hytrın - Abbott

131-522-12
HYTRIN
®
5 mg Tablet
FORMÜLÜ
Beher Hytrin 5 mg Tablet; 5 mg terazosine eflde¤er terazosin hidroklorür içerir. Tabletteki boyar maddeler: FD&C sar› boya no. 6 Aluminium
Lake ve FD&C mavi boya no. 2 Aluminium Lake % 12’dir.
FARMAKOLOJ‹K ÖZELL‹KLER‹
Hytrin (terazosin hidroklorür) selektif alfa-1 adrenoseptör blokeri olup, kinazolin türevidir.
KL‹N‹K FARMAKOLOJ‹S‹
Farmakodinamik
Selim Prostat Hiperplazisi (SPH): Selim Prostat Hiperplazisi ile ilgili semptomlar mesane ç›k›fl›n›n obstrüksiyonu ile ilgilidir. Bu iki
önemli unsurdan oluflur: Statik unsur ve dinamik unsur. Statik unsur prostat ebad›ndaki bir art›fl›n sonucudur. Zamanla, prostat büyümeye
devam eder. Mamafih, klinik çal›flmalar prostat ebad›n›n SPH semptomlar›n›n derecesi veya üriner obstrüksiyonun derecesi ile ba¤lant›l›
olmad›¤›n› göstermifltir. Dinamik unsur, prostat ve mesane ç›k›fl›ndaki düz kas tonüsündeki art›fl›n fonksiyonu olup, mesane ç›k›fl›n›n
konstriksiyonuna sebep olur. Düz kas tonüsü, prostat, prostat kapsülü ve mesane boynunda bulunan alfa -1- adrenoseptörlerin sempatik
sinir stimülasyonu ile uyar›l›r. Terazosin uygulanmas›n› takiben semptomlarda azalma ve idrar ak›fl h›z›nda düzelme, mesane boynu ve
prostattaki alfa -1- adrenoseptörlerin blokaj› ile oluflan düz kas gevflemesi ile alakal›d›r. Mesane bünyesinde göreceli olarak daha az
alfa -1- adrenoseptör bulundu¤undan, terazosin mesane ç›k›fl› obstrüksiyonunu mesane kontraktilitesini etkilemeden azaltmaya
muktedirdir. Klinik çal›flmalarda, SPH’li hastalarda terazosinin ürodinami¤i ve semptomatolojiyi iyilefltirdi¤i görülmüfltür.
Hipertansiyon: Terazosinin vazodilatatör hipotansif etkisi esas olarak alfa -1- adrenoseptörlerin blokaj› ile oluflur gibi görünmektedir.
Terazosin oral uygulamay› takiben kan bas›nc›n› 15 dakika içinde tedricen düflürür.
Terazosin, diastolik ve sistolik kan bas›nc›n› hem yatar hem dik durumda düflürür. Bu etkisini en çok diastolik kan bas›nc› üzerinde gösterir.
Bu de¤ifliklikler genelde refleks taflikardiye neden olmaz. Plazma doruk konsantrasyonlar›na (doz verildikten sonraki ilk birkaç saatte)
efllik eden daha büyük kan bas›nc› etkileri, terazosinin 24 saatteki etkilerinden daha büyük ölçüde pozisyona ba¤l› (dik durumda daha
büyük) gibi görünmektedir. Dik durumda iken doz verildikten sonraki ilk birkaç saat içinde kalp at›m h›z› da dakikada 6-10 at›m daha
fazlad›r.
Terazosin tedavisi esnas›nda hastalarda kilo almaya bir e¤ilim vard›r. Plasebo kontrollü monoterapi çal›flmalar›nda terazosin alan erkek ve
kad›n hastalar s›ras›yla 0.77 ve 1 kg al›rken, plasebo grubunun s›ras›yla ortalama 0.09 ve 0.54 kg vermesi istatistiksel olarak anlaml›d›r.
Kontrollü klinik çal›flmalar s›ras›nda, terazosin kullanan hastalar›n lipid profillerinde iyileflme görüldü. Terazosin monoterapisi alan
hastalarda total kolesterol ile düflük yo¤unluklu ve çok düflük yo¤unluklu lipoprotein fraksiyonlar› bak›m›ndan plaseboya k›yasla küçük
fakat istatistiksel olarak anlaml› bir azalma vard›. Yüksek yo¤unluklu lipoproteinler ve trigliseridler ve HDL/LDL kolesterol oran›
bak›m›ndan plaseboya k›yasla hiçbir anlaml› de¤ifliklik gözlenmedi.
