Safra Yolları Kanserlerinde SistemikTedaviler Dr.M.Oktay TARHAN İzmir K.Ç.Ü. Atatürk E.A.H. Tıbbi Onkoloji Kliniği 21.04.2013 Kısa Kitaplar, Sunumlar.. Almanların yemek kitabı Amerikalıların tarihi Onkologların Safra Yolları kanserleri 2 Sorunlar… Nisbeten daha az sıklıkta görülen kanserler. Çalışmalar tek merkezli, az sayıda hasta ile. Çok merkezli, randomize, prospektif farklı evreler için çalışmalara ihtiyaç var.. Bireyselleştirilmiş tedaviler? 3 Sunum Planı Safra Yolları Kanserleri(SYK) ve Sistemik Tedavileri Sonuç-Öneriler 4 Safra Yollarının Malign Tümörleri Kolanjiokarsinom safra yolu epitelinden gelişir ve intrahepatik veya ekstrahepatik safra ağacının herhangi bir yerinde görülebilir. Kolanjiokarsinom nadir bir tümör olup prognozu kötüdür. Safra Yollarının Malign Tümörleri İntrahepatik, Ekstrahepatik üst 1/3 (Hiler), Ekstrahepatik alt 1/3. Bu basit ve güncel sınıflandırma anatomik dağılım ile korelasyon göstermektedir. Safra Yollarının Malign Tümörleri Bu lezyonların takriben 2/3 ü proksimal kanallarda ve sıkça sağ ve sol ana hepatik kanalların ayrım yerinde (Klatskin tümörü) lokalize olurlar. Safra Yollarının Malign Tümörleri Duktal lezyonlar adenokarsinom tipindedir. Tümörlerin çoğu iyi diferansiyedir ve belirgin fibrozis ile birlikte bulunurlar. Safra Yollarının Malign Tümörleri Karaciğer ve rejyonel lenf bezleri en sık metastaz yaptıkları alanlardır. Operasyonda % 50 oranında metastaz yapmış oluğu tespit edilir. Bazı vakalarda multisentrik duktal tümörler bildirilmiştir. Safra Yollarının Malign Tümörleri Semptom: Sarılık, kilo kaybı, ve ağrı, kaşıntı….>>kolanjit Safra yollarının Malign Tümörleri Rezektabilite sınırının aşıldığı durumlar; Bilateral intrahepatik safra yolu tutulumunun olması. Ana portal venin tutulmuş olması. Bilateral hepatik arter ve portal ven dallarının tutulmuş olması. Safra Yollarının Malign Tümörleri Damar tutulumu kesin bir kontrendikasyon değildir. Portal ven rezeke edilip araya greft konulabilir. Perihiler kitlelerde kaudat lob genellikle birlikte rezeke edilmelidir. Lenf bezi veya omentum metastazı olması rezeksiyondan faydalanma şansını azaltmaktadır. 15 Safra Yollarının Malign Tümörleri Tedavi: İntrahepatik tümörler en iyi karaciğer rezeksiyonu ile tedavi edilmektedir. Ancak bu bölge tümörleri genellikle ileri dönemde karşımıza çıkmaktadır ve % 15-20 oranında rezektabilte sağlanmaktadır. Safra Yollarının Malign Tümörleri Tedavi: Hiler tümörler için safra yolu bifürkasyonunun ve kaudat lobun rezeksiyonu gerekmektedir. Sonrasında Roux-en-Y hepatikojejunostomi yapılabilir. Eğer bir tarafa doğru ilerlemiş ise karaciğerin o bölgesinin rezeksiyonu gerekebilir. Safra Yollarının Malign Tümörleri Tedavi: Üst bölümlerin aksine alt bölge safra yolu kanserlerinde % 80 oranında rezektabilte şansı vardır. Uzak metastaz ve lokal tutulumun olmaması durumunda pankreatikoduodenektomi seçilecek tedavi olmalıdır. 5 yıllık sürvi oranı % 17-39 arasında değişmektedir. Safra Yollarının Malign Tümörleri Tedavi: Yaygın ve rezeke edilemeyen hastalarda cerrahi, radyolojik veya endoskopik biliyer drenaj yöntemleri ile palyasyon tedavisi yapılabilir. İHSYK; SEER Verileri (1) Cerrahiye eklenen AKRT GSK anlamlı uzatıyor(p=0.014) 1..Shinohara ET, Mitra N, Guo M, Metz JM. Radiation therapy is associated with improved survival in the adjuvant and definitive treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;72:1495-1501. 20 EHSYK Retrospektif bir çalışma; R1 marjinde AKRT GSK’ı uzatıyor. (1) 1.Borghero Y, Crane CH, Szklaruk J at al. Extrahepatic bile duct adenocarcinoma:patients at high-risk for local recurrence treated with surgery and adjuvant chemoradiation have an equavalent overall survival to patients with standard-risk treated with surgery alone. Ann Surg Oncol 2008;15:3147-3156. 21 EHSYK Retrospektif bir çalışma (1) ;R1 ve LN tutulumu olmayan hastalarda yalnızca AKRT kolun kıyasla AKRT>>>>AKT sağkalım yararı var. 3 yıllık HSK yalnızca AKRT kolunda %27 iken AKRT >AKT kolunda %45.2 (p=0.04) GSK sırasıyla %31 vs %63(P<0.01) 1..Lim KH,Oh DY, Chie EK, et al. Adjuvant concurrent chemoradiation therapy (CCRT) alone versus CCRT followed by adjuvant chemotherapy;wich is better in patients with radically resected extrahepatic biliary tract cancer?:a non-randomized ,single center study. BMC Cancer 2009;9:345. 22 EHSYK Bu sonuçlar fluroprimidin bazlı KRT sonrası fluroprimiden veya gemsitabin bazlı AKT kullanımını destekliyor. EHSYK lerinde R1 ve LN pozitif ise AKRT>>AKT yi destekler bulgular. (1) 1.Lim KH,Oh DY, Chie EK, et al. Adjuvant concurrent chemoradiation therapy (CCRT) alone versus CCRT followed by adjuvant chemotherapy;wich is better in patients with radically resected extrahepatic biliary tract cancer?:a non-randomized ,single center study. BMC Cancer 2009;9:345.. 23 SYK lerinde G vs PG (1) 410 hasta (204 PG, 205 G), Faz III Lİ veya metastatik tüm SYK (SKK, Kolanjiokarsinom, ampuller kanser) GSK11.7 ay vs 8.1 ay(PGvsG) HR 0.64(p<0.001) PSK 8.0 ay vs 5.0 ay (p<0.001) PG de tümör kontrolü anlamlı daha iyi. N Eng J Med 2010; 362:1273-81 27 Sonuç ve Öneriler Bu yönde iyi düzenlenmiş vakaları ayrılmış FAZ III çalışmalara ihtiyaç vardır. Risk gruplarının belirlenmesi durumunda adjuant tedaviler yararlı olabilir gözükmektedir. 29 Sonuç ve Öneriler (EHSYK ) R1 rezeksiyonda KRT ve adjuant KT eklenmesi iyi olur. LNM pozitifliği adjuant KT eklenmesi iyi olur. R0 ve/veya LN negatifliği; adjuant KT eklenebilir. İleri Evrede…. 30 Sonuç ve Öneriler (İHSYK) Cerrahi sonrası rezidüel hastalık yoksa(R0) gözlem ya da klinik çalışma R1 veya R2; Rezeksiyon veya ablasyon veya KRT(fluroprimidinli) veya KT(Fluroprimidin/gemsitabin) İleri Evrede…. 31 Teşekkür ederim