Mitomycin- C Kyowa

Mitomycin- C Kyowa
20 mg
Enjektabl Flakon
FORMÜLÜ:
Aktif madde
Mitomisin-C
Yardımcı maddeler
Sodyum Klorür
20 mg
480 mg
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik özellikleri
Mitomycin-C Kyowa geniş antikanser spektrumu ve güçlü antitümöral etkinliği bulunan
Mitomisin-C'nin enjeksiyonluk kullanım için hazırlanmış preparatıdır. Bu ajanın
gastrointestinal kanserler, akciğer kanseri, uterus kanseri, baş-boyun kanserleri, mesane kanseri
ve kronik lösemilere karşı etkili olduğu artık bilinmektedir.
Mitomisin-C'nin, tümör hücrelerinde DNA'ya bağlanarak ve DNA çift sarmalının iki kolu
arasında çapraz bağlar oluşturmak suretiyle DNA replikasyonunu önleyerek antitümöral etki
gösterdiği sanılmaktadır. Mitomisin-C’ye duyarlılığın DNA’nın geç G1 fazında DNA
sentezinin erken S fazı boyunca yüksek olduğu ispatlanmıştır.
Farmakokinetik özellikleri
Dağılım: Vd = 22 L/m2 ‘dir. Böbrek, dil, kas, kalp ve akciğer dokusunda bulunan yüksek ilaç
konsantrasyonları, muhtemelen ilacın santral sinir sistemine geçmemesinden dolayıdır.
Metabolizma: Hepatik
Yarı ömür eliminasyonu 23-78 dakikadır; Terminal: 50 dakikadır.
Serum konsantrasyonlarını yükselttiğinde idrar içinde atılır.
1) Kan konsantrasyonları
Kanser hastalarında Mitomisin-C’nin kan seviyelerindeki değişiklikler, 2-30 mg/vücut’un bir
defada intravenöz enjeksiyonundan sonra aşağıdaki gibidir :
doz (mg/vücut)
30
20
10
t1/2a(dak)
6.2
4.7
1.3
t1/2b(dak)
50.2
41.2
32.9
Eğri altı alan
98.9
42.8
10.0
2) Atılımı
Kanser hastalarında, 10-30 mg/vücut Mitomisin-C bir defada enjekte edildikten sonraki 4 saat
içinde, idrarda değişmemiş Mitomisin-C ‘nin itrah oranı dozun % 4.3-8.8’i olmuştur.
E*DİKASYO*LARI
Aşağıdaki hastalıklarda görülen subjektif ve objektif belirtilerin remisyonunda kullanılır :
Kronik lenfositik lösemi, kronik miyelositik lösemi, mide kanseri, kolorektal kanser, akciğer
kanseri, pankreas kanseri, karaciğer kanseri, serviks kanseri, endometrium kanseri, meme
kanseri, baş ve boyun tümörü, ve mesane tümörü.
KO*TRE*DİKASYO*LARI
Mitomisin-C’ye karşı geçmişlerinde aşırı duyarlılık bulunan hastalarda, platelet sayısının
75000/mm3 , lökosit sayısının 3000/ mm3 , kreatinin değerinin 1.7 mg/dl olduğu hastalarda ve
protrombin zamanı veya kanama zamanının uzadığı hastalarda, koagülasyon bozukluklarında,
ciddi enfeksiyonlarda kontrendikedir.
UYARILAR/Ö*LEMLER
1) Kemik iliği depresyonu gibi ciddi yan etkiler meydana gelebileceğinden hastalar sık
laboratuar kontrolleriyle (hematolojik test, karaciğer fonksiyon testi ve böbrek fonksiyon testi
vb. gibi) dikkatlice izlenmelidirler Herhangi bir bozukluk görüldüğü taktirde, dozu azaltmak
veya uygulamayı ertelemek gibi yeterli düzeyde önlemler alınmalıdır. Ek olarak, uzun süreli
uygulama, yan etkilerin artmasına neden olabileceğinden büyük bir dikkat ile yapılmalıdır.
- Lökosit sayısı 4000/mm3, platelet sayısı 150000/ mm3 veya altında ise veya bu değerlerde
progresif bir düşme gözlendiyse hematolojik düzelme oluşuncaya kadar ilaç kesilmelidir.
- Pulmoner toksisite geliştiyse ilaç kesilmelidir.