Uzun süreli (6 ay veya daha fazla) terazosin kullan›lmas› glukoz, ürik asit, kreatinin, BUN, karaci¤er fonksiyon testleri ve elektrolitleri
içeren laboratuar ölçülerinde klinik aç›dan önemli bir de¤ifliklik göstermemifltir. Terazosin uygulanmas›n› izleyen klinik laboratuar
verilerinin incelenmesi hematokrit, hemoglobin, akyuvar, total protein ve albumindeki azalmalara ba¤l› hemodilüsyon olas›l›¤›n›
düflündürmüfltür. Hematokrit ve total proteindeki düflmeler alfa blokaj› ile gözlenmifl ve hemodilüsyona ba¤lanm›flt›r.
Farmakokinetik
Çözeltiyle göreceli olarak, terazosin hidroklorür insanlarda hemen tümüyle emilir. G›dan›n, terazosinin kapsül formülünün biyoyararl›l›¤›
üzerine etkisi ya hiç yoktur veya çok azd›r. Terazosinin karaci¤erdeki ilk geçifl metabolizmas›na minimum derecede girdi¤i ve dolafl›mdaki
dozun hemen tamam›n›n ana ilaç fleklinde oldu¤u gösterilmifltir. Plazma düzeyleri doz verildikten yaklafl›k bir saat sonra doru¤a ç›kar ve
yaklafl›k 12 saatlik bir yar›lanma ömrü ile azalmaya bafllar. ‹laç plazma proteinlerine ileri derecede ba¤lan›r ve ba¤lanma klinik olarak gözlenen
konsantrasyon s›n›rlar›n›n üzerinde sabittir. Oral uygulanan bir dozun, ana ilaç olarak, yaklafl›k %10’u idrarla %20’si feçesle at›l›r. Kalan›
metabolitler olarak elimine olur. Genel olarak verilen dozun yaklafl›k %40’› idrarla, yaklafl›k %60’› feçesle at›l›r.
Terazosinin farmakokineti¤i, böbrek fonksiyonundan ba¤›ms›z gibi görünmektedir. Bu durum, böbrek fonksiyonu bozuk olan hastalar
için doz rejiminin ayarlanmas› gereksinimini ortadan kald›r›r.
END‹KASYONLARI
Hytrin (terazosin hidroklorür) semptomatik selim prostat hiperplazisinin tedavisinde endikedir. Hytrin ile tedavi edildi¤inde, üriner ak›flta
art›fl ve SPH semptomlar›nda iyileflme görülür. Hytrin’in ameliyat insidans›, akut üriner obstrüksiyonu ve SPH’in di¤er komplikasyonlar›
üzerine uzun dönem etkileri henüz tayin edilmemifltir.
Hytrin tabletleri ayr›ca hipertansiyon tedavisinde de endikedir. Hytrin tabletleri tek bafl›na veya diüretikler veya beta-adrenerjik bloker
ajanlar gibi di¤er antihipertansif ajanlarla birlikte kullan›labilir.
KONTREND‹KASYONLARI
Hytrin tabletleri, terazosin hidroklorüre afl›r› duyarl› olan hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR/ÖNLEMLER
Senkop ve “ilk-doz” etkisi: Hytrin tabletleri, alfa-adrenerjik blokaj yapan di¤er ajanlar gibi tedavinin ilk dozunu veya ilk birkaç
dozunu takiben, kan bas›nc›nda belirgin düflüfle özellikle postural hipotansiyon ve senkopa neden olabilir. Tedavi bir kaç günden
daha fazla kesilirse ve sonra tekrar bafllan›rsa, benzer bir etki beklenebilir. Alfa adrenerjik blokaj yapan di¤er ajanlarla da dozun
h›zl› artt›r›lmas›yla veya di¤er antihipertansif ilaçlar›n ilavesiyle senkop bildirilmifltir. Bazen senkop epizodundan önce kalp at›m
h›z›n›n dakikada 120-160 vurufl oldu¤u bir supraventriküler taflikardi ata¤› görülebilirse de senkopun afl›r› postural hipotansif bir
etkiye ba¤l› oldu¤u düflünülmektedir. ‹laveten, postural hipotansiyon semptomlar›na, hemodilüsyon katk›s›n›n olas›l›¤› da
düflünülmelidir.
