Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma TİGEM Meslekiçi Eğitim Semineri 2002 Prof. Dr. Osman ERGANİŞ Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Hastalık eskiden Korinebakteriyel pnömoni olarak bilinirdi. Etken R. equi, özellikle taylarda bir çok organa yerleşmesine rağmen akciğerlerde yaptığı tahribatlarla kalıcı klinik belirtilere sebep olur Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma R. equi, Gram pozitif kokoid-basilimsi görünümde bir bakteri olup, bakteriyolojik olarak kolaylıkla teşhis edilir. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Patojen R. equi’nin, farelerde 1000000 bakterisi virülent iken taylarda 10.000bakteri ölüme yol açabilmektedir. Patojen R. equi, plasmid genlerince kodlanan Vap A genini bulundurmaktadır (PCR ile tespit edilmektedir). Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Epidemiyoloji: Hastalık, daha önceden çıkan işletmelerde sporadik olarak tekrarlar. Bakteri toprakta 12 aydan fazla kalır. Bu sebeple, çevre hijyeni de önem kazanır. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Bu sebeple enfeksiyon toprak-at siklusuna bağlı olarak tekrarlama eğilimi gösterir. Bakteri hastalığı atlatan atların barsaklarında flora etkeni olarak ve lenf düğümlerinde bulunabildiğinden, çevreden etkeni yok etmek kolay olmaz. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Bulaşma sindirim ve solunum yollarından olabilir. Intrauterin bulaşma önemli bulunmamıştır. Enfekte işletmelerde doğan taylarda bir çoğuna bulaşmasına karşın bazıları hastalanır. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Bu durum, enfeksiyonun sporadik görülmesinin; tayların bağışıklık sisteminin zayıflığı (immün yetmezlik, bağışıklık transferinde yetmezlik, anada yeterli bağışıklık olmaması vs) ile ilgili bir mekanizma ile açıklanmaktadır. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Solunum yolundan bulaşma en önemli giriş yolunu oluşturur. R. equi enfeksiyonları tüm dünyada yaygın olup, taylardaki enfeksiyonların % 5’ini teşkil eder Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Mortalitesi Enfeksiyonun (tedavi edilmediğin de) mortalitesi % 80 dir. 3 aylık yaştan sonra mortalite düşmeye başlar. En fazla 1-2 aylık taylarda görülmesine rağmen 6 aya kadar ölüme sebep olabilir. Bakteriyel arteritis Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Denemeli Çalışmalar Çok nadir olmakla birlikte yetişkin atlarda da ölüme sebep olabilir. Denemeli çalışmalarda bakteri ile yoğun bulaşık olan altlık tozlarının solutulması ile pnömoni ve pulmoner abseler oluşturabilmektedir. Barsaklarda septisemi Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Denemeli Çalışmalar Altlıktan kaynaklanan oral bulaşmalar sonucunda kalın barsak mukozalarında ülseratif lezyonlar geliştirilebilmiştir Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Kronik seyretmenin /tedaviye direnenin sebebi Etken bakteri makrofajlar içerisinde yaşayabildiğinden, normal akciğer ve bağışıklık sisteminden kendini koruyabilmektedir. Hastalık bu sebeple, kronik seyir gösterir ve antibiyotiklerle tedaviye direnir. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Özellikle immün sistemi baskılanmış veya immün yetmezlik olan taylarda akut ve öldürücü seyreder. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Klinik bulgular Etkeni aldığı yaşa, etkenin miktarına patojenitesine, bağışıklık durumuna vs göre belirtiler değişir. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Klinik bulgular Genç taylar aniden hatalanmaya başlarlar, pnömoni, ateş, anoreksi, bazı vakalarda bir veya 2 eklemi de etkileyen artritis şekilenebilir Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Klinik bulgular Deri altında apseler oluşabilir. Daha büyük taylarda ise karakteristik klinik pnömoni tablosu hakim olur. Fazlaca etkilemeden kronikleşir. Dispne gelişir. Solunum derinliği artar. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Klinik bulgular Daha ileri safhalarda yaş öskültasyonda harharalar duyulur. Zayıflama dikkat çeker. Barsakların da etkilendiği durumlarda ishal şekillenir. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Klinik bulgular Burun akıntısı ve özellikle boğaz bölgesi lenf düğümlerinde büyüme gözlenir Tedaviye rağmen ilerleyen ve zayıflayan ileri drecede etkilenmiş hayvanlar 1-2 hafta sonrasında ölürler. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Klinik bulgular Radyografik muayeneler, teşhiste ve tedavinin izlenmesinde yol gösterici olur. Tkilene hayvanlar akciğerlerinde konsolidasyon lenfadenopati ve akciğerlerde TBC benzeri kaviteler şekillenir. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Otopsi Akciğerde suppuratif iltihaplar en belirgin bulgudur. Bu apseler barsaklarda (ülseratif enterocolitis, mezente riyel lenf düğümlerin de apseler) ve diğer bir çok yerde de olabilir. Eklemlerde ve deri altı apseleri görülebilir. Bu gibi durumlarda subklinik seyreder. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Laboratuvar Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Laboratuvar Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Ayırıcı teşhis Viral enfeksiyonlar: Equine viral rhinopneumonitis, equine viral arteritis, ve srangle (at vebası): bu enfeksiyonlar akciğerlerden ziyade üst solunum yollarını etkilerler ve daha kısa seyirlidirler. Bakteriyel enfeksiyonlar: Actinobacillus equuli, E.coli, Bacillus piliformis, Str. pyogenes equi (su sakası), Str. zooepidemicus (üst solunum yolu enf) Arab taylarında kombine immün yetmezlik: Immünglobulin sentezi yetmezliği. Lenfoid dokularda lenfosit bulunmaması Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Ayırıcı teşhis Equine viral arteritis : Gözde ödem ve konjuktivit Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Klinik patoloji Çeviren –infertil – kısrakların serviksinden alınan sıvap numunlerinden bakteriyolojik teşhis yapılmalıdır. Bu tip kısraklar özellikle düşük yapmaya veya enfekte tay doğurmaya meyillidirler. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Klinik bulgular Hastlanan tayların burunlarından sıvap alınarak ve/veya akciğer yıkantı örneklerinden R. equi varlığı araştırılabilir. Antibiyoğram yapılabilir. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Allerjik deri testi ile teşhis R. Equi kültür fitratları deri içi enjekte edilerek, allerjik deri testi- 18 saat sonra deride ödematöz sişlik oluşumu ile teşhis yapılabilir. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Lenfosit immünostimülasyon testi ile teşhis 2 aylık yaşta iken kandan lenfositler ayırılıp R. equi ile in vitro stimüle edilerek enfekte tayları sağlıklılardan ayırt etmede kullanılabilir. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma ELISA ile Teşhis Tayların (> 1 ay) kan serumlarından ELISA testi ile titreleri ölçülerek erken teşhiste kullanılabilir (Takai ve ark 1985). Bu bağışıklıkla da karışabilir!!!.(OE) Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Haftalık dışkı numunlerinin ekilmesi Enfekte olan tayların barsaklarında bakteri sayısında aşırı artışlar olduğundan izole edilerek erken teşhis yapılabilir. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Anti-equi faktör testi R. equi, equi faktör olarak bilinen fosfolipaz C benzeri bir enzim sentezler. Bu enzim S. aureus veya C. pseudotuberculosis ile birlikte ekim yapıldığında onların a -hemolizinleri ile birlikte çalışarak beta hemoliz yapar. Bu enzime karşı vücutta antikor oluşur. Bunun gösterilmesiyle de teşhis yapılabilir. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Virülensle ilişkili plasmidleri ve antijenleri R. equi’nin patojenitesini belirleyen yüzey proteinleri belirli ısılarda ekspresyonu sağlayan ve büyükçe bir plasmid üzerinde olduğu ileri sürülmektedir. Ancak tüm bu özellikler (plasmidin bakteriye kattığı rol) tam olarak bilnmemekle birlikte bu sonuçlar farelerde yapılan denemelerle korrelasyonlu bulunmuştur. Tanı, Kontrol ve Korunma Virülensle ilişkili plasmidleri ve antijenleri Japonya’da yapılan bir çalışmada klinik vakalardan izole edilen 12 suşun 12 sinde de tespit edilirken 1865 çevresel suşun sadece 121 ‘inde (% 6 ) sında rastlanabilmiştir. En yüksek prevalans hastalık bulunan bir çiftlikte % 28 bulunurken hastalık tespit edilmyene bir çiftlikte virülens plasmidi taşıyan R. Equi prevalansı % 4 olarak tespit edilmiştir. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Virülensle ilişkili plasmidleri ve antijenleri Kanada’da ise hastalıklı vajkalardan üretilen 22 R. Equi suşundan 21 de virülens plasmidi bulunmuştur. Biz çalışmamızda Karacabey orijinli 2 iolatın ikisindede virülens plasmidi (vap A geni) pozitif bulduk. Vap A geni tespit edilemeyen klinik suşların izolasyon sırasında veya yüksek ısıda inkübasyonla veya bir şekilde plasmidlerini / genlerini kaybetmiş olabilecekleri ileri sürülmektedir. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Virülensle ilişkili plasmidleri ve antijenleri Ribotiplendirme R.equi izolatlarının ribotiplendirlmeleri ayrılıkları ortaya koyabilecek bir sonuç vermemiştir. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Virülensle ilişkili plasmidleri ve antijenleri Genotiplendirme Çiftliklerarasında suşlar arasında % 11’e kadar varan değişikliklere rastlanabilmektedir. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Virülensle ilişkili plasmidleri ve antijenleri Bağışıklık Farelerde yapılan çalışmalarada virülesle ilişkili antijenlere karşı üretilen antikorlar, virülent suşları opsonize ederek makrofajar tarafından fagositoz edilmelerini sağlarlar.Ayrıca enfekte fareden atılmalarını da kolaylaştırarak koruyucu immünitede etkin olurlar. ABD ‘de hiperimmün serum veya plasma tedavisinin stratejik kullanımı ile taylarda başarılı sonuçlar alınmışır. Antiserum tedavisi Avustralya’da başarılı bulunmamıştır. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Virülensle ilişkili plasmidleri ve antijenleri Bağışıklık Diğer tüm intrasellüler bakterilerde olduğu gibi, hem humoral hem de sellüler bağışıklığı uyaracak aşılar daha başarılı sonuçlar verecektir. Bu amaçla attenüe canlı aşılar geliştirilmesine çalışılmaktadır. Hücresel bağışıklığı daha iyi uyaracak çalışmalar ve taylarda virülent suşların oral verilmesiyle taylarda koruma sağlandığı bildirilmektedir. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Virülensle ilişkili plasmidleri ve antijenleri Geç Doğan Taylarda Daha Fazla Ölüm ve Hastalanma Daha sonra doğan taylarda ölümlerin daha yüksek olması önceki dönemde hastalananların ortamı dahada kontamine etmesi ve sonrakilere çeşitli yollardan bulaşması vebulaşma riskinin/olasılığının artması ile açıklanmaktadır. Avustralya’da bu dönemin mevsimin daha da sıcak ve kurak sezona geçmesinin de etkisinin olabileceğini ileri sürmüşlerdir. Karacabey ‘de mevsimsel nem artışı ile ölümler arasında kısmı bir ilişki olmakla birlikte bunların etiylojik çalışmalarla ortaya konması gerekir. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma ELISA ile Teşhis Tayların (> 1 ay) kan serumlarından ELISA testi ile titreleri ölçülerek erken teşhiste kullanılabilir (Takai ve ark 1985). Bu bağışıklıkla da karışabilir!!!.(OE) Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Antibiyotik tedavisi Tedavide eritromisin 25 mg / kg CA /günde 3 kere ) ve rifampisin ( 5 mg /kg / günde 2 kere) kombinasyonu önerilmektedir. Gentamisin ve eritromisinin antagonist etkisi Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Ancak tedavi olan tay belki ölmeyecektir ancak yarış atı olarak yetiştirilecek tay ileri hayatında ne işe yarayacaktır ? Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma 1. Eğer bir tavlada/ işletmede R. equi enfeksiyonun varlığı biliniyorsa ilk işlem, tavladaki ve çevresindeki tozun azaltılmasıdır. 2. Sağlıklı sürüden hastaların ayırılması ve ayrı yerlerde tedavi ve bakıma alınması gerekir. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma 3. Bağışıklığı sağlamanın 2 yolundan (aktif ve pasif) da yararlanılmalıdır. Bunun ilki taya kolostrumun yeterince verilmesi sağlamak Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma 3. diğeri anayı gebelik döneminde aşılayarak kolostruma yoğun miktarda antikor geçişi sağlamak ve hiperimmün serum desteği sağlamaktır. Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma 4. Uzun etkili penisilinlerle ilk haftadan başlayarak korunma önerilmiştir 5. Parazit infestasyonlarını azaltmaya yönelik programlar uygulanması yararlı olabilir Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Aşı özellikleri: Her ne kadar etkenin 7 serotipi olduğu biliniyorsa da bu konuda çalışan araştırıcılar, bölgesel Vap A geni taşıyan suşlardan hazırlanan aşıların kullanılması ile %60-70 bağışıklık sağlanabildiğini ve uzun süreli (yıllar) aşılamalarla bağışık sürüler elde edilerek yıllar itibariyle enfeksiyonun azaltıldığını belirtmektedirler Tayların Rhodococcus equi Enfeksiyonunda Tanı, Kontrol ve Korunma Bu sebeplerle, R. equi enfeksiyonundan korunma bir yıllık ve sadece aşı temeline dayalı bir program olmayıp, çevre hijyeni, gebelik döneminde kısrakların aşılanması ve kolostrumla taylarına pasif bağışıklık aktarılması ve 20-30 günlük tayların aşılanarak ve anti-Rhodococcus equi antikorları içeren hiperimmün serum uygulamaları ile kombine bir program olmalıdır. Can kulağıyla dinlediğiniz için teşekkür ederim