2) Enfeksiyon ve kanama eğiliminin manifest hale gelmemesine veya ağırlaşmamasına
özellikle dikkat edilmelidir.
3) Aşağıdaki durumlarda Mitomycin-C Kyowa’nın çok dikkatle uygulanması gerekir:
Karaciğer bozuklukları olan hastalar,
Böbrek bozuklukları olan hastalar,
Kemik iliği depresyonu bulunan hastalar,
Enfeksiyon hastalıkları bulunan hastalar,
Varicella'lı hastalar (ölümcül sistemik bozukluklar oluşabilir)
GEBELİK VE LAKTASYO*DA KULLA*IMI
Gebelik Kategorisi: D
İlacın, fetal anomaliye neden olduğu bildirildiğinden gebe hastalara veya gebe olduğundan
şüphelenilen kadınlara kullanılmamalıdır. Tedavi süresince emziren anneler emzirmeyi
bırakmalıdırlar
Çocuklarda kullanımı :
Prematüre bebeklerde, yeni doğanlarda, bebeklerde ve çocuklarda Mitomycin-C Kyowa’nın
emniyeti kanıtlanmamıştır. Bu sebeple çocuklarda kullanılmamalıdır.
Yaşlılarda kullanımı:
Yaşlı hastalarda fizyolojik fonksiyon azaldığından süresi uzamış kemik iliği depresyonu ve
renal bozukluklar görülmesi mümkündür. Bu yüzden Mitomycin –C Kyowa, hastalar yakından
izlenip, doz ve doz aralıklarına önem verilirken yaşlı hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
Diğer önlemler : Diğer antineoplastik ajanlarla birlikte Mitomycin-C Kyowa ile tedavi edilen
hastalarda akut löseminin oluşumu (bazı vakalarda prelösemik fazı takiben) ve myelodisplastik
sendrom (MDS) bildirilmiştir.
YA* ETKİLER/ ADVERS ETKİLER
Klinik olarak önemli yan etkiler
1) Hemolitik-üremik sendrom ve mikroanjiyopatik hemolitik anemi meydana gelebilir.
Hastalar, periyodik testlerle dikkatlice gözlemlenmeli ve eğer fragmente olmuş kırmızı kan
hücreli anemi, trombositopeni ve renal bozukluk gözlenirse, tedavinin durdurulması gibi uygun
önlemler alınmalıdır.
2) Akut renal yetmezlik gibi şiddetli nefropati meydana gelebilir.
Hastalar dikkatlice periyodik testlerle gözlemlenmeli ve eğer BUN, kreatinin, kreatinin klirens
v.b semptomlar görüldüğünde,tedavinin durdurulması gibi uygun önlemler alınmalıdır.
3)Pansitopeni, lökopeni,nötropeni, trombositopeni, hemoraji ve anemi gibi kemik iliği
depresyonu meydana gelebilir.
Hastalar, periyodik testlerle dikkatlice gözlemlenmeli ve herhangi bir anormal belirti görülmüş
ise dozun azaltılması ve uygulamayı ertelemek gibi uygun önlemler alınmalıdır.
4)Interstisyel pnömoni, pulmoner fibroz, ( ateş ,öksürük nefes darlığı, göğüs X-ışını sonrası
anormal bulgu ve eozinofili ile birlikte) v.b meydana gelebilir.
Eğer bu belirtilerin herhangi biri gözlemlenirse ,uygulama durdurulmalı ve adrenal korteks
hormonun uygulanması gibi uygun önlemler alınmalıdır.Akut bronkospazm olabilir.
5)Hepatik arter uygulaması karaciğer ve safra kanal bozukluklarına ( Safra kesesi iltihabı,
safra kanalı nekrozu, parenkimal karaciğer bozuklukları v.b) neden olabilir.İlaç dağılım
bölgesi, fotografik veya diğer ölçümlerle doğrulanmalı , herhangi anormal bir belirti
kaydedildiğinde tedavi durdurulmalı ve gerekli önlemle alınmalıdır.
Diğer yan etkiler
Aşağıdaki tabloda listelenen advers reaksiyonlar meydana gelebilir. Hastalar dikkatlice
gözlenmeli ve herhangi bir anormallik görüldüğünde dozun azaltılması ve uygulamanın
ertelenmesi gibi uygun önlemler alınmalıdır.