Senkop veya afl›r› hipotansiyon olas›l›¤›n› azaltmak için tedavi her zaman, Hytrin Tablet’in yatarken verilen 1 mg’l›k dozu ile
bafllat›lmal›d›r. Bafllang›ç tedavisi olarak 2 mg, 5 mg, 10 mg’lik tabletler endike de¤ildir. Doz bundan sonra “Doz ve Uygulama”
bölümündeki önerilere göre yavafl yavafl artt›r›lmal› ve ilave antihipertansif ajanlar dikkatle eklenmelidir. Hasta tedavinin
bafllang›c› s›ras›nda oluflabilecek senkop sonucunda yaralanmaya neden olabilecek durumlardan sak›nmas› konusunda
uyar›lmal›d›r.
Ço¤ul dozlar kullan›ld›¤›nda senkop (mutlaka bafllang›ç dozuna efllik etmeyen) bildirilmifltir. Selim prostat hiperplazisi olan hastalarda
da senkop bildirilmifltir.
E¤er senkop oluflursa, hasta yatar pozisyona getirilmeli ve gerekli önlemler al›nmal›d›r. Hytrin Tabletleri’nin ortostatik etkisinin, kronik
kullan›mda bile doz verildikten k›sa süre sonra daha fazla oldu¤unu gösteren bulgular vard›r. Tedavinin ilk 7 günü risk daha fazlad›r,
ama bütün zaman aral›klar›nda söz konusudur.
Geçmiflinde miktürisyon senkopu olan hastalara alfa-bloker verilmemelidir.
Prostat Kanseri: Prostat kanseri ve SPH ayn› semptomlar› verebilir. Bu 2 hastal›k s›kl›kla ayn› anda mevcut olabilir. Dolay›s›yla, SPH
oldu¤u düflünülen hastalar Hytrin tedavisine bafllamadan önce, prostatik karsinom aç›s›ndan kontrol edilmelidir.
Ortostatik Hipotansiyon: Senkop Hytrin tabletlerinin en fliddetli ortostatik yan etkisi oldu¤u halde, kan bas›nc›n›n düflmesine ba¤l› olan
bafldönmesi, sersemlik ve çarp›nt› gibi semptomlar çok daha yayg›nd›r. Selim Prostat Hiperplazili hastalarda bafl dönmesi, hipotansiyon,
postural hipotansiyon, senkop ve vertigo görülmüfltür. Bu tür olaylar›n potansiyel sorun oluflturdu¤u mesleklerde çal›flan hastalar›n
tedavisinde özellikle dikkatli olunmal›d›r.
Hastalar özellikle tedavinin bafllang›c›nda senkopal ve ortostatik semptomlar olas›l›¤›na karfl› uyar›lmal›; ilk dozdan sonra, doz
artt›r›lmas›ndan sonra ve b›rak›lm›fl bir tedaviye yeniden bafllan›lmas›ndan sonra, 12 saat için araba kullanmaktan ve dikkat gerektiren
görevlerden kaç›nmal›d›rlar. Bu hastalar, tedavinin bafllang›c› s›ras›nda senkop oluflabilece¤inden, olas› yaralanmalardan sak›nmalar›
konusunda uyar›lmal›d›rlar. Kan bas›nc›n›n düflmesine ba¤l› semptomlar ortaya ç›kt›¤›nda her ne kadar bu semptomlar her zaman
ortostatik de¤ilse de, hastalara oturmalar› veya s›rtüstü yatmalar› ve oturur veya yatar durumdan do¤rulurken dikkatli olmalar›
ö¤ütlenmelidir. Bafldönmesi, sersemlik veya çarp›nt›lar rahats›zl›k verici ise doz ayarlanmas›n›n yap›labilmesi için, bunlar hekime
bildirilmelidir. Hastalara Hytrin Tablet’le uyku hali veya somnolans ortaya ç›kabilece¤i de söylenmelidir. Bunlar araba veya a¤›r
makineleri kullananlar›n dikkatli olmas›n› gerektirir.
