Mide Adenokanserinde Neoadjuvan-Adjuvan Tedavi

Prof. Dr. Hüseyin Abalı
Başkent Üniversitesi Tıp Fakültesi
İç Hastalıkları Tıbbi Onkoloji BD
Adana Uygulama ve Araştırma Merkezi
MİDE ADENOKANSERİNDE
NEOADJUVAN-ADJUVAN
KEMOTERAPİ
Sunum
 Önem
 Kemoradyoterapi
 Perioperatif kemoterapi
 Postoperatif Kemoterapi
 Yeni çalışmalar
 Kılavuz önerileri
 Sonuç
Mide Kanseri-Türkiye
 3. En sık kanser
 İnsidans: 9.1/100bin/yıl
 Yıllık 9000,’e yakın yeni olgu
 Yıllık 8000’e yakın ölüm
Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C and Parkin DM.
GLOBOCAN 2008 v2.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 10 [Internet].
Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2010. Available from: http://globocan.iarc.fr, accessed on
day/month/year.
Sadece Cerrahi ile Nüks yerleri
%54.0
%51.3
%29.5
Adjuvan/Neoadjuvan Tedavide
Mevcut Durum
Cerrahi + KT, KT-RT >Cerrahi
Adjuvan
Kemo-radioterapi
INT 0116
RT 4500 cGy
5xFU FA
Opere mide adenokanseri,
juction tm
Evre IB-IV
N= 576
4xFU FA
3xFU FA
R
İzlem
N Engl J Med 2001; 345: 725-730
5xFU FA
5xFU FA
INT0116
Hastalıksız ve Genel Sağ kalım
P=0.005
P<0.001
36 ay
30 ay
27 ay
19 ay
N Engl J Med 2001; 345: 725-730
INT0116-10 Yıllık sonuçlar
INT 0116
Eleştiri
 Lenf nodu diseksiyonu
 D0 %54
 D1 %36
 D2 %10
 D2 lenf nodu diseksiyonu yapılsaydı adjuvant
KT-RT’nin sağkalım avantajı olmazdı!
Türkiye’de olguların ne
kadarına D2 diseksiyon
yapılıyor?
 Konya Selçuk Universitesi
deneyimi (200-2009)
 398 hastanın 236’sına
radikal cerrahi
TOK 2010, Abstrak 339
D2 diseksiyondan sonra INT0116
protokolü
Gözlemsel Kore çalışması
Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys 2005:63;1279–1285
D2 diseksiyondan sonra INT0116
protokolü
Gözlemsel Kore çalışması
Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys 2005:63;1279–1285
INT0116-KT protokolü
 Puşe FU-FA eski bir
protokol
 Günümüz şartlarında
yetersiz
 Uzak metastaz riskini
azaltmıyor
 Bölgesel nüksü
azaltmıyor
N Engl J Med 2001; 345:
725-730
Puşe FU-FA NCCN tarafından
önerilmiyor!
Öerilen INT0116
felsefesinde
İnfuzyonel fluorourasil veya
Kapesitabin
KEMORADYOTERAPI VERELİM,
AMA KEMOTERAPİYİ
PEKİŞTİRSEK?
ARTIST Çalışması;
Phase III Trial Comparing Capecitabine Plus Cisplatin
Versus Capecitabine Plus Cisplatin With Concurrent
Capecitabine Radiotherapy in Completely Resected Gastric
Cancer With D2 Lymph Node Dissection
VOLUME 30 NUMBER 3 JANUARY 20 2012
Artist Çalışması
LN+
 Alt grup analizi
 LN+ HSK KRT’nin eklenmesi ile artıyor!
CALGB 80101
Toplam ECF
yoğunluğu=2 siklus?
1xECF
Opere mide , EGJ
Küratif rezeksiyon
T3-4, LN+
N= 546
KRT
2xECF
Doz
azaltılmış
R
RT 4500 cGy
5xFU FA
ASCO 2011
4xFU FA
3xFU FA
5xFU FA
5xFU FA
CALGB 80101 sonuç
 OS fark yok
 Nötropeni ECF ile daha fazla
 Diyare mukozit ECF ile daha az
 Toksik ölüm INT0116 daha çok
 %3 ve %1
ASCO 2011
Perioperatif Kemoterapi
Magic Çalışması
Rezektabl
Özefagoga
strik
R
kanser=503
Distal özefagus
%11
Bileşke tm %15
3xECF
Cerrahi
Cerrahi
N Engl J Med 2006;355:11-20
3xECF
Ancak %42
alabilmiş!
