkar. Yaşlılarda dikkat edilecek bazı özellikler - Yalancı yüksek kan basıncı: Sertleşmiş arteriyel sistem nedeniyle indirekt kan basıncı ölçümleri sırasında yanlış yüksek değerler bulunabilir. Bu konuda dikkatli olunmalıdır. Bu klinik durumun tanısı önemlidir. Osler manevrası bazı otörlerin karşı çıkmasına rağmen kullanılabilir. Bu hastalarda ölçülen çok yüksek değerlere rağmen hedef organ hasarı veya hipertansif kriz bulguları yoktur. Ayrıca bu hastalara antihipertansif tedavi verildiğinde hipotansiyon gelişir. Yalancı yüksek kan basıncı görülme sıklığı %5 civarındadır. - Beyaz önlük hipertansiyonu: Bu klinik durum yaşlılarda daha çok saptanır. Hastanın kendi yaptığı kan basıncı takiplerinin istenmesi ile veya devamlı kan basıncı ölçümleri ile tanı konabilir. - Baroreseptör hassasiyetinde azalma: Bu duruma karşı düzenleyici mekanizmaların yavaşlaması da eklenince kan basıncında büyük oynamalar ortaya çıkar. Bu nedenlerle postural ve yemek sonrası kan basıncı düşmeleri görülür. - Postural hipotansiyon: Bir dakika ayakta durmakla kan basıncındaki 20 mmHg’lık düşüş şeklinde tarif edilebilir. Yaşlılarda oldukça yaygındır. Literatürde çeşitli rakamlar vardır fakat görülme sıklığı %20 civarında kabul edilir. Yaşlılarda venöz göllenmeler ve otonom yetersizlik postural hipotansiyona neden olan iki fizyopatolojik mekanizmadır. - Yaşlılarda kalp damar risk faktörlerine daha fazla rastlanır. - Yaşlılarda eşlik eden hastalıklarda daha fazladır. Tedavi Yaşlı hipertansiflerde tedavi hedefi olarak kabul edilen kan basıncı değerleri konusunda değişik rakamlara ulaşmak olasıdır. Fakat yaygın kabul gören rakamlar 140/90 mmHg değerleri ve altıdır. İlaç dışı tedavi Tüm hipertansiflerde olduğu gibi bu hastalarda da ilaç dışı tedavi yöntemleri tedavide kullanılmalıdır. Bu tedaviler sırasında özellikle dikkat edilmesi gereken bazı konular aşağıdadır(8). Yaşlılarda tat alma duyusundaki azalma nedeniyle tuz miktarının artırılması eğilimi vardır. Ayrıca batı tipi yaşam tarzında yalnız yaşayan yaşlılarda hazır yiyeceklere olan talep de tuz miktarında artışa neden olabilir. Tuz kısıtlaması esnasında bu konulara dikkat edilmelidir. Yaşlı kişilerde çeşitli nedenlerle egzersiz miktarında azalma söz konusudur. Her yaşlının yapabileceği (başarabileceği) spor türü, hastayla birlikte saptanmalı. Bu egzersizin en fazla iki günde bir en az 45 dakika yapılması sağlanmalıdır. Fazla kiloları verme, yaş ilerledikçe daha zorlaşan bir tedavi yöntemidir. Yaşlı hastalar bu konuda teşvik edilmeli, olabilecek başarısızlıkların kilo verme isteğini azaltmasına izin verilmemelidir. İlaç tedavisi Yaşam tarzı değişiklikleri kan basıncını istenen seviyeye indiremezse ilaç tedavisine başlanmalıdır. İlaç tedavisine başlama, ilaç dışı tedavi yöntemlerine devam etmeyi engellememelidir. Yaşlılarda antihipertansif tedavinin faydaları var mı? Kapsamlı ve kabul edilebilir büyük çalışmalar ve bu çalışmaların metaanalizleri sonucu ortaya konan bulgular aşağıdadır (A sınıfı kanıt) 1. Tüm ölümlerde %13-20, kalp damar kaynaklı ölümlerde %25-40 azalma (9,10,11) 2. İnme riskinde %25-%36 oranında (Stop-Hypertension, SHEP) azalma (9,10) 3. Kalp Damar Sistemi olaylarında %32-%40 (SHEP, Stop-Hypertension) azalma 4. Tüm klinik olaylarda %59 (STONE) azalma (11) 5. Sol ventrikül yetersizliğinde %54 (SHEP) azalma 6. Demans vakalarında azalma, 1000 hastada 5 yılda 19 vaka (Syst-Eur) (12) 7. Yeni diyabet oluşumunda %25 (LİFE) azalma (13) Yaşlı hastalarda hangi ilaç seçilmelidir? 