≥ %5
Renal
Hepatik
Gastrointestinal
Hipersensitivite
Uriner
(intravezikal insitilasyon ile)
Diğerleri
İştahsızlık
Bulantı/kusma
%5 > ≥ % 0,1
Albuminüri
Stomatit
İnsidansı bilinmeyen
Hematüri,ödem,
hipertansiyon
Hepatik bozukluk
Diyare
Döküntü
Sistit, hematüri
Halsizlik
Mesane atrofisi
Alopesi
BEKLE*MEYE* BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜ*DE DOKTORU*UZA BAŞVURU*UZ
İLAÇ ETKİLEŞMELERİ VE DİĞER ETKİLEŞMELER
Birlikte uygulamalar için önlemler ( Mitomycin-C Kyowa aşağıdaki ilaçlarla birlikte
uygulandığında dikkatli olunmalıdır)
İlaçlar
Diğer antineoplastik ajanlar
Işınlama
Vinka alkoloidleri
Vinkristin sülfat
Vinblastin sülfat
Vindesin sülfat
Belirti, semptom ve tedavi
İlik depresyonu gibi advers
reaksiyonlar artabilir
Nefes darlığı ve bronkospazm
meydana gelebilir
Mekanizma ve risk faktörleri
Her bir ilacın advers reaksiyonları
artabilir.
Etki mekanizması bilinmiyor
Araç ve Makine Kullanımına Etkileri
Güçsüzlük ve uyuşukluk bazen gözlemlenmiştir. Herhangi bir etki görüldüğünde, hastaların
araç ve makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir.
Geçimsizlikler
Mitomisin-C’nin , düşük pH’lı Cefam antibiyotikleri , B1 vitamin ürünleri ve enjeksiyonluk
cisplatin karışımı ile Mitomisin-C potensinin azaldığı bildirilmiştir.Bundan dolayı bu ürünlerle
direkt karışımdan kaçınılmalıdır.Ayrıca, yüksek miktarlarda glukoz yada laktoz içeren
infüzyon solüsyonlarında Mitomisin-C stabil olmadığından bu infüzyon solüsyonlarından
kaçınılması ve kullanım öncesi hazırlanması tavsiye edilir.
KULLA*IM ŞEKLİ VE DOZU
1. Aralıklı uygulama
Çoğunlukla erişkinler için olup, 4-6 mg (potens) / gün Mitomisin-C, haftada bir veya iki defa
intravenöz olarak uygulanır.
2. Arka arkaya uygulama
Çoğunlukla erişkinler için olup, 2 mg (potens) / gün Mitomisin-C, her gün intravenöz olarak
uygulanır.
3. Aralıklı yüksek doz uygulama
Çoğunlukla erişkinler için olup, 10-30 mg (potens) / gün Mitomisin-C, 1-3 haftalık veya daha
fazla aralarla intravenöz olarak uygulanır.
4. Diğer antikanser ilaçlarla kombine kullanımı
Çoğunlukla erişkinler için olup, 2-4 mg (potens) /gün Mitomisin-C, haftada bir veya iki kere
diğer antikanser ilaçlarla birlikte kombinasyon şeklinde uygulanır.
Gerektiği taktirde, intraarteriyel, intramedüller, intrapleural veya intraperitonal yolla günde 210 mg (potens) dozda erişkinlerde uygulanabilir. Doz yaşa ve semptomlara göre ayarlanabilir.
0,4mg/ml olacak şekilde steril su kullanılarak hazırlanır.
5. Mesane tümorü
Nükse karşı profilaktik kullanım için, her gün veya her diğer günde bir 4-10 mg (potens)
Mitomisin-C intravezikal olarak uygulanır.
Tedavi amacıyla günde bir kere 10-40 mg Mitomisin-C intravezikal olarak uygulanır.Doz
hastaların yaşına ve belirtilerin şiddetine göre ayarlanabilir.
Böbrek yetmezliğinde doz ayarlanması:
Kreatinin klirens < 10 mL/dakika ise normal dozun %75’ini uygulayınız yada
Serum kreatinin 1.6 – 2.4 mg/dL ise dozun %50’sini uygulayınız.
Serum kreatinin >2.4 mg/dL ise ilacı uygulamayınız.
Hemodiyaliz, CAPD etkileri, CAVH etkileri bilinmemektedir.
