Bulaşıcı Hastalıkların Laboratuvar Tanısı için Saha Rehberi VİRAL SOLUNUM YOLU ENFEKSİYONLARI Akut Viral Rinit; Soğuk Algınlığı; Nezle (Coryza) Akut Ateşli Solunum Yolu Hastalığı (Streptokok Farenjiti dışındakiler) EPİDEMİYOLOJİSİ ICD-10 J00 ICD-10 J01-06; J12 Viral etiyolojilere bağlı akut solunum yolu enfeksiyonları geniş bir hastalık ve sendromlar grubunu oluşturmaktadır. Bu enfeksiyonlar genellikle iki ana başlıkta sınıflanırlar. Klinikte, anatomik olarak epiglottit ve üzerinde kalan bölgenin enfeksiyonları (akut rinit, rinofarenjit -ya da soğuk algınlığı, nezle-, akut farenjit ve epiglottit) üst solunum yolu enfeksiyonları (ÜSYE) olarak; epiglottitin altında kalan bölgenin enfeksiyonları ise (laringotrakeit -ya da krup-, akut viral trakeobronşit, bronşit, bronşiolit ve pnömoni) alt solunum yolu enfeksiyonları (ASYE) olarak tanımlanırlar. Pek çok değişik viral etken bu sendromların, birkaçını veya hepsini oluşturabilir; bazıları ise solunum yolunun yalnızca belli bir bölgesi ile sınırlı yerleşim gösterir. Genelde bu tabloların klinik olarak hangi etkene bağlı olduğu ayırt edilemez. Buna karşın viral etkenlerin mevsimsel dağılımları karakteristik farklılıklar gösterebilir. Aşağıdaki tabloda viral SYE’lerden en sık sorumlu etkenlerin mevsimsel dağılımları özetlenmektedir. İnfluenza Respiratory Syncytial Virüs (RSV) Parainfluenzavirüs (PIV) - 3 Adenovirüs Coronavirüs PIV-2 ve 3 Enterovirus Rhinovirüs Kas Ara Oca Şub Mar Nis May Haz Tem Ağu Eyl Eki Viral ÜSYE’ler toplumda tüm yaş gruplarını etkileyen en yaygın enfeksiyon hastalıklarıdır; aynı zamanda en sık iş ya da okuldan geri kalma nedenidirler. En sık rhinovirüs, respiratory syncytial virüs (RSV), adenovirüs, coronavirüs, enterovirüs, influenza ve parainfluenza virüsleri etken olarak sayılabilir. Enfeksiyöz solunum yolu damlacıklarının inhalasyonu veya bu damlacıklara direkt temas ile yayılırlar. Bazıları (örn., adenovirüsler) yıl boyunca enfeksiyona yol açıyor olsalar da, viral SYE’ler daha çok -sonbahardan ilkbahara kadar- soğuk aylarda görülür. Viral ÜSYE’ler en fazla 5 yaşın altındaki çocukları etkilerken görülme sıklığı yaşla beraber azalmaktadır; çocuklarda yıl 3-8 kez, erişkinlerde 2-4 kez ve 60 yaş üzerinde yılda ortalama 1 veya daha azdır. 20-30 yaş arası kadınlar da en sık etkilenen gruptur. Farenjit 4-7 yaş arasında pik yapar. Epiglottit tipik olarak 2-7 yaşlarda (özellikle 3 yaşından küçüklerde) ve kızlara göre erkek çocuklarda daha sıktır. Laringotrakeit (krup) ise 6 ay-6 yaş arasında yaygın olup en çok 2 yaş çocuklarda görülür. KLİNİK ÖZELLİKLER Akut viral rinit (soğuk algınlığı, nezle), üst solunum yollarının bir kataral enfeksiyonudur. İnkübasyon süresi 12 saat ile 5 gün arasındadır (ort. 2 gün) ve etkene göre değişebilir. Semptomları başlıca burun akıntısı, hapşırma, göz yaşarması, nazofarinks irritasyonu, titreme ve halsizlik ile karakterli olup 2-7 günde kendiliğinden iyileşir. Üç yaşın üzerindeki çocuklarda ve erişkinlerde ateş pek görülmez. Ölüm kaydedilmemiştir, ancak çalışma verimini ve okul devamlılığını belirgin düzeyde etkiler. Sonbaharda daha çok rhinovirüsler (vakaların %20-40’ında) etken iken, kış ve erken ilkbahar döneminde de coronavirüsler (%10-15) ve influenza virüsleri (%10-15) benzer tabloya neden olurlar. Soğuk algınlığında vakaların yaklaşık yarısında sorumlu etken bilinmemektedir. Akut ateşli solunum yolu hastalığı ise ateş, öksürük ve solunum hızında artış ile karakterlidir. Ayrıca baş ağrısı, üşüme, titreme, halsizlik, iştahsızlık gibi genel enfeksiyon belirtileri görülebilir; bebeklerde gastrointestinal bulgular eşlik edebilir. Semptomlar lokalize enfeksiyon veya solunum yollarında birden fazla yerleşiminin etkilendiği kombine enfeksiyon ile ilişkili olarak çeşitlilik gösterebilir. Klinik genellikle 2-5 günde iyileşirse de bazı durumlarda bakteriyel sinüzit, otitis media ve daha az sıklıkla da bakteriyel pnömoni gibi komplikasyonlar gelişebilir. [VIRAL SOLUNUM YOLU ENFEKSIYONLARI] Sayfa 1 Bulaşıcı Hastalıkların Laboratuvar Tanısı için Saha Rehberi VİRAL SOLUNUM YOLU ENFEKSİYONLARI İÇİN LABORATUVAR İNCELEMESİ Laboratuvara ne tür klinik örnekler gönderebilirim? Viral solunum yolu enfeksiyonları genellikle laboratuvar incelemesi gerektirmez. Ancak özellikle bakteriyel farenjit şüphesi varsa ayırıcı tanı için kültür örneği alınır. Viral etiyolojinin; bağışıklığı baskılanmış vakalarda, uzamış enfeksiyonda (>14 gün), mononükleoz, influenza ve herpes simpleks virüs enfeksiyonları şüphesinde araştırılması gerekir. Virüs kültürü, hızlı antijen testleri, DFA ve nükleik asit analizleri yapılabilir. Genel ilke, örneğin enfeksiyondan öncelikle etkilenmiş vücut bölgesinden alınması şeklinde formüle edilebilir. Alınabilecek örnekler: Boğaz sürüntüsü Burun sürüntüsü ya da yıkantıları Nazofaringeal sürüntü veya nazofaringeal aspirasyon Balgam, BAL/ETA, akciğer biyopsisi Örnekleri almak için en uygun zaman nedir? Hastalık belirtilerinin ilk günleri örnek almak için en uygun dönemdir. Örnekle birlikte göndermem gereken özel bir form var mı? Ek-4’de verilen veya benzeri bir “Laboratuvar Bilgi Formu” mutlaka ve eksiksiz olarak doldurulmalı ve örneklerle birlikte laboratuvara gönderilmelidir. Formda ön tanı mutlaka yazılmalı; ayrıca <2 yaş bebeklerde varsa siyanotik/komplike konjenital kalp hastalığı, akciğer hastalığı ve özellik arz ediyorsa konağın immün durumu mutlaka not edilmelidir. Serolojik tanı hedefleniyorsa, akut ve konvalesan faz olmak üzere 2 hafta ara ile iki kez serum örneği gönderilmelidir! NOT: Örnekleri göndereceğiniz laboratuvar ile iletişim kurmanız ve gerekiyorsa amaca özel form temin edip doldurmanız tavsiye edilir. Örnek almak için gerekli malzemeler nelerdir? Nasıl temin edebilirim?* Klinik örnekleri hastadan nasıl almalıyım? Gerekiyorsa, hangi işlemleri uygulamalıyım? Steril silgiç,§dacron veya rayon uçlu, plastik saplı (Şekil 1) Boğaz sürüntüsü: Hekim tarafından alınmalıdır. Boğaz iyice aydınlatılıp, dil bastırıldıktan sonra tonsillerin ve uvulanın üzerine silgicin kuvvetlice sürtülmesi ile örnek alınır (bkz. Şekil 1 ve 2). Silgiç ile dile, yanağa dokunulmamalıdır! #,$ VTM içeren steril, vida kapaklı (sızdırmaz) tüp ‡ Şehir içi Şehirlerarası (kısa mesafe) (uzun mesafe) taşıma süre-sıcaklık taşıma süre-sıcaklık +4°C ≤48 s; +4°C >48 s; kuru buz içinde (-70C) $ Viral incelemeler için silgiç 2-3 ml VTM içeren tüpe konur. Örnek 2 gün içinde laboratuvara ulaşamayacaksa ≤-70C’de saklanır. Bakteriyolojik inceleme için bkz. “A grubu beta hemolitik streptokok” Nazofaringeal örnek Ŧ alma silgici [steril, dacron veya rayon ince uçlu, esnek ince-tel saplı] (Şekil 3) #,$ VTM içeren steril, vida kapaklı (sızdırmaz) tüp Nazogastrik kateter (French No 6 veya 8) 5 ml şırınga #,$ VTM içeren steril, vida kapaklı (sızdırmaz) tüp Steril SF (pH 7.0) Sayfa 2 ‡ Nazofarinks sürüntüsü: İşlem hekim tarafından uygulanır. Silgiç ile bir burun deliğinden girilir; nazal kavitenin tabanından nazikçe geçirilerek farinks duvarına ulaşılır. Herhangi bir engel ile karşılaşılıyorsa güç uygulanmaz. Diğer burun deliği denenir. Farinks duvarı hissedildiğinde silgiç kendi etrafında 5 saniye süreyle döndürülür ve geri çekilir (bkz. Şekil 4). +4°C ≤48 s; +4°C >48 s; kuru buz içinde (-70C) Sürüntü alınan silgiç hemen VTM’ye konur. 2 gün içinde laboratuvara ulaşamayacaksa ≤-70C’de saklanır. ‡ Nazofaringeal aspirat: İşlem hekim tarafından uygulanır. Hasta, kafası biraz geriye eğik vaziyette oturtulur. Bir burun deliğine 1-1.5 ml steril SF verilir. Plastik bir kateter ya da tüp 2 ml-3 ml SF ile yıkanır. Tüp, damağa paralel bir şekilde burun içine sokulur. Nazofaringeal sekresyonlar aspire edilir. Bu prosedür diğer burun deliğine de uygulanır. Kateter yavaşça geri çekilir ve şırıngadan ayrılır (bkz. Şekil 5). +4°C ≤48 s; +4°C >48 s; kuru buz içinde (-70C) Aspirat hemen steril tüpe konur. Aspirat <2 ml ise üzerine VTM eklenir; >2 ml ise VTM eklemeye gerek yoktur. 2 gün içinde laboratuvara ulaşamayacaksa ≤-70C’de saklanır. [VIRAL SOLUNUM YOLU ENFEKSIYONLARI] Bulaşıcı Hastalıkların Laboratuvar Tanısı için Saha Rehberi Örnek almak için gerekli malzemeler nelerdir? Nasıl temin edebilirim?* Klinik örnekleri hastadan nasıl almalıyım? Gerekiyorsa, hangi işlemleri uygulamalıyım? Steril silgiç,§dacron veya rayon uçlu, plastik saplı Burun sürüntüsü: Steril silgiç ile bir burun deliğinden girilir. Sekresyonların yeterince emilmesi için 5 sn süreyle silgiç içerde döndürülür, geri çekilir ve 3-5 ml VTM içeren tüpe konur. Yeni bir silgiç ile diğer burun deliğinden de örnek alınır. Bir önceki silgiçle aynı taşıma tüpüne konur. #,$ VTM içeren steril, vida kapaklı (sızdırmaz) tüp Steril, vida kapaklı, geniş ağızlı kap % 3-10’luk hipertonik tuzlu su Steril, vida kapaklı (sızdırmaz) tüp #,$ VTM ‡ ‡ Balgam: Örnek kalitesi önemlidir. Mümkünse sabah aç karına alınmalıdır. Hastanın -postnazal akıntı değil- alt solunum yollarından gelen bir sekresyon örneği verebilmesi için iyi bir şekilde yönlendirilmesi gerekir; nasıl örnek vereceği hastaya iyi tarif edilmelidir. Mümkünse oral florayı uzaklaştırmak için hasta ağzını çalkalamalı veya gargara yapmalıdır. Derin bir inspirium ve ardından öksürük ile çıkarılmış, en az 3 ml balgam, uygun örnek kabına toplanır. Şehir içi Şehirlerarası (kısa mesafe) (uzun mesafe) taşıma süre-sıcaklık taşıma süre-sıcaklık +4°C ≤48 s; +4°C >48 s; kuru buz içinde (-70C) ≤2 s; OS <48 s; +4°C >2 s; +4°C >48 s; kuru buz