Farmakodinamik Özellikler : Meloksikam

FORMÜLÜ:
Her bir tablet 15mg meloksikam içerir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ:
Farmakodinamik Özellikler :
Meloksikam; antienflamatuar, analjezik ve antipiretik etkilere sahip olduğu hayvanlarda
gösterilmiş bulunan, enolik asit sınıfından bir nonsteroid antienflamatuar ilaçtır. Meloksikam,
bütün standart enflamasyon modellerinde güçlü bir antienflamatuar etki göstermiştir.
Meloksikamın enflamasyon mediatörleri olarak bilinen prostaglandinleri inhibe etmesi, anlatılan
bu etkileri açıklayan ortak bir mekanizma olabilir. Meloksikamın ülserojen dozuyla ve
antienflamatuar etki sağlayan dozuyla ilgili olarak sıçanlardaki adjuvan artritinde yapılan
karşılaştırmalar, bu ilacın nonsteroid antienflamatuar grubundaki standart ilaçlardan daha üstün
terapötik sınırlara sahip olduğunu doğrulamıştır. Meloksikam in-vivo olarak, enflamasyon
yerindeki prostaglandin biosentezini, mide mukozasındaki veya böbrekteki prostaglandin
sentezinden daha güçlü bir şekilde inhibe etmiştir.
Bu artmış ilaç emniyeti profilinin COX-1’den çok COX-2’nin selektif olarak inhibe edilmesinden
kaynaklandığı düşünülmektedir. Meloksikamın COX-1’den ziyade COX-2’yi selektif olarak
inhibe ettiği, kobay makrofajları, sığır aort endotel hücreleri (COX-1 aktivitesinin test edilmesi
amacıyla), fare makrofajları (COX-2 aktivitesinin test edilmesinde) ve cos-hücrelerinde yapılan
rekombinan insan enzimleri gibi çeşitli hücre sistemlerinde in-vitro gösterilmiştir.
Nonsteroid antienflamatuar ilaçlarda COX-2 inhibisyonunun terapötik fayda sağladığını, COX-1
inhibisyonunun ise midedeki ve böbrekteki yan etkilerden sorumlu olduğunu gösteren kanıt sayısı
gittikçe artmaktadır.
Önerilen meloksikam dozlarına eşlik edebilen perforasyonlar, ülserler ve ülser kanamaları gibi
advers gastrointestinal olayların insidansının, diğer nonsteroid antienflamatuar ilaçların standart
dozlarına kıyasla çok daha düşük olduğu, klinik çalışmalarda gösterilmiştir.
Farmakokinetik Özellikler:
Meloksikam, peroral (%89) ve rektal uygulama sonrası iyi emilir. Tabletler ve supozituarlar
kapsüllere biyoeşdeğerdir. Besinlerle birlikte alınması, emilimde değişiklik yapmaz. Peroral 7.5
ve 15mg’lık dozlardan sonraki ilaç konsantrasyonları dozla orantılıdır. Kararlı plazma düzeyleri,
3-5 gün içerisinde elde edilir. Bir yıldan daha uzun devam eden sürekli tedavi sonrasındaki ilaç
konsantrasyonları, kararlı plazma düzeyleri elde edildikten sonrakilere benzer. Plazmadaki
meloksikamın %99’undan fazlası plazma proteinlerine bağlanır. Günde tek doz şeklindeki
kullanımla ilacın plazma konsantrasyonlarında meydana gelen dalgalanmalar nispeten az olup,
kararlı plazma düzeylerine ulaşıldıktan sonra Cmax/Cmin (doz öncesi) konsantrasyonlar
arasındaki farklar 7.5mg’lık dozlarda 0.4-1.0 mcg/ml; 15mg’lık dozlarda 0.8-2.0 mcg/ml arasında
değişir.
Meloksikam sinoviyal sıvıya iyi geçer ve burada, plazmadakinin yaklaşık yarısı kadar
konsantrasyona ulaşır.
Meloksikam, büyük ölçüde metabolize olur ve günlük dozun %5’ten daha düşük bir bölümü, hiç
değişmeksizin dışkıyla vücuttan uzaklaştırılır. Meloksikam değişmemiş olarak idrarda eser
miktarlarda bulunur. Meloksikamın metabolizmasında başlıca yol, maddenin tiyazolil
bölümündeki metil grubunun oksidasyonudur ve metabolitlerin yaklaşık yarısı idrarla, kalanı
dışkıyla vücuttan atılır.