Laboratuar Testleri: Kontrollü klinik çal›flmalarda hematokrit, hemoglobin, beyaz kan hücreleri, total protein ve albümin de¤erlerinde
ufak ama istatistiksel olarak önemli (anlaml›) düflüfller olmufltur. Bu laboratuar bulgular›, hemodilüsyon olas›l›¤›n› düflündürür. Hytrin
ile 24 ayl›k tedavide, prostat spesifik antijen (PSA) seviyelerinde, önemli bir de¤ifliklik olmam›flt›r.
Hamilelikte Kullan›m: Hamilelerde yap›lm›fl yeterli ve iyi kontrollü çal›flmalar yoktur ve Hytrin’in gebelikteki güvenilirli¤i bilinmemektedir.
Potansiyel yararlar› anne ve fetusa karfl› oluflabilecek risklerden üstün ç›kt›¤› durumlar d›fl›nda HYTRIN hamilelikte önerilmez.
131-522-12d1
Emziren Anneler: Terazosinin anne sütüne geçip geçmedi¤i bilinmemektedir. Birçok ilaç anne sütüne geçti¤inden emziren annelere
terazosin verilirken dikkatli olunmal›d›r.
Pediatrik Kullan›m: Çocuklarda güvenlik ve etkinlik çal›flmalar› yap›lmam›flt›r.
ADVERS ETK‹LER / YAN ETK‹LER
Selim Prostat Hiperplazisi (SPH): Klinik çal›flmalarda selim prostat hiperplazisi tedavisinde rastlanan yan etkiler flunlard›r: Genel olarak
vücut: Asteni, flu sendromu, bafla¤r›s›; Kardiyovasküler Sistem: Hipotansiyon, palpitasyonlar, postural hipotansiyon, senkop; Sindirim
Sistemi: Bulant›; Metabolik ve Nutrisyonel Bozukluklar: Periferal ödem, kilo art›fl›; Sinir Sistemi: Bafl dönmesi, somnolans, vertigo;
Solunum Sistemi; Dispne, nazal konjesyon, rinit; Özel Duyular: Görme bulan›kl›¤› / dokunma duyusunun zay›flamas›; Ürogenital Sistem:
‹mpotans, idrar yolu enfeksiyonu.
Pazarlama sonras› deneyimleri: Trombositopeni, atriyal fibrilasyon ve ayr›ca priapizm rapor edilmifltir; ama sebep ve etki iliflkisi
aç›klanmam›flt›r.
Hipertansiyon: Klinik çal›flmalarda hipertansiyon tedavisinde rastlanan yan etkiler flunlard›r: Genel olarak vücut: Asteni, bel a¤r›s›, bafl
a¤r›s›; Kardiyovasküler Sistem: Palpitasyonlar, postural hipotansiyon, taflikardi; Sindirim Sistemi: Bulant›; Metabolik ve Nutrisyonel
Bozukluklar: Ödem, periferal ödem, kilo alma; Kas ‹skelet Sistemi: Kol - bacak a¤r›lar›; Sinir Sistemi: Depresyon, bafl dönmesi, libido
azalmas›, sinirlilik, parestezi, somnolans; Solunum Sistemi: Dispne, nazal konjesyon, sinüzit; Özel Duyular: Görme bulan›kl›¤›; Ürogenital Sistem: ‹mpotans
Genel olarak vücut: Gö¤üs a¤r›s›, fasiyal ödem, atefl, kar›n a¤r›s›, boyun a¤r›s›, omuz a¤r›s›; Kardiyovasküler Sistem: Aritmi,
vazodilatasyon; Sindirim Sistemi: Konstipasyon, diyare, a¤›z kurulu¤u, dispepsi, fliflkinlik, kusma; Metabolik ve Nutrisyonel
Bozukluklar: Gut; Kas ‹skelet Sistemi: Artralji, artrit, eklem rahats›zl›klar›, miyalji; Sinir Sistemi: Anksiyete, insomnia; Solunum
Sistemi: Bronflit, so¤uk alg›nl›¤› semptomlar›, epistaksis, influenza semptomlar›, fliddetli öksürük, farenjit, rinit; Deri: Prürit,
döküntü, terleme; Özel Duyular: Görme bozuklu¤u, konjunktivit, kulak ç›nlamas›; Ürogenital Sistem: S›k idrara ç›kma, özellikle
post-menopoz dönemdeki kad›nlarda bildirilen üriner inkontinans, idrar yollar› enfeksiyonu.
