Adenovirus parvo

Adenovirus
Parvoviruslar
Dr Gökhan AYGÜN
Adenoviridae
•
•
•
•
Tek iplikçikli, lineer çift iplikçikli DNA
70-90 nm
İkozahedral simetri
Nükleokapsid üzerinde üç önemli antijenik
yapı: Hekzon, penton, fiber
• DNA homolojisi ile gruplanır: A-F
• Penton ag ve fiber proteinler ile serotiplere
ayrılır ( > 42 serotip)
Adenovirus
Adenovirus yapı ve genom organizasyonu
Adenoviruses
• Nukleusda replikasyona uğrar
• Virus litik, persistan, latent enfeksiyonlar
oluşturabilir.
• Bazı kökenler hayvan hücrelerde immortalize
klonlar yaratabilir (hayvanlarda onkogenez)
Adenovirus enfeksiyon siklusu
1. Endositoz ile hücreye giriş,
korun serbestleşmesi
2. DNA/kor protein kompleksi
çekirdeğe girer
3-5.E1A ve E1B transkriptleri
oluşur ve sitoplazmaya çıkıp
proteine dönüştürülür
6-9 E1 proteinleri çekirdeğe döner
ve erken proteinler sentezi
tamamlanır
10-13. Erken proteinler nukleusa
girer ve hücre proteinleri ile
DNA replikasyonuna etki
eder, Geç gen ürünleri
transkripsiyonu
14-17. Sitoplazmada geç protein
ürünleri (yapısal ürünler)
oluşturulur ve nukleusa
gönderilir
18-19. Virion oluşur ve dışarı
salınır
Adenovirus
•
•
•
•
•
Kuruluğa
Deterjanlara
Gastrointestinal salgılara
Düşük klor seviyelerine etkilidir
Hastanelerde özellikle göz kliniklerinde
yetersiz dezenfeksiyon uygulamalarına bağlı
salgınlar !!!
• Yeterince klorlanmayan havuz, ortak kullanılan
havlu,… kaynaklı salgınlar
Adenovirus patogenez
• Aerosol, direkt/indirekt temas, fekal-oral yolla
bulaşabilir
• Mukoepitelyal bölgede tropizm özelliğine göre
tutulum ve litik enfeksiyon
• Lenfoid dokuda persistan olarak enfeksiyon
yapar ( tonsillerden üretilebiliyor)
• Antikor yanıtı koruyucu
• Fiber antijenler tropizm için önemli
• Penton antijenler hücre toksisitesinde önemli
Adenovirus patogenez
Genişlemiş yuvarlaklaşmış
hücreler (ok)
(Faz-kontrast × 400).
Klinik tablolar
•
•
•
•
•
•
•
•
Akut solunum yolu enfeksiyonları
Farenjit /Faringokonjunktival ateş
Gastroenterit (tip 40,41)
Konjunktivit
Pnömoni
Keratokonjunktivit
Akut Hemorajik sistit
Hepatit (infantlar, KC transplant hastalarında)
Adenovirus DNA grup ve enfeksiyonlar
• A..Üst solunum yolu enfeksiyonu, tonsillofarenjit
•
•
•
•
•
B..Hemorajik sistit, Solunum yolu enf.
C..Üst solunum yolu enfeksiyonu, tonsillofarenjit
D..Epidemik keratokonjunjktivit
E ..Keratokonjunktuvit, faringokonjunktival ateş
F.. Gastroenterit
Adenovirus Pnömonisi
• Adenovirus sağlıklı çocuklarda pnömonilerin
% 10’ undan sorumlu.
– İnfantlarda ciddi klinik tablo !
– Solunum sistemi dışı bulgular eşlik edebiliyor ?
– Ansefalit, hepatit, miyokardit, nefrit,….
İmmunsuprese olgularda Adenovirus
• Asemptomatik viral yayılımdan ölümcül klinik
tabloya kadar çok farklı klinikler olabilir.