Karaciğer yetmezliğinde doz ayarlanması:
Bilirubin 1.5 – 3 mg/dL ise dozun %50’sini uygulayınız
Bilirubin > 3.1 mg/dL ise dozun %25’ini uygulayınız yada
Bilirubin > 3 mg/dL yada hepatik enzimler normalin 3 katından fazla ise dozun %50’sini
uygulayınız.
KULLA*IM İÇİ* UYARILAR
Uygulama süresince uyarılar
1) İntravenöz uygulama vasküler ağrı, flebit ve tromboza neden olabileceğinden Mitomycin-C
Kyowa olabildiğince yavaş enjekte edilmeli, uygulama yeri ve yöntemine büyük dikkat
gösterilmelidir.
2) İlacın damar dışına çıkması enjeksiyon yerinde sertleşme veya nekroza yol açabileceğinden
ilacın damar dışına çıkmasından kaçınmak için ilaç çok dikkatli bir şekilde enjekte edilmelidir.
3) İntraarteriyal uygulama, deri/kas erozyonu öncülüğü olan bölgeyi içeren yerde ağrı,
kırmızılık, eritem, kabarcık, erezyon ve ülserasyon gibi deri bozukluklarına sebep olabilir.
Semptomlardan herhangi biri geliştiğinde uygulama durdurulmalı ve uygun önlemler
alınmalıdır.
4)İntraarteriyal uygulamada ilacın hedeflenen alandan diğer alanlara akmasından dolayı
gastroduodenal ülser,hemoraji,perforasyona neden olabilir, kateterin sonunun konumu ve ilacın
dağıldığı bölge fotoğrafla yada diğer ölçümlerle konfirme edilmeli, olası sapma yada kateterin
değiştirilmesi ve infüzyon oranına dikkat edilmelidir.Semptomlardan herhangi biri geliştiğinde
uygulama durdurulmalı ve uygun önlemler alınmalıdır
Hazırlamada dikkat edilecek hususlar
- Çözülme için düşük pH’lı çözelti kullanıldığında, mitomycin-C’nin
potensi
azalabileceğinden, çözündükten hemen sonra solüsyonun kullanılması tavsiye edilir. Ek olarak,
düşük pH'lı diğer enjektabl solüsyonlarla karıştırmadan kaçınılması tavsiye edilir.
- İlaç cilt ile temas etmemelidir.Eğer ederse, bu bölge önce su ve sabunla, daha sonra %
8.4’lük sodyum bikarbonat solüsyonu ile yıkanır.El kremleri sürülmez.
DOZ AŞIMI
Doz aşımı, süresi uzamış kemik iliği fonksiyonlarının supresyonu gibi ciddi advers
reaksiyonlarla sonuçlanabilir. Herhangi bir özel antidotun yokluğunda, B2 ve B6 vitaminleri
veya glutatyon’un büyük miktarlarda uygulanmasının, ilacın metabolik bozulmasının
hızlanması ile ilacın de-aktivasyonunda etkili olduğu bildirilmiştir.
SAKLAMA KOŞULLARI
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalı ve ışıktan korunmalıdır. Hazırlandıktan sonra
12 saat içerisinde kullanılmalıdır.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Kutu içinde 20 mg Mitomisin-C içeren 1 adet flakon
DİĞER TİCARİ TAKDİM ŞEKİLLERİ
Mitomycin-C Kyowa 2 mg: 1 flakon
Mitomycin-C Kyowa 10 mg: 1 flakon
RUHSAT SAHİBİ ;
Onko Ecza San. ve Tic. Ltd. Şti
Koşuyolu cad. No: 34, 34718 Kadıköy- İstanbul
Tel: (0216) 544 90 00 , Faks: (0216) 545 59 92
Ruhsat tarih ve no.:
Tarih: 24.11.2006
No: 121/13
ÜRETİCİ FİRMA
Kyowa Hakko Kogyo.Co. Ltd.
1-6-1, Ohtemachi, Chiyoda-ku,Tokyo 100-8185, Japonya
Tel: 03-3282-0217
Fax: 03-3284-0107
ÇOCUKLARI* ULAŞAMAYACAĞI YERLERDE VE AMBALAJI*DA SAKLA*MALIDIR.
Reçete ile satılır.
Prospektüs Onay Tarihi: 28.11.2006