TÜBİTAK – BİDEB KİMYA LİSANS ÖĞRENCİLERİ-KİMYAGERLİK, KİMYA ÖĞRETMENLİĞİ, KİMYA MÜHENDİSLİĞİ-BİYOMÜHENDİSLİK- ARAŞTIRMA PROJESİ KİMYA-3 (Çalıştay 2012) KİMYA PROJE RAPORU GRUP SEBEKARE PROJE ADI ATIK KAYISIDAN ELDE EDİLMİŞ FERROMANYETİK ÖZELLİKLİ AKTİF KARBONDAN FeCl3 DESORPSİYONUNUN İNCELENMESİ PROJE EKİBİ Sevgi BALCIOĞLU Serhat BAYRAK PROJE DANIŞMANLARI Prof. Dr. Nevin GÜRBÜZ Prof. Dr. HALİT DEMİR MALATYA 29 HAZİRAN – 8 TEMMUZ 2012 PROJE AMACI: Bu projede hedeflendirilmiĢ ilaç salım sistemlerinde kullanılan destek materyallerine, zayıf etkileĢimlerle bağlanmıĢ FeCl3 bileĢiğinin desorpsiyon kinetiğinin incelenmesi amaçlanmıĢtır. GİRİŞ Günümüzde teknolojinin çok hızlı geliĢimi birçok alanda çalıĢma olanağı sağlamıĢ ve insanlar sanayi alanında çok farklı çalıĢmalara yönelebilmiĢlerdir. Bu geliĢen çalıĢma alanlarından biri ilaç sanayinde olup bunun bir kolu da kontrollü ilaç salım sistemleridir. AlıĢılagelmiĢ ilaç uygulama yöntemlerinden gelen bazı olumsuzluklar insanları ilacı vücudun istenilen bölgesine bırakabilen, vücudun ilacın yan etkilerinden minimal düzeyde etkilenmesini sağlayan, ilacın dozunu minimum düzeye indirgeyen ve ilacın etki süresini uzatarak hastanın yaĢam kalitesini artıran ilaç salım sistemlerini geliĢtirmeye yöneltmiĢtir. Halen alıĢılagelmiĢ yöntemlerle vücuda ilaç verilmesine yönelik çalıĢmaların devam etmesine karĢın bu yöntemlerin uzun zaman alması ve vücuda verdiği yan etkilerinden dolayı kontrollü salım sistemlerine ilgi oldukça yüksektir[1,2,3]. Fakat kontrollü salım sistemlerini destekler nitelikte yapılan hedeflendirme çalıĢmaları için kullanılan bazı bileĢiklerin tutturulduğu destek materyaline ne kadar tutunduğu bir Ģüphe konusu olabilir. Zira ortamda serbest dolaĢan Fe+3 iyonu peroksit bileĢiğini vücut için çok tehlikeli olan OH. radikaline dönüĢtürebilmekte ve bu radikal de bir çok hastalık için öncü olan DNA hasarı ve lipid peroksidasyonu oluĢturabilmektedir[4]. Demir ve bakır gibi metaloiyonların yokluğunda C vitamini güçlü bir antioksidandır. Fakat metaloiyonların varlığında tehlikeli olabilirler. Benzer Ģekilde sağlıklı bireylerde 20 grama kadar ulaĢan mega dozlarda bile C vitamininin zararlı etkileri gösterilememesine karĢın ileri dönem kanserli hasta grubunda letal hemorajik tümör nekrozu geliĢebileceği rapor edilmiĢtir[5]. Hedeflendirme amacıyla kullanılan bu bileĢiklerin destek materyalinde lokalize olmaması vücut için çok tehlikeli sonuçlar doğurabileceğinden bu çalıĢma kapsamında atık kayısıdan elde edilmiĢ ferromanyetik özellikli aktif karbonun ilaç salımı süresince üzerindeki FeCl3 bileĢiğini ne oranda desorbe ettiği incelenmiĢtir. ÇalıĢmamız diğer ferromanyetik özellikli destek materyalleri için üzerlerindeki manyetik özelliği sağlayan bileĢiklerin ne kadar desorbe edildiği ve daha ileriki aĢamalarda desorpsiyonunun engellenmesi adına bir ön ayak oluĢturmaktadır. Ayrıca çalıĢmanın insan sağlığı adına yanlıĢ oluĢturulmuĢ metodların düzeltilmesi bakımından önemli bir sonuç oluĢturabileceği düĢünülmektedir. 