SICAKLIK DEĞİŞİMLERİNİN MONOSİT/MAKROFAJ SİTOKİN CEVAPLARINA ETKİSİ Melikşah R. DEMİRCAN, Erol Nadi VARLI, M. Yasin ÖZTOPRAK, Ali Nazmican GÜRÖZ, Zirvecan GÜNEŞ, Danışmanlar: Doç. Dr. Nuray YAZIHAN, Arş. Gör. Can ATEŞ Amaç Enfeksiyonda vücut sitokin salınımında artış ile cevap verir. Bu sitokinler dış etkene karşı konakçı savunma mekanizmasında rol alan hücrelerin ve yapıların iletişimini ve aktivasyonunu sağlarlar. Vücut sıcaklığındaki değişimler immün hücre fonksiyonunu etkiler. Bu projede farklı sıcaklık (30-40°C) değişimlerinin monositlerden TNF-α , IL-10 ve IFN-ɣ sekresyonunu normal koşullarda ve E. Coli O157 lipopolisakkariti (LPS) uyarımı ile değişimini belirlemeyi amaçladık. Gereç Yöntem İnsan monositer hücre dizisi THP-1 hücreleri farklı sıcaklıklarda (30-34-37-40°C) kültüre edilerek monosit-makrofaj farklılaşması, hücrede apoptosis caspase-3 düzeyinin florimetrik ölçümüyle hücre proliferasyonu MTT yöntemiyle ve sitokin sekresyonları ELISA kitiyle ölçülerek değerlendirilmiş, naive/PMA ile uyarılmış monositlerin E. COli LPS uygulanarakTNF-α, IL-10 ve IFN-Ɣ sekresyon düzeyleri ELISA yöntemiyle ölçülmüştür. Değişkenlerin gruplar bazında dağılımları Kolmogorov Smirnov ve Shapiro Wilk testleriyle değerlendirilmiş, normal dağılım varsayımlarının sağlandığı görüldükten sonra, değişkenlerde gruplar arasındaki farklılığın incelenmesi için Tek Yönlü Varyans Analizi ve postdoc Tukey çoklu karşılaştırma testi uygulanmıştır (SPSS 17). İstatistiksel anlamlılık sınırı olarak p < 0.05 kabul edilmiştir. Bulgular Ortam sıcaklığının 37 oC den 34 oC ye düşmesi genel olarak sitokin sekresyon fonksiyonlarını azaltmaktadır, sıcaklığın 37 oC den 30 oC ye düşmesi hem monositlerde hem de makrofajlarda belirgin apoptosise ve hücre ölümüne neden olmaktadır. 30 oC de makrofaja farklılaşmanın ve sitokin sekresyonlarının arttığı gözlenmiştir. Ortam sıcaklığının 37 oC den 40 oC ye yükselmesi proinflamatuar sitokin sekresyon fonksiyonlarını arttırmaktadır. 40 oC de hem monositlerin hem de makrofajların proliferasyonları artmış, apoptosisi azalmıştır.Bulgularımız 40 oC de immun hücre fonksiyonlarının arttığını düşündürmektedir. Sonuç Enfeksiyon gibi immün hücre fonksiyonlarının önemli olduğu durumlarda vücut «ateş» nin artmasının mikrobiyal ajanlara karşı savunma sistemimizi güçlendiren önemli bir mekanizma olduğu görülmektedir. Organ transplantasyonu gibi immun hücre fonksiyonlarının baskılanması gereken durumlarda ortam sıcaklığındaki değişimlerin kontrollü ayarlanması gerektiği, 30 oC gibi ortamların beklenenin aksine aşırı immun cevapla ortaya çıkabileceği görülmektedir. Anahtar Kelimeler: LPS,Monosit,Makrofaj,Sıcaklık,Sitokin sekresyon düzeyleri