Hastalarda Hytrin Tablet kullan›m›n› takiben nadir olarak anaflaksi dahil alerjik reaksiyonlar görülebilece¤i rapor edilmifltir. Trombositopeni, atriyal fibrilasyon ve ayr›ca priapizm rapor edilmifltir; ama sebep ve etki iliflkisi aç›klanmam›flt›r.
BEKLENMEYEN B‹R ETK‹ GÖRÜLDÜ⁄ÜNDE DOKTORUNUZA BAfiVURUNUZ.
‹LAÇ ETK‹LEfi‹MLER‹
Selim - Prostat Hiperplazisi (SPH): ACE veya diüretiklerle birlikte terazosin tedavisi uygulanan SPH’li hastalarda bafldönmesi veya bafldönmesi ile alakal› di¤er yan etkilerin yüzdesi; çift-kör plasebo kontrollü çal›flmalardaki terazosin kullanan hastalar›nkinden daha yüksek
görünmektedir.
Hipertansiyon: Hipertansiyonlu hastalarda, terazosin diüretiklere ve birçok beta-adrenerjik blokerlere ilave edilmifltir; hiçbir beklenmeyen
etkileflim görülmemifltir. Belirgin hipotansiyon olas›l›¤›ndan kaç›nmak için terazosin di¤er antihipertansif ilaçlarla (örn. kalsiyum antagonistleri) birlikte kullan›l›rken özen gösterilmelidir. Bir diüretik veya di¤er bir hipertansif ajan› ilave ederken dozun azalt›lmas› veya
yeniden titre edilmesi gerekli olabilir.
KULLANIM fiEKL‹ VE DOZU
E¤er Hytrin tedavisinde birkaç gün ara verilirse, tedaviye tekrar bafllang›ç dozu kullan›larak bafllanmal›d›r.
Selim Prostat Hiperplazisi
Bafllang›ç Dozu: Tüm hastalar için bafllang›ç dozu yatarken al›nan 1 mg’d›r ve bafllang›ç dozu olarak bu doz afl›lmamal›d›r. fiiddetli
hipotansif etki olas›l›¤›n› en aza indirmek için bu bafllang›ç doz rejimi kesinlikle izlenmelidir.
Sonraki Dozlar: Semptomlar›n ve/veya idrar ak›fl h›zlar›n›n istenilen flekilde iyileflmesini sa¤lamak için doz günde bir defa 2 mg, 5 mg
veya 10 mg’a basamak basamak artt›r›labilir. Günde 1 defa 5 ila 10 mg doz klinik yan›t için genellikle gereklidir. Dolay›s›yla günde 10
mg ile en az 4-6 hafta, yararl› bir yan›t için gerekli olabilir. Baz› hastalar uygun titrasyona ra¤men klinik yan›t vermeyebilirler. Her ne
kadar baz› hastalar 20 mg günlük doza yan›t verseler de, hasta say›s› bu doz hakk›nda kesin sonuç ç›karmak için yeterli de¤ildir. Günde
20 mg’a yan›t vermeyen veya bu dozun yetersiz oldu¤u hastalarda, daha yüksek doz kullan›m›n› destekleyecek yeterli veri yoktur.
Di¤er ‹laçlarla Kullan›m›: Hytrin tabletleri di¤er antihipertansif ajanlarla birlikte özellikle kalsiyum kanal blokeri verapamil ile kullan›ld›¤›nda,
önemli hipotansiyon olas›l›¤›ndan sak›nmak için, dikkat gösterilmelidir. Hytrin tabletle birlikte di¤er antihipertansif ilaçlar kullan›ld›¤›nda, doz
azalt›lmas› ve birinin yeniden titrasyonu gerekli olabilir (Bkz. Uyar›lar/Önlemler).
Hipertansiyon
Hytrin dozu ve doz aral›¤› (12-24 saat) her hastan›n kan bas›nc›na göre ayarlanmal›d›r. Afla¤›daki bilgiler uygulamaya rehberlik edebilir.