Magic Trial Sağkalım
N Engl J Med 2006;355:11-20
Adjuvan KT Çalışmaları
ACTS-GC Çalışması
D2 diseksiyon sonrası adjuvan S1
Oral S1 1 yıl boyunca
Opere mide
adenokanseri,
D2 R0 rezeksiyon
Evre IIB-IV
N= 1059
R
İzlem
N Engl J Med 2007; 357; 1810-1820
ACTS-GC
Sağ kalım
%72@3 yıl
%80@3 yıl
%70@3 yıl
%60@3 yıl
N Engl J Med 2007; 357; 1810-1820
CLASSIC çalışması
D2 diseksiyon sonrası adjuvan XELOX
Oxaliplatin-capecitabine: 6 ay
Opere mide
adenokanseri,
D2 R0 rezeksiyon
Evre II-3B
N= 1035
Doz modx: %90
Tamamlayamayan: %10
R
İzlem
Lancet 2012; 379: 315–21
CLASSIC
Sağ kalım
HR 0・56, 95% CI 0・44–0・72; p<0・
0001
HR 0・72, 95% CI 0・52–1・00; p=0・0493
Dünya da Adj/Neoadj Tx
KT-RT
INT0116
PeriOp KT
Magic trial
Post-Op KT
ACTS-GC
CLASSIC
Hangi stratejiyi seçelim?
 Merkez
 Hastalık
 Cerrahi
 Bizdeki hastalık batı tipi
 Radyoterapi
mi, doğu tipi mi?
 Evre: Çok LN+, T 4 tm
 Görüntüleme
 EUS
 Hasta
 Tercih
 Komorbidite
 Yaş
 İlaç
 S1 yok
 Kapesitabin adjuvanda
ve RT ile birlikte onaylı
değil
Medikal Onkolojiye Mide Kanseri
Hangi Aşamada Gelir?
Opere Edilmiş
%90
Henüz opere edilmemiş
%10
Devam Eden Çalışmalar
F (750 mg/m2) IIIII
Protokol dışı
Analiz aşamasında
Cerrahi
I
BT
C (75 mg/m2)
3. Kür DCF
I
Cevap
veya
stabil
hastalık
Progresyon
2x
D (75 mg/m2)
BT, EUS
NEOTAX
TOG protokolü
TOXAG
TOG protokolü
Küratif
rezeke
edilmiş
Her2+
N40
H: Herceptin,
O: Okzaliplatin
X: Xeloda
H
H
H H H
RT
O O O
X X X XX XX X
Hx12
TOXAG Clinicaltrials.gov
MAGIC-B Çalışması
Rezektabl
Özefagogastrik
kanser
N=1100
3xECX
Cerrahi
R
Bev
Bev
3xECX
X: Xeloda
Bev: Bevacizumab
3xECX
Cerrahi
3xECX
CRITICS çalışması
Rezektabl
Gastrik
kanser
N=788
ECX
ECX
ECX
Cerrahi
ECX
ECX
ECX
R
X
2x525
mg/m2
C 20
mg/m2
X
2x525
mg/m2
C 20
mg/m2
X
2x525
mg/m2
C 20
mg/m2
X
2x525
mg/m2
C 20
mg/m2
Radyoterapi
X
2x525
mg/m2
C 20
mg/m2
NCCN Öneri
Klinik Evreleme sonrası
 PS iyi > T2, LN-/+ (kas tabakası)
 Cerrahi
 Perioperatif KT (kategori 1)
 Preoperatif KRT (kategori 2B)
NCCN Öneri-rezeksiyon sonrası
Periop KT almamış hastalar
 R0
 T2N0
 İzlem
 KT-KRT (Yüksek derece, Yaş<50, LVI+, nöral inv)
 T3-4 veya LN+
 KT-KRT
 KT (D2 diseksiyon yapılan hastalarda)
 R1
 KRT
 R2
 KRT
 Palyatif KT
Sonuç
 Sadece iyi cerrahi yeterli değil!
 Önce cerrahi şart değil: Perioperatif KT, KRT seçenek
olabilir
 Uygun şartlarda KT veya KRT uygun adjuvan tedavi
seçenekleridir
 Puşe FU-FA önerilmiyor (Toksisite)
 İnfüzyonel, oral kapesitabin önerilen
 Postop KRT’ye özellikle LN+ hastalıkta KT eklemek
faydalı olabilir
 Hedefe yönelik tedavi sonuçları bekleniyor
 Magic-B, TOXAG