• Enfeksiyon çeşitli şekillerde oluşabilir:
– Primer enfeksiyon
– Konaktaki virusun reaktivasyonu
– Transplant olgularında nakledilen organdaki
virusun reaktivasyonu
KİT (HSCT) alıcılarında Adenovirus
• Değişik klinik tablolar…
Pnömoni
Gastroenterit, hepatit
Hemorajik sistit
Nefrit, Ansefalit, Miyokardit
– Sistemik tablolarda mortalite % 50-60
– İmmunsupresiflik süreciyle ilgili risk artıyor
Solid Organ Transplantasyonu ve
Adenovirus
• Adenovirus enfeksiyonu özellikle donör organı
etkiler:
– Pediatrik KC transplant olgularında% 3
Mortalite % 50
– Akciğer transplantasyonlarında pnömoni %1
– Böbrek transplantasyonlarında % 1 hemorajik
sistit
• Mortalite <20%
Adenovirus farenjit /
faringokonjunktival ateş
EUROSURVEI L LANCE Vol . 14
· Issue 8 · 26 February 2009 ·
www.eurosurveillance.org
Epidemik keratokonjunktivit
•
•
•
•
Folliküler konjunktivit
Salgınlar yapma eğilimi
Göz klinikleri
Askeri birlikler özellikle risk altında
Adenoviral konjunktiviti
Figure 24.19
Adenovirus 40,41
• Enterik adenovirus 40 ve 41
• Genelde küçük çocuklarda ve yeni doğanlarda
endemik gastroenterit
• Dışkıda aylarca çıkabiliyor
• Salgınlar yapabilir
• Muhtemelen viral gastroenteritlerin ikinci en fazla
nedeni olan virustur (bütün endemik olguların %715’i)
• Rotavirus benzeri hastalık
• Üç yaş civarında çoğu çocuklarda antikor var
Adenovirus tanı
• Hücre kültürü
• Antijen
• PCR, hibridizasyon
• Antikor
Adenovirus tedavi
• Spesifik tedavi yok
• Askeri personele önerilen oral canlı aşı
( Tip 4,7)
• İmmunsupresif tedavi sürecinde gelişti ise
immunsupresif tedavi azaltılır.
Gen tedavisinde Adenovirus
• Adenovirusler gen transferinde etkin araçlar !
• Adenovirus önemli gen yapıları inaktive
edilerek gen aktarımında kullanılabilir
• Konjenital immunyetmezliklerde deneniyor
!??
• Gelecekte kullanıma girebilir
Parvoviridae
Parvoviridae
• Tek iplikçikli DNA genomuna sahip tek insan
patojeni
• Çıplak
• En küçük DNA virusu (18-26 nm)
• B19 virus (insan patojeni)
• Kedi-Köpek Parvovirusları bu hayvanlarda etkili (aşı)
• Dependovirus: Adeno-associated virus
• Densovirus: Böcek patojeni
Parvovirus replikasyon
• Mitotik olarak aktif
eritroid seri öncülerini
enfekte eder.
• Giriş: P-antijeni
• Aktif DNA polimeraz
gerekli
Parvovirus patogenez
• Eritroid pekürsörlerde
litik enfeksiyon
• Viremi ve immun yanıt
(antikor)
• İmmun yanıtla ilişkili
bulgular (eklem
bulguları, döküntü)
Parvovirus klinik
Eritema infeksiyozum
•
•
•
•
5. hastalık
Yüzde özellikle yanaklarda döküntü
Güneş ışığı ile döküntü belirginleşir
“tokatlanmış çocuk sendromu”İleri yaşlarda
artralji ve artrit daha sık
Erythema infectiosum
Gebelik sırasında B-19 enfeksiyonu
• Virus plasentayı geçebilir
• Gebedeki enfeksiyon fetus için ciddi bir risk
yaratır.
• Fetusda ciddi anemi ve sonuçta hidrops fetalis
Fetal kayıp < % 10
( özellikle 20hafta öncesinde risk)
• Konjenital anomali oluşturmaz
Eritroid seride enfeksiyon
• Kronik olgularda anemi
• Hemolitik hastalığı olanlarda eritroid seri
tutulduğu için ciddi aplastik kriz ortaya çıkar
Hemoliz bulguları + retikülositopeni
Tanı ve tedavi
•
•
•
•
•
Viral DNA ( PCR,...)
Ig M ( 2-3 ay sonra oluşabilir)
Ig G yıllarca kalabiliyor
İmmunsupresiflerde antikor olmayabiliyor.
Kültür: zor (tanıda faydalı değil)
• Tedavi : Semptomatik
Immunoglobulin (IVIG) ??