1. Bir çok çalışmada diüretikler kullanılmış ve faydalı oldukları gösterilmiştir (EWPHE, SHEP, Stop-Hypertension 1-2, MRC, ALLHAT vb), başka bir çok çalışmada da ana ilaç grubuna eklenerek kullanılmışlardır ve etkinlikleri ortaya konmuştur (9,10,14,15,16). 2. β Blokerler konusunda, MRC çalışmasında, bazı soru işaretleri ortaya çıkmış fakat Stop-Hypertension 1 ve 2 ile LİFE çalışmalarında faydalı etkileri ortaya konmuştur 3. Kalsiyum kanal blokerleri bir çok büyük çalışmada kullanılmış ve etkinlikleri ortaya konmuştur (STONE; Sys-Eur, HOT, ALLHAT vb) 4. ADE inhibitörleri bir çok araştırmada ana ilaç veya ana ilaca eklenen grup olarak kullanılmış ve etkinlikleri ispatlanmıştır. 5. ATII RB için ilk büyük çalışma LİFE dır. Daha sonraki çalışmalarla birlikte etkinlikleri gösterilmiştir. Öncelikle postural ve postprandiyal hipotansiyon var mı araştırılmalıdır. Yaşlılarda eşlik eden hastalıklar dikkatle aranmalıdır. Eşlik eden hastalıklar ilaç seçimi konusunda yardımcı olabilecektir. Bu hastalarda, seçilen ilaca aşırı cevap gelişebileceği için, genç hastalara tavsiye edilen dozlardan daha az dozlarla tedaviye başlanmalıdır. Günde birkaç kez kullanılan ilaçlar yerine tek doz kullanılan ilaçlar tedaviye uyumu artıracaktır. Yaşlılar genellikle çok ilacı birlikte almak durumundadır. İlaç etkileşimlerine dikkat edilmelidir. Ayrıca tercih edilen ilaçların olası yan etkileri iyi bilinmelidir. Kontrol muayeneleri daha sık yapılmalıdır. Başlangıç tedavisi için bir çok araştırmacı ve kılavuz düşük doz diüretikleri veya dihidropiridin kalsiyum kanal blokerleri (DHP-KKB) tercih etmektedir. Çeşitli tedavi kılavuzlarının incelenmesi ile ortaya çıkarılan bir tedavi şeması tablo da verilmiştir. Bu durumda hangi ilaç başlangıç tedavisi olarak seçilmelidir? JNC VII raporunda, evre 1 hipertansiflerde, başka antihipertansifler için endikasyon yok ise tiyazid grubu diüretikler, evre2 de ise biri tiyazid grubu olmak üzere kombinasyonlar tavsiye edilmiştir. Diüretikler, erkeklerdeki seks yaşamını et- Tablo. Antihipertansif ilaç gruplarının endikasyon ve kontrendikasyonları İlaç Endikasyon Olası Endikasyon Diüretikler Kalp Yetersizliği, Şeker Hastalığı Yaşlı Hastalar, Sistolik Hipertansiyon β Blokerler Anjina, Kalp Yetersizliği, Miyokard Enfarktüsü sonrası, Hamilelik, Taşiaritmiler Şeker Hastalığı ADE İnhibitörleri α Blokerler Kalp Yetersizliği, Sol Ventrikül Disfonksiyonu, Miyokard Enfarktüsü sonrası, Diyabetik Nefropati Anjina, Yaşlı Hastalar, Sistolik Hipertansiyon Prostat Hipertrofii ATII RB ADE İnhibitörü Kullanılamaması Kalsiyum antagonistleri Kaynak: Kaplan NM Kontrendikasyon Gut Astım, KOAH, Kalp Bloğu Olası Kontrendikasyon Dislipedemi, Cinsel aktivitesi olan genç erkekler Dislipidemi, Atletler ve fiziksel aktiviteleri fazla hastlar, Periferik damar hastalığı Hamilelik, Hiperkalemi, İki Taraflı Böbrek Arteri Daralması Periferik Damar Hastalığı Glikoz İntolaransı, Dislipidemi Kalp Yetersizliği