moleküler genetġk analġz raporu

GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ
MOLEKÜLER GENETĠK ANALĠZ RAPORU
Tanımlama
Sitokrom P450 2C9 (CYP2C9); mevcut klinik kullanımda bulunan ilaçların %16’sına etki
eder. Anjiyotensin II blokerleri, nonsteroid anti-inflamatuar ilaçları, alkilleyici antikanser
pro-ilaçları, sülfonilüreler, bazı antidepresanlar, tamoksifen ve benzerleri de dahil olmak
üzere birçok ilacın biyotransformasyonu katalize eden çok önemli bir ilaç metabolize edici
enzimdir. CYP2C9 metabolik aktivite bozukluğu, doz ayarlaması güç olan ve toksite
meydana getirebilecek S-varfarin, tolbutamid ve fenitoin gibi dar terapötik indeksi olan
ilaçlar açısından önemlidir.
CYPC9 geni 10. kromozomun uzun kolu (10q23) üzerinde yer alır ve 9 ekzondan oluşur.
CYP2C9 allelinde klinik olarak önemi ortaya konmuş 10 farklı varyant mevcuttur. En sık
gözlenen polimorfizmler, CYP2C9*2 ve CYP2C9*3 olarak tespit edilmiştir.
Kullanılan Teknik
İncelenen örnekten elde edilen DNA materyaline
kromozom 10 üzerinde yer alan CYP2C9 gen
bölgesi 3 ve 7. ekzonlarına spesifik primerler ve
C430T ve A1075C bölgelerine spesifik wild type
(Wt) ve mutant Type (Mt) problar kullanılarak Roche
LightCycler 2.0 sistemi yardımı ile Real Time PCR
analizi yapılmıştır. Daha sonra elde edilen PCR
ürününe yine LightCycler 2.0 sistemi ile Melting
Curve analizi uygulanmıştır. Buradan sağlanan
veriler
pozitif
ve
negatif
kontrollerle
karşılaştırılmıştır.
Ġncelenen polimorfizmler:
Ad Soyad
: <Hasta AdıMMMM
Protokol No
: <Protokol No>
GeliĢ Tarihi
: 15.12.2010
Endikasyon
: İlaç sensitivitesi?
Ġncelenen Örnek
: Periferik kan
Rapor Tarihi
: 22.12.2010
CYP2C9*1
CYP2C9*2
CYP2C9*3
wild tip (normal)
430C>T (R144C)
1075A>C (359L)
Gönderen Doktor : <Hasta AdıMMMMMMM
Hastanıza ait periferik kan örneğinden DNA ekstraksiyonunu takiben CYP2C9*2 (C430T) ve
CYP2C9*3 (A1075C) için uygulanan Single Nucleotid Polymorphism (SNP) analizinde, elde
edilen bulgular aşağıdadır:
Enzim
Sonuç
CYP2C9*2
WT/WT
CYP2C9*3
Genotip
Fenotip
*1/*1
Normal
Metabolizör (NM)
WT/WT
NM: normal metabolizör
IM: orta metabolizör
PM: düşük metabolizör
*Test kapsamında olmayan polimorfizmlerin varlığı kiĢilerdeki fenotipin değiĢmesine neden olabilir.
Saygılarımızla,
Dr. Y.Hakan ÖZÖN
Tıbbi Genetik
Dr. Jülide CAFERLER
Tıbbi Genetik
*Bu analiz, DNA düzeyinde primerler ile belirlenen alanlar dışındaki mutasyonlar, büyük delesyonlar ve polimorfizmler ile UPD'i dışlamamaktadır.
*Genetiks Genetik Hastalıklar Tanı Merkezi, DNA dizi analizi (sequencing) ve mutasyon taraması için "Avrupa Moleküler Genetik Kalite Ağı
(European Molecular Genetics Quality Network - EMQN)" programına dahildir.
GENETĠKS SAĞLIK HĠZMETLERĠ TĠC. LTD. ġTĠ
Gayrettepe Mah. Bahar Sokak Baras Han No:4A 34349, Beşiktaş - İstanbul / TÜRKİYE
• T: +90 (212) 275 70 20 pbx • F: +90 (212) 275 70 08 • www.genetiks.com.tr • [email protected]
GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ
CYP2C9 genotipi ve doz önerileri
Fenotip
Genotip
Doz önerisi
Normal metabolizör (NM)
*1/*1
standart doz
Orta metabolizör (IM)
*1/diğer genotipler
etkili en küçük doz
Zayıf metabolizör (PM)
aktif allel (*1) içermeyen genotipler
3-5 kat doz azaltımı
CYP2C9 ile metabolize edilen ilaçlar*
Avandia (düşük etkili)
Fluvastatin
Naproxen (düşük etkili)
Tamoxifen (düşük etkili)
Amaryl
Glimepiride
Nateglinide
Tenoxicam
Atacand
Glipizide
Orinase
Tracleer
Bosentan
Glucotrol
Phenobarbital
Tolbutamide
Candesartan
Glyburide
Phenytoin
Tomide
Celecoxib
Ibuprofen
Piroxicam
Torsemide
Chlorpropamide
Indomethacin
Rosiglitazone
Valproic acid
Cozaar (pro-drug)
Irbesartan
Sertraline (düşük etkili)
Zafirlukast
DiaBeta
Lescol
Starlix
Marijauna
Diclofenac
Lornoxicam
Sulfa drugs
Fluoxetine
Losartan
Suprofen
Flurbiprofen
Meloxicam
S-warfarin
*Substratlar ifadesi, CYP2C9 vasıtasıyla aktifleştirilen veya etkisiz hale getirilen ilaçlar anlamına gelir.
CYP2C9 inhibitörleri*
Accolate
Delavirdine
Fluvoxamine
Teniposide
Arimidex
Efavirenz
Isoniazid
Valproic acid
Tricor
Fenofibrate
Phenylbutazone
Voriconazole
Vfend
Fluconazole
Sertraline
Zafirlukast
*İnhibitör ifadesi, CYP2D6 vasıtasıyla ilaçların işleme kabiliyetini azaltan ilaçlar anlamına gelir. Başka ilaçlar ile birlikte verilmesi,
ilaçların belirtilen metabolik yol vasıtasıyla metabolize edilme oranını düşürecektir ve bu da toksisite olasılığını arttıracaktır.
CYP2C9 indükleyicileri*
Barbituates
Carbamazepine
Lopinavir/ritonavir
Rifampin
*Bir yolun aktivitesini arttıran ilaçları ifade eder. Başka ilaçlar ile birlikte verilmesi, belirtilen yol vasıtasıyla gerçekleşen metabolize
edilmiş ilaç ekskresyon oranını arttırır ve bu da ilacın etkinliğini azaltır.
GENETĠKS SAĞLIK HĠZMETLERĠ TĠC. LTD. ġTĠ
Gayrettepe Mah. Bahar Sokak Baras Han No:4A 34349, Beşiktaş - İstanbul / TÜRKİYE
• T: +90 (212) 275 70 20 pbx • F: +90 (212) 275 70 08 • www.genetiks.com.tr • [email protected]