Bafllang›ç Dozu: Tüm hastalar için bafllang›ç dozu yatarken 1 mg’d›r ve bafllang›ç dozu olarak bu doz kesinlikle afl›lmamal›d›r. fiiddetli
hipotansif etki olas›l›¤›n› en aza indirmek için bu bafllang›ç doz rejimi kesinlikle izlenmelidir.
Sonraki Dozlar: ‹stenen kan bas›nc› yan›t›n› elde etmek için doz yavafl yavafl artt›r›labilir. Genel olarak önerilen doz günde 1 kez verilen
1-5 mg aras›ndad›r, bununla birlikte baz› hastalar günde 20 mg gibi yüksek dozlardan yarar görebilirler. 20 mg’›n üzerindeki dozlar›n
kan bas›nc›nda daha fazla bir etki yapamad›¤› görülmüfl ve 40 mg’›n üzerindeki dozlar araflt›r›lmam›flt›r. Doz aral›¤› süresince kontrolün
sürdürüldü¤ünden emin olmak için kan bas›nc› doz aral›¤›n›n sonunda izlenmelidir. Maksimum ve minumum yan›tlar›n benzer oldu¤unu
görmek ve afl›r› hipotansif etkiler sonucunda oluflabilecek bafldönmesi ve palpitasyonlar gibi semptomlar› de¤erlendirmek için doz
verildikten 2-3 saat sonra kan bas›nc›n› ölçmek yard›mc› olabilir. E¤er terazosin uygulanmas›na birkaç gün ara verilirse, tedaviye
bafllang›ç dozunu kullanarak bafllanmal›d›r. Klinik çal›flmalarda bafllang›ç dozu d›fl›nda doz sabahlar› verilmifltir.
DOZ AfiIMI HAL‹NDE ALINACAK TEDB‹RLER
Hytrin’in yüksek dozlar› hipotansiyona yol açarsa, kardiyovasküler sistemin desteklenmesi birincil önem tafl›r. Kan bas›nc›n›n
restorasyonu ve kalp at›m h›z›n›n normallefltirilmesi hastay› s›rtüstü yatar durumda tutarak sa¤lanabilir. Bu önlem yetersiz kal›rsa, flok,
öncelikle volüm artt›r›c›larla tedavi edilmelidir. Gerekirse, takiben vazopressörler kullan›lmal›d›r ve böbrek fonksiyonu izlenerek
gerekti¤i gibi desteklenmelidir. Laboratuar verileri Hytrin’in proteinlere ileri derecede ba¤land›¤›n› göstermektedir, bu nedenle diyaliz
yararl› olmayabilir.
SAKLAMA KOfiULLARI
25ºC’nin alt›nda oda s›cakl›¤›nda saklay›n›z.
T‹CAR‹ TAKD‹M fiEKL‹ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Hytrin 5 mg Tablet, blister ambalajda, bir kutuda, krem renkte 14 tablet ve 30 tablet olarak iki ayr› ambalaj fleklinde sat›fla sunulmufltur.
P‹YASADA MEVCUT D‹⁄ER FARMASÖT‹K DOZAJ fiEKL‹
Hytrin BP Tedaviye Bafllama Paketi, bir kutuda 10 adet 2 mg’l›k tablet ve 11 adet 5 mg’l›k tablet olarak mevcuttur.
Çocuklar›n ulaflamayacaklar› yerlerde ve ambalaj›nda saklay›n›z.
Kullanmadan önce prospektüsü okuyunuz.
Reçete ile sat›l›r.
Ruhsat Sahibi
Ruhsat Tarihi
Ruhsat No
Üretim Yeri
: Abbott Laboratuarlar› ‹th. ‹hr. ve Tic. Ltd. fiti.
Ekinciler Cad. Hedef Plaza Kat 6 Kavac›k - Beykoz 34810 ‹STANBUL
: 12.02.1996
: 98/68
: Abbott S.r.l. Campoverde di Aprilia (LT) ‹talya’da üretilmifltir.
Bu prospektüs Sa¤l›k Bakanl›¤› taraf›ndan 20.07.2001 tarihinde onaylanm›flt›r.
131-522-12
131-522-12d1