Kalp Bloğu Kalp yetersizliği Ortostatik hipotansiyon Hamilelik, İki Taraflı Böbrek Arteri Daralması Hiperkalemi kileyebilecek yan etkileri dışında, yaşam kalitesini bozacak derecede yan etkilere sahip değildir (17). WHO/ISH kılavuzuna göre tüm antihipertansifler başlangıç tedavisi olarak seçilebilir. Ancak bu kılavuzda tedaviye başlarken dikkat edilecek konuların başında sosyoekonomik faktöeler gelmektedir. Bu iki büyük kılavuz göz önüne alındığında tedaviye (başka bir ilaca endikasyon sağlayan bir durum yok ise) tiyazid grubu diüretiklerle başlamak uygun olacaktır. Ülkemizde sadece tiyazid grubu içeren ilaç piyasada bulunmadığı için diüretik kombinasyonları ile başlamak tercih edilmelidir. Böylece WHO/ISH kılavuzunun önerdiği sosyoekonomik konu da göz ardı edilmemiş olur. Tedavi yetersiz kaldığında eklenecek ilaçlar olarak β Blokerler veya DHP-KKB tavsiye edilebilir. β Blokerler yaşam kalitesini bozabilecek bazı yan etkiler gösterebilir. Bunlar arasında depresyon, hafıza yetersizliği, ereksiyon bozukluğu sayılabilir. β Blokerlerin bu etkileri kullanılmalarında engel teşkil etmemeli, fakat bu etkilere karşı uyanık olunmalıdır. Diüretiklerin ve β Blokerlerin etkinlikleri ispatlanmıştır, var olan antihipertansifler içerisinde en fazla hasta üzerinde kullanılan ve en fazla araştırması yapılan bu iki gruptur. Ayrıca ucuz olmaları başka bir tercih nedenidir (17,18). Diüretik kullanılamayan veya kullanmaya rağmen etkisiz kalan izole sistolik hipertansiyon vakalarında, Syst-Eur çalışması araştırmacıları DHP-KKB ilaçları tavsiye etmektedir (12). Kalsiyum kanal blokerleri, ADE inhibitörleri ve ATII reseptör blokerleri, yaşam kalitesine pozitif katkılarda bulunabilirler (17,19). α Blokerlerin özellikle prostat hipertrofisi bulgularını çok iyi gerilettiği unutulmamalıdır. Ayrıca lipid profiline olan olumlu etkileri de tercih nedeni olabilir. Kontrol muayeneleri ne sıklıkta olmalıdır? Yaşlı hastalarda ilaç yan etkileri daha sık ve şiddetli görülmektedir. Bu nedenle kontroller genç hastalardan daha sık ve dikkatli yapılmalıdır. Yeni ilaç başlanmasında veya ilaç değiştirildiğinde ilk 3 ay 15 günde veya ayda bir (gerekirse daha sık) yapılmalıdır. Sonraki kontroller hastanın durumuna göre 3 veya 6 ayda bir yapılmalıdır. Yapılabilirse evde kontrol ünitelerinin kurulması hem kontrol sürelerini uzatarak sağlık kurumunun yükünü azaltabilir hem de hastanın uyumunu artırabilir. Hastanın sağlık kurumu veya direkt doktoru ile irtibat kurabilmesini sağlayan önlemler alınmalıdır. 80 yaş üstündeki hastalar için veriler var mı? Tamamlanmış çalışmaların çoğunluğunda 80 yaş üstündeki hasta grupları, bu grup için karar vermeye yetecek çoğunlukta değildir. Stop-hypertension çalışmasında hastalar 70-84 yaş aralığındadır. Bu çalışmada da 80 yaş üstü hastalar için karar verecek miktarda hasta yoktur. Bu çalışmada antihipertansif tedavi kalp damar olaylarda azalma sağlamıştır. Çok yaşlı hastalar için devam etmekte olan HYVET çalışmasının ilk sonuçları umut verici düzeydedir. İlk alınan sonuçlarla çalışmanın devamına karar verilmiştir. İlk verilere göre 1000 hastanın 1 yıllık tedavisi ile 19 inme engellenmiştir (20). KAYNAKLAR 1. Önal AE, Tümerdem Y: Yaşlılarda hipertansiyon. Geriatri 