İstanbul Tıp Fakültesi Tıbbi Biyoloji AD Prof. Dr. Filiz Aydın Nükleus (çekirdek) Ökaryotlar ile prokaryotları ayıran temel özelliktir. Çekirdek hem genetik bilginin deposu hem de kontrol merkezidir. DNA replikasyonu ve transkripsiyonu nükleus içinde gerçekleşir. 1802’de Franz Bauer tarafından tanımlanmıştır Büyüklük Hücre büyüklüğü ile orantılı 5-10μ Kural dışı hücre örneği: Lenfosit Oosit: (en büyük hücre) nükleusu 30-40μ Şekil Genellikle hücre şekli ile uyumlu Yuvarlak hücre; yuvarlak nükleus Uzamış hücre; oval nükleus (Örn: Düz kas hücresi, prizmatik epitel hücresi) Yassı hücre; yassı nükleus (Örn: endotel) Kural dışı hücreler: Granülosit (çok loblu nükleus) Monosit (fasulye biçimi nükleus) NUKLEUS DNA replikasyonu Transkripsiyon Nukleus’ta RNA işlenmesi Translasyon ➙ sitoplazmada Ökaryotik Hücrelerde Nukleus’un Varlığı Sonucu 1. Gen ekspresyonu 1. 2. 2. Transkripsiyon sonrası mekanizmalarla ve Transkripsiyon sırasında proteinlerin (örn: transkripsiyon faktörlerinin) nukleusa kontrollü taşınması ile düzenlenir. DNA nukleus içine kapatılarak sitoplazmadaki sitoiskelet sistemi tarafından oluşturulan mekanik etkilerden korunur. Nukleus yapısı üç bölge halinde incelenebilir Nuklear zar Perinuklear aralık Nuklear Por Endoplazmi k retikulum Nukleolus Nukleoplazma + kromatin 1. Nuklear membran ( Nukleolemma – Karyolemma) 2. Nukleoplazama ve Kromatin materyali 3. Nukleolus 3.Nukleoplazma + kromatin 2.Nukleolus 1.Nuklear membran Nukleus porları POR’ lar oktogonal simetri gösteren kompleks bölgelerdir. Yapısına çeşitli proteinlerin girdiği bu açıklıklar NPK ( Nuclear Por Complex) olarak isimlenirler. Nukleus por yapısı Nukleus por yapısı Nuklear por kompleksi Ribozomlar Dış nukleus zarı Emerin İç nuklear zar Lamina Kromatin Nuklear porlar küçük moleküllere karşı geçirgendir. • Yapılan deneysel çalışmalar Nuklear mambranların; • 5000 daltan yada daha küçük moleküllere karşı geçirgen • olduğunu göstermektedir ( pasif düfizyon). • Geçiş çift yönlüdür •Por çapı 9nm İleri derecede düzenlenmiş yapı özelliği Nuklear lokalizasyon sinyaller Nuklear eksport sinyaller Nuklear lamina İç nukleus membranına bitişik fibröz ağ şeklinde bir yapı Lamin proteinlerinden oluşur. ( Lamin A,Lamin B,Lamin C ) Laminler araçaplı filament ailesi üyesidir Nüklear lamina Kromatin iç tutunma bölgeleri oluşturur membrana desteklik özelliği gösterir Lamin A mutasyonu Nukleus membranı bozulur Nuklear lamina İşlevi: Kromatin için tutunma bölgeleri oluşturur Nukleus membranına destek sağlar Lamin A mutasyonu Nukleus zarı bozulur Musküler distrofi nedeni Lamin mutasyonları •Nükleus membranı bozulur -Musküler distrofi nedeni -Miyopatiler -Progeria (erken yaşlanma hastalığı) Nukleusun genel yapısı İpliksi proteinlerin yan yana düzenlenmesiyle nükleer laminanın kafesi andıran yapısı oluşur Hutchinson- Gilfort Progeria sendromu 1. Kromozom üzerinde bulunan LMNA geninin 1824 pozisyonunda meydana gelen mutasyon sonucu T-C yer değişimi gerçekleşir. Bu değişim progerin olarak bilinen Lamin A üretimini engeller. Hücrenin dayanıklılığını ve gücünü etkileyen protein yokluğunda hücre erken süreçte ölür. Etkilenen bireylerde; Kırılgan vücut yapısı, büyüme geriliği Alopesi (Tüm vücutta saç -kıl kaybı) Eklem anomalileri Aterosikleroz Böbrek yetmezliği, kalp damar hastalıkları vb Nüklear laminler membran proteinleri aracılığı ile hücre iskeletine bağlanır NUKLEOLUS Hücrede ribozom oluşturan merkezler olarak kabul edilirler Genomumuz 10 ayrı nukleolusu şekillendirebilecek durumdadır. Nukleolus mitoz anında görülmezler! Her kromatid bir DNA molekülüdür Her bir Kromozom iki kromatid’ten meydana gelir • Tüm kromozomlarımızda, DNA molekülleri benzer şekilde paketlenir ve mikroskopik olarak görünür hale geçerler İnsan hücre nukleusu 23 çift kromozoma sahiptir Ara DNA bölgesi Nukleozomun histon çekirdeği 200 bç’lik tekrarlanan birimler Oktomer’ler nukleozomal histonların oluşturduğu birimlerdir. Nukleozom Nukleozom ise, DNA’ın oktomer etrafında iki kez sarmalleşmesi ile meydana gelir. Oktomer Çözünme 146 nukleotid çiftlik DNA nukleozom Solenoid yapı 1.Solenoid yapı 6 nukleozom biriminin H1 histonlar ile bağlanması sonucu oluşur. Bu oluşum DNA’ın daha korunaklı bir hale gelmesine neden olur. 2.Gen’in okunabilmesi için, Önce H1 histonların solenoid yapıdan ayrılması gereklidir. 2 H2A, H2B, 2 H3, 2 H4. Scaffold Metafaz kromozomları sentromer bölgelerine göre sınıflandırılırlar Teşekkürler...