Meloksikamın ortalama vücuttan eliminasyon yarı-ömrü 20 saattir. Karaciğer yetmezliği veya
hafif-orta şiddetteki böbrek yetmezliği meloksikam farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez.
Plazma klirensi ortalama 8 ml/dakikadır ve yaşlılarda daha azdır. Dağılım hacmi düşük olup,
ortalama 11 litre dolayındadır. Bu değerler hastadan hastaya %30-40 kadar değişiklik
gösterebilir.
ENDİKASYONLARI:
Meloksikam,
- Osteoartritin semptom ve bulgularının tedavisinde,
- Romatoid artritin semptomatik tedavisi,
- Ankilozan spondilitin semptomatik tedavisinde endikedir.
KONTRENDİKASYONLARI:
Meloksikama veya ilaçtaki herhangi bir yardımcı maddeye karşı bilinen aşırı duyarlılığı (alerjisi)
olanlarda kullanılmamalıdır. Asetil salisilik asit ve diğer nonsteroid antienflamatuar ilaçlarla
çapraz duyarlılık olasılığı vardır.
Meloksikam; asetil salisilik asit veya diğer nonsteroid antienflamatuar ilaçlar verildikten sonra
astım belirtileri, burun polipleri, anjiyo-ödem veya ürtiker gelişmiş olan hastalara verilmemelidir.
Ayrıca;
- Aktif peptik ülserasyonda,
- Ağır karaciğer yetmezliğinde,
- Diyaliz edilmeyen ağır böbrek yetmezliğinde,
- Çocuklar ve 15 yaşından küçük olan adölesan çağındakilerde,
- Gebelerde ve emziren annelerde kullanılmamalıdır.
UYARILAR / ÖNLEMLER:
Diğer bütün nonsteroid antienflamatuar ilaçlarda olduğu gibi, anamnezinde üst gastrointestinal
sisteme ait hastalık hikayesi bulunan ve antikoagülan kullanmakta olan hastalarda dikkatli olmak
gerekir. Peptik ülserasyon veya gastrointestinal kanama görüldüğü takdirde meloksikam tedavisi
durdurulmalıdır. Nonsteroid antienflamatuar ilaçlar, böbrek perfüzyonunun normal sınırlar
arasında devam ettirilmesini destekleyici rol oynayan renal prostaglandinlerin sentezini inhibe
eder. Böbreğe gelen kan miktarı ve kan hacmi azalmış olan hastalarda bu ilaçların kullanılması,
tedavinin durdurulmasından sonra tipik olarak tedavi-öncesindeki duruma dönülmesiyle
sonuçlanan, klinik renal dekompansasyona neden olabilir.
Dehidrasyon gelişmiş olan hastalarla, konjestif kalp yetmezliği, karaciğer sirozu, nefrotik
sendrom ve klinik böbrek hastalığı bulunan vakalar, diüretik kullananlar ya da hipovolemiyle
sonuçlanabilecek büyük cerrahi girişimlerin uygulanacağı hastalar bu tip reaksiyon risklerinin
artmış olduğu vakalardır. Bu hastalardaki nonsteroid antienflamatuar ilaçlarla tedavinin
başlangıcında, diürez hacmi ve böbrek fonksiyonu dikkatle izlenmelidir.
Nonsteroid antienflamatuar ilaçlar ender olarak interstisyel nefrit, glomerülonefrit, renal medullar
nekroz veya nefrotik sendrom nedeni olabilir. Hemodiyalizle tedavi edilen terminal dönem
böbrek yetmezliği hastalarında kullanılacak meloksikam dozu 7.5mg’ı aşmamalıdır. Hafif veya
orta derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi dakikada > 25 ml) olan hastalarda dozun
azaltılması gerekmez.
Diğer bütün nonsteroid antienflamatuar ilaçlarda olduğu gibi serum transaminaz düzeylerinin
veya karaciğer fonksiyonunu gösteren diğer parametrelerin yükseldiği zaman zaman
bildirilmiştir. Bu yükselmeler hemen her zaman için hafif ve geçicidir. Eğer anormallik şiddetli
veya kalıcıysa; meloksikam tedavisi durdurulmalı ve hastada izleme testleri uygulanmalıdır.
Klinik bakımdan stabil olan karaciğer sirozu vakalarında doz azaltılması gerekmez.