2001, (4): 141-145 2. Şaşmaz CT, Buğdaycı R, Tezcan H, Kurt AÖ: Mersin ilinde 65 yaş ve üzerinde hipertansiyon, farkında olma, tedavi alma ve kontrol durumu: 14 sağlık ocağı bölgesinde 1143 kişiyi kapsayan bir prevelans çalışması. Mersin Üniversitesi WEP sayfası 3. Spillman B, Lubitz J: The effect of longevity on spending for acute and long term care. N Engl J Med 2000, 342:1409-1415 4. Multpl Risk Factor İntervention Trial Research Group: Multipl risk factor intervention trial. Risk factor changes and mortality results. JAMA 1982, 248:1465-77 5. Madhavan S, Ooi WL, Cohen H, Alderman MH: Relation of pulse pressure and blood pressure reduction to the incidence of myocardial infarction. Hypertension, 1994, 23:395-401 6. Kaplan NM: Clinical hypertension. Special population, 7th edition. Williams&Wilkins. 1998 7. Erbaşı S, Tüfekçioğlu O, Sabah İ: Yaşlılık ve hipertansiyon. Geriatri 1999, 2(2):67-70 8. Sağlam K: Primer Hipertansiyon. İlaç dışı tedavi yöntemleri, Gülhane Matbabası, Nisan 2004 9. Dahlöf B, Lindholm LH, Hanson L, Schersten B, Ekbom T, Wester PO: Morbidity and mortality in the Swedish trial in old patients with hypertension (STOP-Hypertension) Lancet 1991, 338:1281-5 10. Systolic Hypertension in the Elderly Program Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the SHEP. JAMA 1991; 265:3255-64 11. Gong L, Zhang W, Zhu Y et al: Shanghai trial of nifedipine in teh elderly (STONE). J Hyoertens, 1996, 14;1237-45 12. Stassen JA, Fagard R, Thijs L, et al: Randomised double blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. Lancet 1997, 350:757-64 13. LİFE study group. Cardiovascular morbidity and mortality in the losartan Itervention for Endpoint Reduction in Hypertension Study (LIFE). A randomized trial against atenolol. Lancet 2002, 359;9951003 14. Amery A, Brixko P, Clement D, et al: Mortality and morbidity results from the European Working Party on High Blood Pressure in the Elderly trial. Lancet 1985, 1:1349-54 15. MRC Working Party. Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older adults: Principal results. BMJ 1992, 304;40512 16. ALLHAT study group. Major outcomes in high risk hypertensive patients randomized to angiotensin converting enzyme inhibitor or calcium channel blockers vs diuretic. The Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attac Trial (ALLHAT). JAMA 2002, 288;2981-97 17. Fogari R, Zoppi A: Effect of antihipertansive agents on quality of life in the elderly. Drugs Aging, 2004, (6):377-93 18. Moser M, Setaro J: Continued importance of diuretics and betaadrenergic blockers in the management of hypertension. Med Clin North Am, 2004 Jan;88(1):167-87 19. Degl’Innocenti A, Elmfelt D, Hofman A, Lithell H, Olofson B, Skoog I, Trenkwalder P, Zanchetti A, Wiklund I: Health related qualty of life during treatment of elderly patients with hypertension: results from the Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE) J Hum Hypertens, 2004 Apr; 18(4):239-45 20. Bulpitt CJ, Beckett NS, Cooke J, Dumitrascu DL, Gil-Extremera B, Nachev C, Nunes M, Peters R, Stassen JA, Thijs L: Results of the pilot study for the Hypertension in the Very Elderly Trial. J Hypertens, 2003, Dec;21(12):2409-17