moleküler genetġk analġz raporu

GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ
MOLEKÜLER GENETĠK ANALĠZ RAPORU
Tanımlama
N-asetiltransferaz 2 (NAT2); bazı terapötik ilaçların, mesleki kimyasalların ve kanserojen
maddelerin detoksikasyonunda ve/veya metabolik aktivasyonunda önemli bir rol
oynamaktadır. NAT2 tarafından tarafından üretilen enzim, güncel klinik kullanımda olan
ilaçların %1’ini, genel tüberküloz tedavisini ve çok sayıda kimyasalları etkilemektedir.
NAT2 geni 8. kromozomun kısa kolu (8p22) üzerinde yer alır ve 2 ekzondan oluşur. NAT2*4
alleli tam aktif bir enzimi kodlar ve genellikle wild tip allel (hızlı asetilatör) olarak kabul edilir.
NAT2 allelinde klinik olarak önemi ortaya konmuş 7 farklı varyant mevcuttur. En sık gözlenen
polimorfizmler, NAT2*5, NAT2*6 ve NAT2*7 olarak tespit edilmiştir.
Kullanılan Teknik
İncelenen
örnekten
elde
edilen
DNA
materyaline kromozom 8 üzerinde yer alan
NAT2 gen bölgesi *5, *6, *7, *11 *12, *13 ve
*14 polimorfizmlerinin gözlendiği bölgelere
spesifik primerler kullanılarak PCR analizi
yapılmıştır. Daha sonra elde edilen PCR
ürününe otomatik DNA sequencing (Floresan
Teknolojisi) ile DNA dizi (sekans) analizi
uygulanmıştır. Elde edilen sekans örnekleri
Gen Bankası Veri Tabanı'ndan elde edilen
normal bireye ait genom sekansı ve ilgili gene
ait mutasyon tablosu ile karşılaştırılmıştır.
Ġncelenen polimorfizmler:
Ad Soyad
: <Hasta AdıMMMM
Protokol No
: <Protokol No>
GeliĢ Tarihi
: 15.12.2010
Endikasyon
: İlaç sensitivitesi?
Ġncelenen Örnek
: Periferik kan
Rapor Tarihi
: 22.12.2010
NAT2*4
NAT2*5
NAT2*6
NAT2*7
NAT2*11
NAT2*12
NAT2*13
NAT2*14
wild tip (normal)
341T>C (I114T)
590G>T (R197Q)
857G>A (G286E)
481C>T ve 859del (normal)
803A>G (K268R) (normal)
282C>T (normal)
191G>A (R64Q)
Gönderen Doktor : <Hasta AdıMMMMMMM
Hastanıza ait periferik kan örneğinden DNA ekstraksiyonunu takiben yukarıda belirtilen NAT2
polimorfizmleri için uygulanan DNA dizi analizinde elde edilen bulgular aşağıdadır:
Enzim
Sonuç
Genotip
Fenotip
NAT2
WT/WT
*4/*4
Hızlı
Asetilatör (RA)
RA: hızlı asetilatör (normal)
IA: orta asetilatör
SA: yavaş asetilatör
*Test kapsamında olmayan polimorfizmlerin varlığı kiĢilerdeki fenotipin değiĢmesine neden olabilir.
Saygılarımızla,
Dr. Y.Hakan ÖZÖN
Tıbbi Genetik
Dr. Jülide CAFERLER
Tıbbi Genetik
*Bu analiz, DNA düzeyinde primerler ile belirlenen alanlar dışındaki mutasyonlar, büyük delesyonlar ve polimorfizmler ile UPD'i dışlamamaktadır.
*Genetiks Genetik Hastalıklar Tanı Merkezi, DNA dizi analizi (sequencing) ve mutasyon taraması için "Avrupa Moleküler Genetik Kalite Ağı
(European Molecular Genetics Quality Network - EMQN)" programına dahildir.
GENETĠKS SAĞLIK HĠZMETLERĠ TĠC. LTD. ġTĠ
Gayrettepe Mah. Bahar Sokak Baras Han No:4A 34349, Beşiktaş - İstanbul / TÜRKİYE
• T: +90 (212) 275 70 20 pbx • F: +90 (212) 275 70 08 • www.genetiks.com.tr • [email protected]
GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ
NAT2 fenotipi ve doz önerileri
Fenotip
Genotip
Doz önerisi
Hızlı asetilatör (RA)
aktif allellerin (*4, *11, *12, *13) kombinasyonları
standart doz
Orta asetilatör (IA)
aktif allel/diğer genotipler
etkili en küçük doz
Yavas asetilatör (SA)
aktif allel (*4, *11, *12, *13) içermeyen genotipler
etkili en küçük doz
* Hızlı asetilatör fenotipi normal metabolik aktiviteyi tanımlamak için kullanılır.
NAT2 ile metabolize edilen ilaçlar*
Benzidine
Hydralazine
Sulfadiazine
Sulfasalazine
Beta-naphthylamine
Isoniazid
Sulfapyridine
Zonisamide
Caspofungin
Nitrazepam
Sulfamethazine
Karsinojenik Aromatik aminler
Caffeine
Procainamide
Sulfamethazine
Karsinojenik Aromatik aminler
Dapsone
Retigabine
Sulfadiazine
*Substratlar ifadesi, CYP2C19 vasıtasıyla aktifleştirilen veya etkisiz hale getirilen ilaçlar anlamına gelir.
NAT2 inhibitörleri*
Acetaminophen
*İnhibitör ifadesi, CYP2C19 aracılığı ile ilaçların işleme kabiliyetini azaltan ilaçlar anlamına gelir. Başka ilaçlar ile birlikte verilmesi,
ilaçların belirtilen metabolik yol vasıtasıyla metabolize edilme oranını düşürecektir ve bu da toksisite olasılığını arttıracaktır.
NAT2 indükleyicileri*
Retinoic acid
*Bir yolun aktivitesini arttıran ilaçları ifade eder. Başka ilaçlar ile birlikte verilmesi, belirtilen yol vasıtasıyla gerçekleşen metabolize
edilmiş ilaç ekskresyon oranını arttırır ve bu da ilacın etkinliğini azaltır.
GENETĠKS SAĞLIK HĠZMETLERĠ TĠC. LTD. ġTĠ
Gayrettepe Mah. Bahar Sokak Baras Han No:4A 34349, Beşiktaş - İstanbul / TÜRKİYE
• T: +90 (212) 275 70 20 pbx • F: +90 (212) 275 70 08 • www.genetiks.com.tr • [email protected]