Yıpranmış, zayıf düşmüş olan hastalar, yan etkileri daha az tolere edebildiklerinden, dikkatle
kontrol altında tutulmalıdır. Diğer nonsteroid antienflamatuar ilaçlarda olduğu gibi karaciğer,
böbrek veya kalp fonksiyon bozukluklarının bulunma olasılığı daha çok olan yaşlı hastalarda
dikkatli olmak gerekir.
Pediyatride etkinliği ve güvenilirliği kanıtlanmamıştır.
Gebelik ve Emzirme:
Gebelik kategorisi birinci ve ikinci trimestir için C, üçüncü trimestir için D’dir. Klinik-öncesi
testlerde herhangi bir teratojen etki görülmemiş olmakla birlikte, meloksikam gebelerde ve
bebeğini emziren annelerde kullanılmamalıdır.Gebeliğin üçüncü trimestirinde ductus
arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir.
Araç ve Makine Kullanma Yeteneği Üzerine Etkileri:
İlacın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkileriyle ilgili olarak yapılmış özel bir
çalışma yoktur. Ancak baş dönmesi ve göz kararması gibi advers etkiler ortaya çıkarsa, hastanın
bu gibi aktivitelerden kaçınması önerilir.
YAN ETKİLER / ADVERS ETKİLER:
Meloksikam verilmesiyle aralarında sebep-sonuç ilişkisi kurulabilecek aşağıdaki advers olaylar
bildirilmiştir. Belirtilen sıklık değerleri, herhangi bir sebep-sonuç ilişkisi yorumlanmaksızın,
klinik çalışmalarda beliren değerlerdir. Bu bilgi, ortalama 127 gün olmak üzere 18 aya kadar
uzayabilen süreler boyunca günde 7.5mg veya 15mg meloksikam ile tedavi edilen 3750 hastayı
kapsayan klinik çalışmalardan derlenmiştir.
Gastroinstestinal: Dispepsi, bulantı, kusma, karın ağrısı, kabızlık, bağırsaklarda aşırı gaz, ishal
(%1’den daha sık), transaminazlar ve bilirübin düzeyleri gibi karaciğer fonksiyon
parametrelerinde geçici anormallikler, özofajit, gastroduodenal ülser, gizli veya makroskopik
gastrointestinal kanama (%0.1-1 arasında), kolit (%0.1’den daha seyrek).
Hematolojik: Anemi (%1’den daha sık). Kan sayımı anormallikleri ve bu arada lökosit formülü
değişiklikleri, lökopeni ve trombositopeni. Miyelotoksik bir ilacın ve özellikle de metotreksatın
birlikte verilmesi, sitopeni gelişmesi açısından zemin hazırlayan bir faktör olarak gözükmektedir
(%0.1-1 arasında).
Dermatolojik: Kaşıntı, deri döküntüsü (%1’den daha sık); stomatit, ürtiker (%0.1-1 arasında);
fotosensitizasyon (%0.1’den daha seyrek).
Respiratuar: Aspirin veya meloksikam dahil diğer nonsteroid antienflamatuar ilaç verilen bazı
hastalarda akut astım gelişebildiği bildirilmiştir (%0.1’den daha seyrek).
Merkezi Sinir Sistemi: Sersemleme hissi, baş ağrısı (%1’den daha sık); baş dönmesi, kulak
çınlaması, göz kararması (%0.1-1 arasında).
Kardiyovasküler: Ödem (%1’den daha sık); kan basıncının yükselmesi, palpitasyon, deride
kızarma (%01.-1 arasında).
Ürogenital: Böbrek fonksiyonu parametrelerinde anormallikler, serum kreatinin ve/veya üre
düzeylerinin yükselmesi (%0.1-1 arasında).
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER:
- Salisilatlar dahil olmak üzere yüksek doz nonsteroid antienflamatuar ilaçlar: En az iki
nonsteroid antienflamatuar ilacın birlikte verilmesi, sinerjik etki göstererek gastrointestinal
ülserasyon ve kanama riskini artırabilir.
- Oral antikoagülanlar, tiklopidin, sistemik olarak verilen heparin, trombolitikler: Kanama
riskinde artış. Birlikte kullanılması kesinlikle gerekiyorsa, antikoagülan ilaçların etkileri yakından
izlenmelidir.
- Lityum: Nonsteroid antienflamatuar grubu ilaçların plazma lityum düzeylerini yükselttikleri
bildirilmiştir. Meloksikam tedavisi başlangıcında, dozaj ayarlanması sırasında ve meloksikam
tedavisinden sonra plazma lityum düzeylerinin izlenmesi önerilir.