2. MATERYAL VE YÖNTEM 2.1. Kullanılan Materyaller Proje sürecinde kullanılan materyal ve kimyasallar aĢağıda verilmiĢtir: UV spektrofotometre Santrifüj Mikrofiltre FeCl3 bağımlı aktif karbon (atık kayısıdan elde edilmiĢ) Kuvars küvet Mikropipet Mikropipet ucu Na2HPO4 NaH2PO4 ġırınga Beher Erlen Baget Terazi Ependorf tüpü 2.2. Standart Hazırlama İşlemleri Bu çalıĢmada standartlar için önce 500 ppm’ lik stok çözelti hazırlandı. Bunun için 8,34 mg FeCl3.6H2O tartıldı. Az bir miktar suda çözüldü, hacmi balon jojede 100 mL’ ye tamamlandı. Daha sonra bu çözeltiden 1, 5, 10, 25, 50 ppm’ lik standartlar hazırlandı. Bu standartların 203,4 nm dalga boyunda UV-Vis ile absorbans değerleri alındı ve standart grafiği çizildi. 2.3. Dalga boyu Taraması Örnekler ve standartlar için dalga boyu taraması yapılarak en uygun soğurum yaptığı bölge 203,4 nm olarak belirlendi. 2.4. Aktif Karbon Süspansiyonu 1. 0,05 g aktif karbon + 5 mL fosfat tamponu olarak hazırlandı. 2. 0,1 g aktif karbon + 8 mL fosfat tamponu olarak hazırlandı. 3. 0,1 g aktif karbon + 8 mL su olarak hazırlandı. 2.5. Desorpsiyon İşlemleri Süspansiyon olarak hazırlanmıĢ aktif karbonlar desorpsiyona bırakıldı ve belirli zaman aralıkları için örnek alınarak spektrofotometreye verilmek üzere hazırlandı. 2.6. Aktif Karbonu Analize Hazırlama Belirli zaman aralıklarında örneklerden 150 μL alınarak on kat (çözücüsüyle) seyreltme yapıldı ve mikrofiltreden ependorf tüpüne süzüldü. 2.7. Spektrofotometrede Ölçüm İşlemleri Örneklerin kuvars küvetlerle 203,4 nm’de absorbansı alınarak konsantrasyon belirleme iĢlemleri kalibrasyon grafiğinden yararlanılarak yapıldı. 3. BULGULAR Örnekler ve standartlar için dalga boyu taraması yapılarak maksimum soğurum yaptığı bölge 203,4 nm olarak bulundu. Standartlar hazırlanarak kalibrasyon grafiği aĢağıdaki gibi bulundu ve örnekler için konsantrasyon belirlemesinde bu kalibrasyon grafiğinden yararlanıldı. abs 1.8 y = 0.0288x + 0.1183 R² = 0.9971 1.6 1.4 1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 10 20 30 40 50 ppm ġekil.1. Kalibrasyon grafiği ġekil.2. Standartlar ġekil.3. Tampon 60 Örnekler desorpsiyona bırakıldı. ġekil.4. Desorpsiyona bırakılmıĢ ferromanyetik aktif karbon Spektrofotometre cihazı ilk olarak boĢ kuvars küvetlerle kalibre edildi. Daha sonra köre (çözücü) karĢı örneklerin 203,4 nm’de absorbansı alınarak konsantrasyonları belirlendi. 1. 0,05 g aktif karbon + 5 mL fosfat tamponu Tablo.1. Birinci örnek için elde edilen veriler Seyreltilmiş Gerçek Konsantrasyon (*SF) Konsantrasyon ppm 0 0 0 19 0,183 2,321 23.21 23 0,046 0,583 5,83 25 0,075 0,95 9,5 Zaman (sa) Absorbans 0 2. 