içinde (-70C) +4°C ≤48 s; +4°C Balgam provoke edilebilir (indüklenmiş balgam). Bunun için, ağız temizliği sonrası bir nebulizör yardımı ile hastaya % 310’luk hipertonik tuzlu su solutulur (25 ml veya 15-20 dk boyunca). Sonra derin inspirium ve öksürük ile balgam örneği uygun örnek kabına en az 1-2 ml toplanır. Örneğin laboratuvarda tükürük sanılarak reddedilmemesi için üzerine indüklendiğine dair bir not yazılmalıdır! ‡ BAL, ETA, fırçalama ya da yıkama: Örnek hekim tarafından bronkoskopi/operasyon şartlarında alınır. En az 2-3 ml örnek alınmalıdır. Örnek uygun örnek kabına yıkama ya da aspirasyon ile toplanır. Toplanan BAL/ETA <2 ml ise üzerine VTM eklenir; >2 ml ise ekleme yapmaya gerek yoktur. >48 s; kuru buz içinde (-70C) Fırça 2 ml VTM içeren taşıma tüpe konur. 2 gün içinde laboratuvara ulaşamayacaksa ≤ -70C’de saklanır. Steril, vida kapaklı (sızdırmaz) tüp #,$ VTM ‡ Biyopsi (transbronşiyal veya açık akciğer biyopsisi): Aseptik şartlarda, hekim tarafından alınır. En az 2-3 g doku örneği 2-3 parça halinde alınmalıdır. Alınan örnek, steril, geniş ağızlı, vida kapaklı bir kaba konur. Kurumayı önlemek için kaba 1-2 ml VTM eklenir. +4°C ≤48 s; +4°C >48 s; kuru buz içinde (-70C) Dokunun üzerine sürülmekle yetinilmiş bir silgiç asla örnek olarak gönderilmemeli; örnek formalin içermemelidir! Antikoagülansız, jelli vakumlu, serum tüpü DİKKAT: ağzı pamuk tıkaçlı veya flasterli bir tüp, asla kullanılmaz! (serumu ayırmak için) Steril, vida kapaklı tüp Serum: Hastadan önerilen tüpe 5 ml kan alınır; 5-6 kez yavaşça alt üst edilerek karıştırılır. Çalkalama işleminden kesinlikle kaçınılmalıdır. 15-20 dk bekledikten sonra santrifüj edilir ve laboratuvara gönderilir. Laboratuvara ulaşma süresi >48 saat ise (ya da jel içermeyen kan tüpü kullanılmış ise) serum kısmı santrifüj sonrası hemen steril bir tüpe ayrılmalıdır. Bu serum en fazla 5 güne kadar buzdolabında saklanabilir; örneğin gönderilmesi daha uzun sürecek ise örnek -20C’ye veya -70C’ye kaldırılmalı; çözülmeden kuru buzda laboratuvara ulaştırılmalıdır. ≤1 s; OS ≤48 s; +4°C >1 s; +4C >48 s; kuru buz içinde (-70C) Kısaltmalar - s: saat; dk: dakika; OS: oda sıcaklığı; SF: serum fizyolojik; VTM: Viral Transport Medium BAL: bronkoalveolar lavaj ETA: endotrakeal aspirat * Tabloda önerilen örnekleme malzemesini -ayrıca belirtilmedikçe- hastanenizin laboratuvarından temin edebilirsiniz. § Viral inceleme için örnek alınırken sadece plastik saplı steril dacron veya rayon uçlu silgiçler kullanılmalıdır. Kalsiyum alginat veya pamuk uçlu silgiçler veya tahta saplı silgiçler bazı virüsleri inaktive eden maddeler içerebilir ve PCR testini inhibe eder. # VTM, virüs kültürü için, taşıyıcı ortam olarak kullanılan vasatların genel ismidir. İl Halk Sağlığı Müdürlüğünden temin edilebilir. $ Eğer VTM yoksa veya soğutucu olmadığı için örnekler uygun sıcaklıkta muhafaza edilemeyecekse silgiçler absolute (%100) etanol içerisinde saklanabilir ve gönderilebilir. Ancak bu tür örnekler sadece PCR çalışmak için uygundur. Ŧ Nazofaringeal örnek alma silgicini örneği göndereceğiniz laboratuvardan veya İl Halk Sağlığı Müdürlüğünden temin edebilirsiniz. ‡ Ön tanıya göre -özellikle laboratuvara gönderme süresi- fark edebileceğinden dolayı, testin çalışılacağı laboratuvara örneğin alınması ve gönderilmesi ile ilgili özel bir uyarılarının olup olmadığını sormanız önerilir. [VIRAL SOLUNUM YOLU ENFEKSIYONLARI] Sayfa 3 Bulaşıcı Hastalıkların Laboratuvar Tanısı için Saha Rehberi (a) Doğru silgiç tutuluşu (b) Yanlış silgiç tutuluşu Şekil 1. Uygun örneğin alınabilmesi için uygun bir silgiç kullanılmalıdır. Boğaz sürüntüsü örneği alırken naylon saplı dacron veya rayon uçlu silgiç uygundur. Silgicin doğru bir şekilde tutulması da önemlidir. Silgicin doğru (a) ve yanlış (b) tutuluşu üstte gösterilmektedir. Şekil 2. Boğaz sürüntüsü örneği alınması (solda); tonsillerin ve uvulanın üzerine silgicin kuvvetlice sürtülmesi ile örnek alınır. Şekil 3. Nazofaringeal sürüntü almak için uygun, ince, esnek, alüminyum şaftlı silgiç örneği Güvenlik önlemleri nelerdir? Kendimi nasıl koruyabilirim? Şekil 4. Nazofaringeal sürüntü almak için doğru pozisyon ve teknik (Kaynak: Guidelines for the Control of Pertussis Outbreaks. CDC, Atlanta, GA, 2000) Şekil 5. Nazofaringeal aspirasyon örneğinin alınması (Kaynak: Pertussis: Laboratory Testing. California Dept of Public Health – March 2010.) Solunum yolu örneği almak, potansiyel enfeksiyöz damlacıklar oluşturan ve hastaya yakın mesafede durulmasını gerektiren bir işlem olması nedeniyle tehlikelidir. Sağlık personeli solunum yolu örneklerini alırken mutlaka eldiven giymeli, maske kullanmalı; örnekleri alan, elleyen, taşıyan bireyler el hijyeni kurallarını sıkı sıkıya uygulamalıdırlar. Nozokomiyal yayılımı önlemek için, semptomlu hastaların maske takması sağlanmalıdır. Eğer sağlık çalışanı ÜSYE enfeksiyonu geçiriyorsa; ateşi düştükten 48 saat sonrasına ya da klinik belirtilerin başlamasından 5-7 gün sonrasına kadar işten uzak olmalıdır. Kan alma işlemi esnasında personele kan-kaynaklı patojenlerin (özellikle HIV ve hepatit etkenleri) bulaşma riski de ciddi bir risktir. Kan alma ve serumun ayrılması işlemleri yapılırken kesinlikle eldiven giyilmeli, standart güvenlik önlemleri uygulanmalıdır. Örnekleri hangi laboratuvara gönderebilirim? Viral ÜSYE ile AGBHS’nin ayrıcı tanısı için boğaz kültürleri bünyesinde Mikrobiyoloji Uzmanı olan her laboratuvarda yapılabilir. Hastanenizin/Merkezinizin laboratuvarı bu koşulu sağlamıyorsa veya viral etkenler için özgül tanı yöntemlerinin (antijen arama, DFA, v.b.) kullanılmasına da ihtiyaç duyuyorsanız örnekleri bu testleri yapabilen size en yakın Üniversite veya Eğitim Araştırma Hastanesi Laboratuvarına gönderiniz. Viral kültür, PCR gibi testler için ise, örnekleri bünyesinde Viroloji Laboratuvarı olan bir Üniversite veya Eğitim Araştırma Hastanesi Laboratuvarına ya da Türkiye Halk Sağlığı Kurumu, Viroloji Laboratuvarına gönderiniz. Mevsimsel influenza veya pandemik influenza ayırıcı tanısı gereken incelemeler sadece referans laboratuvarlarda yapılmaktadır; şüpheli vaka örnekleri İl Halk Sağlığı Müdürlüğü kanalıyla doğrudan ulusal referans laboratuvarlarına gönderilmelidir (referans laboratuvarların adres ve iletişim bilgileri için bkz. Ek-5 ve Ek-6) Hangi