- Metotreksat: Meloksikam diğer nonsteroid antienflamatuar ilaçlar gibi metotreksatın
hematolojik toksisitesini artırabilir. Bu durumda kan sayımının yakından izlenmesi önerilir.
- Doğum kontrol önlemleri: Nonsteroid antienflamatuar ilaçların uterus-içi doğum kontrol
önlemlerinin etkinliğini azalttığı bildirilmiştir.
- Diüretikler: Dehidrasyon gelişmiş durumdaki hastalarda nonsteroid antienflamatuar ilaç
tedavisine, akut böbrek yetmezliği riski eşlik eder. Meloksikam ve diüretik kullanmakta olan
hastalarda dehidrasyondan sakınılmalı ve böbrek fonksiyonu, tedavi öncesinde izlenmelidir.
- Antihipertansifler (beta blokerler, ACE inhibitörleri, vazodilatörler, diüretikler gibi): Nonsteroid
antienflamatuar ilaç tedavisi sırasında damarları genişleten prostaglandinlerin inhibisyonu
sonucu, antihipertansif ilaçların etkisinde azalma bildirilmiştir.
- Kolestiramin: Gastrointestinal kanaldaki meloksikamı bağlayarak bu ilacın vücuttan daha çabuk
atılmasına neden olur.
- Nonsteroid antienflamatuar ilaçlar: Böbreklerdeki prostaglandin mediatörlüğüyle ortaya çıkan
etkileri üzerinden, siklosporinin nefrotoksisitesini artırabilir. Bu ilaçların birlikte kullanılması
sırasında böbrek fonksiyonu ölçülmelidir.
Meloksikam ile birlikte anitasit, simetidin, digoksin veya furosemid verilmesi sırasında
farmakokinetik bakımdan önem taşıyan ilaç-ilaç etkileşimleri görülmemiştir. Oral
antidiabetiklerle etkileşim olasılığı, gözden uzak tutulmamalıdır.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU:
Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde;
Osteoartrit: Günde 7.5 mg
Gerektiğinde bu doz günde 15 mg’a yükseltilebilir.
Romaroid artrit:Günde 15 mg
Terapötik cevaba göre bu doz günde 7.5 mg’a indirilebilir.
Ankilozan spondilit: Günde 15 mg
Advers reaksiyon (yan etki) riski yüksek olan hastalarda: Tedaviye günde 7.5mg ile başlayın.
Ağır böbrek yetmezliği olan diyaliz hastalarında: Günlük doz 7.5mg’ı aşmamalıdır.
Meloksikamın önerilen maksimum günlük dozu 15mg’dır.
Çocuklarda kullanılacak dozaj henüz saptanmadığından bu ilaç yalnızca erişkinlerde
kullanılmalıdır.
Yaşlı hastaların uzun süreli tedavisinde günde 7.5mg’ın geçilmemesi önerilir.
Tabletler gastrointestinal irritasyonu azaltmak amacıyla yemeklerde, suyla veya başka bir sıvıyla
yutulmalıdır.
DOZ AŞIMI:
Bilinen bir antidot mevcut olmadığından, doz aşımı durumunda midenin boşaltılması ve genel
destek önlemlerinin alınması gibi standart önlemlere başvurulmalıdır. Kolestiraminin,
meloksikamın vücuttan uzaklaştırılmasını hızlandırdığı, klinik çalışmalarda gösterilmiştir.
SAKLAMA KOŞULLARI:
25°C’nin altında oda sıcaklığında saklayınız.
Rutubetten koruyunuz.
Çocukların ulaşamayacakları yerlerde ve ambalajında saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ:
Romacox® Fort Tablet; 15mg meloksikam içeren, 10 ve30 tabletlik blisterlerde ve karton
kutularda
RUHSAT TARİHİ VE NO: 27.09.2005 - 206/46
RUHSAT SAHİBİ ve İMAL YERİ :
ALİ RAİF İLAÇ SAN. A.Ş.
İkitelli Organize San.Bölgesi
Haseyad II.Kısım No: 228
36306 İkitelli-İst
Prospektüs Onay Tarihi : 15.05.2006
l FPRIVATE "TYPE=PICT;ALT=Pencereyi
P
Kapat"
e
n
c
e
r
e
y
i
K
a
p
a
t
l