Ekstrahepatik Bilier Kanserde Lenfosit ile Nötrofillerin Dağılımı ve

 Batı ülkelerinde yılda 3.320 ölümle
seyrek görülen bir kanser olmakla
beraber , insidansı giderek artış
göstermektedir. Bu sayı Japonya’da
yılda 17.599 ile kanser ölümlerinin
yaygın bir nedenini oluşturmaktadır
(*).
 Bu kanser grubunda ekstrahepatik
safra kanalı kanseri, ampuller kanser
ve en yaygın görülenleri olan safra
kesesi kanseri bulunmaktadır.
 Genellikle seyrek vakalarda
operasyon sırasında keşfedilir.
 Prognozu cerrahi ile bile yüksek
rekürrens oranlarıyla yetersiz kalır.
*Masaru Konishi, Adjuvant chemotherapy for resectable biliary tract cancer:current status and
future direction, J Hepatobiliary Pancreat Sci (2012) 19:301–305

T hücrelerin %5-10’unu
oluşturan CD4+ Treg hücreler
kendine ait ve yabancı
antijenlere karşı T hücre ilişkili
konakçı immün yanıtları
baskılayan immün sistemin
önemli bir kompanentidir.
CD4+ Düzenleyici T hücrelerin
(Treg) varlığının kansere karşı
immün yanıtların
baskılanmasında da etkili
olabileceği düşünülmektedir
(*).
 CD4 + T hücrelerinde CD 25’in
ekspresyonu, düzenleyici T
hücrelerinin faydalı bir
belirleyicisi gibi kullanılmıştır(**).

*Wang HY, Lee DA, et al. Tumour Spesific Human CD4+ Regulatory T cells and Their Ligands: İmplications for
İmmunoterapy.İmmunıty; 2004: Vol 20, 107-118
**Sakaguchi S, Sakaguchi N, et al. İmmunologic tolerance maintained by CD25+CD4+ regulatory T cells: Their common role in controlling
autoimmunıty, tumour ımmunıty and transplantation tolerance. İmmunol ; 2001: 182, 18-32
Çok sayıda çalışmalarda Kolorektal, Hepatosellüler, Renal,
Gastrik, Ovaryan, Nazofarengeal kanser gibi farklı kanser
tiplerinde yüksek nötrofil miktarlarının zayıf klinik gidiş ile ilişkilenmiş
olduğu gösterilmiştir (*).
 İn-vitro ve in-vivo hayvan modellerinin bir kısmında nötrofillerin
tümör mikroçevresinde tümör progresyonuna katkıda bulunduğu
belirlenmiştir.
 Nötrofillerin özellikle Matriksmetalloproteinaz 9 (MMP9) ve
Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) aracılığıyla güçlü
anjiojenik aktiviteye sahip olduğu gösterilmiştir.

*Dumitru CA, et al. Modulation of neutrophil granulocytes in the tumor microenvironment: Mechanisms and consequences for tumor
progression. Semin Cancer Biol (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.semcancer.2013.02.005