durumlarda örnekler laboratuvara kabul edilmez? Sayfa 4 Şu örnekler laboratuvara kabul edilmez: pamuk uçlu veya tahta saplı silgiç ile alınmış örnekler; hemolizli veya lipemik serum örnekleri; şırınga içinde gönderilmiş aspirasyon örnekleri; taşıma kabı hasar gördüğü için sterilitesi bozulmuş veya kabın dışına sızmış örnekler; önerilen süre içerisinde ve uygun sıcaklıkta gönderilmemiş örnekler; örneği içeren tüp/kap üzerinde hasta bilgileri yazılı olmayan örnekler; hastaya ait uygun bir istek formu düzenlenmemiş örnekler. [VIRAL SOLUNUM YOLU ENFEKSIYONLARI] Bulaşıcı Hastalıkların Laboratuvar Tanısı için Saha Rehberi Hangi laboratuvar incelemelerini isteyebilirim? Sonuçları ne kadar zamanda alabilirim? Sonuçları nasıl yorumlamalıyım? Antijen saptama testleri (Hızlı testler, DFA, EIA) 1gün* Antijen saptama testleri ile elde edilen pozitif sonuç– “kesin tanı” koydurur. Duyarlılık %80-90 dolayındadır. Negatif sonuç hastalığı ekarte ettirmez. Nükleik asit amplifikasyon testleri (RT-PCR) 1-2 gün* PCR ile viral nükleik asitlerin gösterilmesi – “kesin tanı” koydurur. Kültür (Hücre kültüründen virüs izolasyonu) 3-14 gün* Kültürde araştırılan virüsün üremesi – “kesin tanı” koydurur. Seroloji 1-3 gün* Laboratuvarın birden fazla etken için eş zamanlı kültür yapma yeteneğine sahip olduğu durumda, bazı vakalarda görülebilen birden fazla viral etken ile koenfeksiyonların tanısı da mümkündür. Akut ve konvalesan faza ait çift serum örneğinde, antikor titrelerinde 4 kat artışın gösterilmesi – “kesin tanı” koydurur. Ancak serolojik tanı tedaviye yardımcı değildir. Bu nedenle serolojik testler, akut viral solunum yolu enfeksiyonlarının tanısında rutin olarak tercih edilmezler. Daha çok epidemiyolojik araştırmalarda, seroprevalans çalışmalarında kullanılırlar. * Sonucun çıkış süresi için laboratuvar ile bağlantı kurunuz! Daha fazla bilgi için önerilen kaynaklar: 1. Bulaşıcı Hastalıkların İhbarı ve Bildirim Sistemi, Standart Tanı, Sürveyans ve Laboratuvar Rehberi, Sağlık Bakanlığı 2005, Ankara. http://www.saglik.gov.tr/extras/dokuman/Data/index.htm [erişim tarihi: 15.10.2011] 2. Atmar R. Influenza Virüsleri. (In: Manual of Clinical Microbiology. Murray PR, Baron EJ, Jorgensen JH, Landry ML, Pfaller MA eds) Klinik Mikrobiyoloji, 9. Baskı. Çeviri editörü: Başustaoğlu A, Atlas Kitapçılık, Ankara, ISBN 978975-7175-84-1, 2009; s. 1340-1351 3. Meneghetti AA. overview#a0101 4. http://www.hpa.org.uk/Topics/InfectiousDiseases/InfectionsAZ/RespiratoryViruses/ [erişim tarihi: 17.10.2011] 5. American Academy of Pediatrics. Respiratory Syncytial Virus. In: Pickering LK, Baker CJ, Kimberlin DW, Long SS, eds. Red Book: 2009 Report of the Committee on Infectious Diseases. 28th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2009. 6. Qazi S, Fontaine O. Respiratory disease, acute viral (excluding influenza). In: Control of Communicable Diseases Manual. Heyman DL, ed. An official report of the American Public Health Association (APHA). 19th ed. Washington, DC. 2008; s. 515-520 Upper respiratory [VIRAL SOLUNUM YOLU ENFEKSIYONLARI] tract infection http://emedicine.medscape.com/article/304860- Sayfa 5