0,1 g aktif karbon + 8 mL fosfat tamponu Tablo.2. Ġkinci örnek için elde edilen veriler Seyreltilmiş Gerçek Konsantrasyon (*SF) Konsantrasyon ppm 0 0 0 19 0,139 0,75 7,5 23 0,083 0,447 4,47 25 0,125 0,674 6,74 Zaman (sa) Absorbans 0 3. 0,1 g aktif karbon + 8 mL saf su Tablo.3. Üçüncü örnek için elde edilen veriler Seyreltilmiş Gerçek Konsantrasyon (*SF) Konsantrasyon ppm 0 0 0 19 0,183 2,321 23,21 23 0,158 1,428 14,28 25 0,129 0,392 3,92 Zaman (sa) Absorbans 0 4. SO NUÇ VE TARTIŞMA Ġlaç salım sistemlerinde kullanılan adsorbanlara hedeflendirme çalıĢmaları yapılması amacıyla ferromanyetik özellik kazandırılmaya çalıĢılmıĢ ve bunun için de genellikle demir bileĢikleri kullanılmıĢtır. Fakat bu bileĢikler özelliklerini kaybetmemeleri için adsorban maddelere zayıf ikincil etkileĢimlerle bağlanmıĢlardır ki bu da bu bileĢiklerin bazı su ve tampon sistemlerinde ortama Fe+3 salabileceği Ģüphesini ortaya çıkarır. Fe+3 iyonu serbest formda iken vücuda bir yararı olmayıp serbest radikal öncülü olarak davranmaktadır ki bu da organizma için oksidatif DNA hasarı ve lipid peroksidasyonu gibi büyük tehlike oluĢturmaktadır. Bu çalıĢmada ferromanyetik aktif karbon çözeltileri su ve tampon sistemlerinde bekletilerek belirli zaman aralıklarında konsantrasyon belirlemesi yapılmıĢtır. Çıkan sonuçlar anlamlı bir artıĢ ya da azalıĢ göstermemesine karĢın belirli bir absorbans değeri göstermiĢtir ki bu da ortama Fe+3 salındığını göstermektedir. Bu bağlamda da bu çalıĢmanın önceden oluĢturulan metodların yeniden düzenlenmesi için bir ön ayak oluĢturması beklenmektedir. TEŞEKKÜR ÇalıĢtay koordinatörü: Prof. Dr. Mehmet AY’ a, sunuları ve çalıĢmalarıyla bizleri aydınlatan danıĢmanlarımız: Prof. Dr. Nevin GÜRBÜZ, Prof. Dr. Halit DEMĠR, Teknisyen Zeynel ġAHĠN’ e, tüm çalıĢtay ekibine ve Malatya Ġnönü Üniversitesi’ne teĢekkür ederiz… KAYNAKLAR [1] BaĢar, M., 2006. Organik kökenli doğal adsorbanlarla kontrollü ilaç salınımı, Yüksek lisans tezi,Ġstanbul Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, Ġstanbul. [2] Kontrollü ilaç salımı., http://www.gencbilim.com/ [3] Gürsoy, A. Z., 2002. Kontrollü Salım Sistemleri, Kontrollü Salım Sistemleri Derneği Yayınları, Ġstanbul. [4] www.mustafaaltinisik.org.uk/21-adsem-01.pdf [5] http://tndt.org/pdf/pdf_TNDT_177.pdf GRUP ÜYELERİNİN ÖZGEÇMİŞLERİ Sevgi BALCIOĞLU (Ġnönü Üniversitesi-Malatya) 1990 tarihinde Samsun ÇarĢamba’ da doğdu. Ġlk, ortaokul ve liseyi Samsun’ da tamamladı. Üniversite eğitimini Ġnönü üniversitesinde tamamladı. Aktif Karbona Enzim Ġmmobilizasyonu konulu bir posteri, Atık Kayısıdan Elde EdilmiĢ Ferromanyatik Aktif Karbondan Ġlaç Salınımı konulu bir TÜBĠTAK projesi bulunmaktadır. Serhat BAYRAK (Karadeniz Teknik Üniversitesi-TRABZON) 1990 tarihinde Ġstanbul Fatih’ te doğdu. Ġlk, ortaokul ve liseyi Ġstanbul’da tamamladı. Üniversiteyi Karadeniz Teknik Üniversitesinde okudu. YeĢil Çay KateĢinlerinin Ġzolasyonu ve Besin Sanayinde Kullanımı konulu deneysel bitirme tezi sunmuĢtur. Hobileri, gülmek .