moleküler genetġk analġz raporu

GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ
MOLEKÜLER GENETĠK ANALĠZ RAPORU
Tanımlama
Clopidogrel (Plavix), antitrombositer ilaçlar arasında yer alır ve kan pıhtılaşmasına neden
olan trombosit kümeleşmesini (trombüs) engelleyerek etkisini gösterir. CClopidogrel
kullanan olgularda CYP2C19 için zayıf metabolizer kişilerde clopidogrel kullanımı
sonrasında inme, enfarktüs (kalp krizi) ve ölüm gibi ciddi yan etkilerin görülme riski
normal metabolizör kişilere göre yaklaşık 3,5 kat yüksek bulunmuştur.
Kullanılan Teknik
İncelenen örnekten elde edilen DNA materyaline
kromozom 10 üzerinde yer alan CYP2C9 gen bölgesi
3 ve 7. ekzonlarına spesifik primerler ve C430T ve
A1075C bölgelerine spesifik wild type (Wt) ve mutant
Type (Mt) problar kullanılarak Roche LightCycler 2.0
sistemi yardımı ile Real Time PCR analizi yapılmıştır.
CYPC19 geni 10. kromozomun uzun kolu (10q24) üzerinde yer alır ve 9 ekzondan oluşur. Daha sonra elde edilen PCR ürününe yine
CYP2C19 genin aktif alleli (wild tip) CYP2C19*1 olarak adlandırılmıştır. En yaygın LightCycler 2.0 sistemi ile Melting Curve analizi
görülen zayıf metabolizer fenotipleri CYP2C19*2 ve CYP2C19*3 olarak tespit edilmiştir.
uygulanmıştır. Buradan sağlanan veriler pozitif ve
negatif kontrollerle karşılaştırılmıştır.
Ġncelenen polimorfizmler:
Ad Soyad
: <Hasta AdıMMMM
Protokol No
: <Protokol No>
GeliĢ Tarihi
: 12.02.2011
Endikasyon
: Clopidogrel (Plavix) sensitivitesi?
Ġncelenen Örnek
: Periferik kan
Rapor Tarihi
: 29.02.2011
Gönderen Doktor
: <Hasta AdıMMMMMMM
CYP2C19*1
CYP2C19*2
CYP2C19*3
wild tip (normal)
4681G>A (Splicing mutasyon )
636G>A (W212X)
Hastanıza ait periferik kan örneğinden DNA ekstraksiyonunu takiben CYP2C19*2 (G681A)
ve CYP2C19*3 (G638A) için uygulanan Single Nucleotid Polymorphism (SNP) analizinde elde
edilen bulgular aşağıdadır:
Enzim
Sonuç
CYP2C19*2
WT/WT
CYP2C19*3
NM: normal metabolizör
Genotip
Fenotip
*1/*1
Normal
Metabolizör
WT/WT
IM: orta metabolizör
PM: düşük metabolizör
*Test kapsamında olmayan polimorfizmlerin varlığı kiĢilerdeki fenotipin değiĢmesine neden olabilir.
Saygılarımızla,
Dr. Y.Hakan ÖZÖN
Tıbbi Genetik
Dr. Jülide CAFERLER
Tıbbi Genetik
*Bu analiz, DNA düzeyinde primerler ile belirlenen alanlar dışındaki mutasyonlar, büyük delesyonlar ve polimorfizmler ile UPD'i dışlamamaktadır.
*Genetiks Genetik Hastalıklar Tanı Merkezi, DNA dizi analizi (sequencing) ve mutasyon taraması için "Avrupa Moleküler Genetik Kalite Ağı
(European Molecular Genetics Quality Network - EMQN)" programına dahildir.
GENETĠKS SAĞLIK HĠZMETLERĠ TĠC. LTD. ġTĠ
Gayrettepe Mah. Bahar Sokak Baras Han No:4A 34349, Beşiktaş - İstanbul / TÜRKİYE
• T: +90 (212) 275 70 20 pbx • F: +90 (212) 275 70 08 • www.genetiks.com.tr • [email protected]
GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ
Clopidogrel (Plavix) doz ayarlaması*
CYP2C19 varyantları
Fenotip
BaĢlangıç dozu
Ġdame doz
*1/*1
Normal metabolizör
300 mg
75 mg
*1/*2
Orta metabolizör
300 mg
75 mg
*1/*3
Orta metabolizör
300 mg
75 mg
*2/*2
Zayıf metabolizör
600 mg
150 mg
*2/*3
Zayıf metabolizör
600 mg
150 mg
600 mg
150 mg
*3/*3
Zayıf metabolizör
* Yukarıda belirtilen doz önerileri sadece clopidogrel (Plavix) için geçerlidir.
ÖNEMLĠ UYARILAR
1. Normal metabolizör (NM)
- Bu kişilerde, bir pro-drug olan clopidogrel'in aktivasyonu tam olup CYP2C19 tarafından etkin bir şekilde aktif
metabolite çevrilir.
- Omeprazol grubu ilaçların clopidogrel ile birlikte kullanılması önerilmez. Bu ilaçlar, CYP2C19 inhibitörü
oldukları için clopidogrel ile birlikte kullanıldığında clopidogrel etkinliğini azaltırlar.
2. Orta metabolizör (IM)
- Bu kişilerde, bir pro-drug olan clopidogrel CYP2C19 tarafından aktif metabolite çevrilir.
- Başlangıç ve idame doz NM kişiler ile genellikle aynı olmakla birlikte bazı hastalarda daha yüksek doz gerekli
olabilir.
- Bu kişilerde, clopidogrel etkisinin takibi için trombosit agregasyonu vb. testlerin kullanılması önerilir. Önerilen
idame doz olan 75 mg günlük dozun yetersiz gelmesi durumunda doz 150 mg olarak yeniden düzenlenmelidir.
- Omeprazol grubu ilaçların clopidogrel ile birlikte kullanılması önerilmez. Bu ilaçlar, CYP2C19 inhibitörü
oldukları için clopidogrel ile birlikte kullanıldığında clopidogrel etkinliğini azaltırlar.
3. Zayıf metabolizör (PM)
- Bu kişilerde, bir pro-drug olan clopidogrel'in aktivasyonu kötü olup CYP2C19 tarafından etkin bir şekilde aktif
metabolite çevrilemez.
- Başlangıç ve idame doz NM kişilere göre 2 kat yüksek olup ilacın farmakolojik etkileri ve clopidogrel etkisinin
takibi için trombosit agregasyonu vb. testler kullanılarak hasta yakından takip edilmelidir.
- Omeprazol grubu ilaçların clopidogrel ile birlikte kullanılması önerilmez. Bu ilaçlar, CYP2C19 inhibitörü
oldukları için clopidogrel ile birlikte kullanıldığında clopidogrel etkinliğini azaltırlar.
GENETĠKS SAĞLIK HĠZMETLERĠ TĠC. LTD. ġTĠ
Gayrettepe Mah. Bahar Sokak Baras Han No:4A 34349, Beşiktaş - İstanbul / TÜRKİYE
• T: +90 (212) 275 70 20 pbx • F: +90 (212) 275 70 08 • www.genetiks.com.tr • [email protected]