Biliyer traktın en sık kanseri olan Safra
Kesesi Adenokarsinom’unda Nötrofil ile
CD4+CD25 + T hücrelerinin tümör içi ve
tümör çevresi alanlardaki yoğunluğunun
saptamasıdır.
MATERYAL METOD
25 Safra kesesi kanser vakasının parafin bloklarının incelenmesi
Tümör çapı, vasküler invazyon ve Tümör evresi gibi prognostik
parametrelerin belirlenmesi
Kesitler üzerinde intra ve peritümöral lenfosit ile nötrofil yoğunluğunun
skorlanması ve kaydedilmesi
İmmünhistokimyasal olarak boyanan CD25+ T hücrelerin sayılarak
kaydedilmesi ve istatistiksel olarak prognostik paramatrelerle
karşılaştırılması
Nonparametrik Mann Whitney U ve Kruskall Vallis testleri kullanılarak istatistiklerin yapılması.
Vk Tm. Çapı
No
Grade Dmr.İn Prnör. İnv. Evre
v
CD25 İntraTm
peritm Lenfosit
CD25
inttm.
İntraTm
Nötrofil
PeriTm
Lenfosit
1
8 cm
2
Var
Var
p T2
148
22
2
1
2
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
3 cm
2 cm
5 cm
4 cm
1.5 cm
4 cm
2 cm
5 cm
2.5 cm
4 cm
5 cm
5 cm
1.7 cm
6 cm
3 cm
1.8 cm
4.5 cm
1.5 cm
1.7 cm
2 cm
2 cm
4 cm
3 cm
4 cm
2
2
2
3
2
2
2
2
2
2
2
3
2
3
2
1
2
2
3
3
3
2
2
3
Var
yok
Var
Var
var
Var
Yok
Yok
Var
Var
Var
Var
Var
Var
Var
Var
Var
Var
Var
Var
Var
Var
Yok
Yok
Var
var
var
Var
Var
Var
Yok
Var
var
var
Var
Var
Var
Var
Var
Yok
Var
Var
Var
Var
Var
Var
Yok
Var
p T2
PT2
PT2
PT2
PT3
Pt3
Pt1b
Pt1b
pT2
Pt2
Pt3
Pt3
Pt3
Pt3
Pt3
Pt3
Pt3
Pt2
Pt3
Pt3
Pt3
Pt2
Pt2
Pt2
134
172
210
160
244
140
135
140
150
180
250
280
180
200
200
130
180
190
210
140
160
190
180
190
46
37
26
28
13
28
23
24
35
27
25
40
29
30
20
23
33
26
30
25
27
35
25
18
1
2
1
1
2
1
2
2
2
2
1
2
2
1
1
1
1
2
1
1
2
2
2
2
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
1
2
2
2
2
2
1
1
1
1

Regulatör T hücrelerinin güvenilir bir belirteci olan ve
immünhistokimyasal olarak tespit edilen CD25(+) T lenfositlerin
intratümöral alanlarda peritümöral alanlara göre ortalama
6.5 kat daha fazla miktarda olduğu bulunmuştur.
Peritümöral alanda seyrek CD25+ hücreler (x10)
İntratümöral alanda CD25+ lenfosit yoğunluğu (x20)
İntratümöral nötrofil yoğunluğu morfolojik olarak değerlendirilmiş olup,
hafif ve şiddetli olarak skorlanmıştır. Sonuç olarak 25 vakanın 18’inde
şiddetli, 7’sinde hafif nötrofil yoğunluğu saptanmıştır.

Nötrofil yoğunluğu şiddetli olguların sayısı, hafif olguların sayısına göre
2,5 kat daha fazladır.

İntratümöral hafif nötrofil yoğunluğu (H&E X20)
İntratümöral nötrofil apsesi oluşumuyla şiddetli
nötrofil yoğunluğu (H&E x20).

Lenfosit, nötrofil ve CD25+ T hücre
sayıları,
prognostik parametreler ile
karşılaştırıldığında
istatistiksel
olarak
anlamlı bir ilişki bulunamamıştır (P>0.05).
Literatürde yüksek nötrofil sayılarının pek çok
lokalizasyondaki farklı
kanserlerde zayıf
klinik gidiş ile ilişkili olduğu vurgulanmıştır.
 Ayrıca nötrofillerin tümör progresyonunda
ve anjiogenezde etkili olduğunu gösteren
pek çok çalışma vardır.
 Çalışmamızda,
Safra
kesesi
Adeno
karsinomunda da, tümör mikroçevresinde
yoğunlaşan
nötrofil
sayıları,
diğer
kanserlerdeki
bulgular
ile
uyumlu
görünümdedir.

İmmün
sistemi
baskılayan
CD25+
regulatör T hücrelerinde intratümöral
alanlarda belirgin bir artış dikkati
çekmektedir.
 Regülatör
T
hücrelerin
kanser
mikroçevresinde bu kadar yaygın olması,
bunları yok etmeye yönelmiş tedavilerin,
kansere karşı T hücre bağımlı hücresel
immün yanıtı artırabileceği düşüncesini
destekler
niteliktedir.

Teşekkür
ederim