Proje Numarası

Proje Numarası
Proje Adı
Proje Yöneticisi
Başlama Tarihi
Bitiş Tarihi
:03/08.03.12
:Mesane Tümörlerinde Telomeraz Enzim Aktivitesi (Htert) ve
Siklin Bağımlı Kinaz İnhibitörleri P27 ve P57 Proteinleri
:Doç. Dr. Önder BOZDOĞAN
:22.12.2003
:22.12.2005
ÖZET
Mesane tümörleri erkek ürogenital sisteminin sık görülen tümörlerindendir.
Onkogenezleri ile ilişkili çok sayıda çalışma yapılmıştır. Telomeraz aktivitesini ve özellikle
siklin bağımlı kinaz inhibitörü p27’nin hem onkogenezde hem de prognostik önemi olduğuna
ait önemli bulgular mevcuttur. p57 daha az çalışılmış bir protein olup mesane tümörlerindeki
önemi bilinmemektedir. Bu çalışmada telomeraz (hTERT) enzimin ve siklin bağımlı kinaz
inhibitörleri p27 ve p57 proteinlerinin mesane tümörlerinde dağılımının ve onkogenezde
yerinin araştırılması amaçlanmıştır.
WHO/ISUP klasifikasyonuna göre değerlendirilmiş 11 düşük dereceli ve 6 yüksek
dereceli değişici epitel karsinomu ve normal kontrolleri araştırmaya alındı. Neoplastik
olguların tümü erkekti yaş ortalaması düşük dereceli grup için 61,8, yüksek dereceli grup için
65,8 di.
Seçilen kesitlere klasik streptavidin-biotin peroksidaz yöntemiyle
hTERT(Novocastra), p27(Neomarkers) ve p57(Neomarkers) immün boyaları uygulandı.
Hücrelerin boyanma yüzdesini ve boyanma yoğunluğunu değerlendiren HSCORE sistemiyle
preparatlar incelendi. HSCORE=∑(Pi x i/100) olarak formüle edilebilir. Pi boyanmış
hücrelerin oranını , i ise boyanma yoğunluğunu göstermektedir. Telomer uzunluğu insitu
hibridizasyonla kontrollü olarak çalışıldı ancak hiçbir olguda uygulanan testin sınırları
içerisinde telomerde floresan pozitivitesine rastlanmadı.
hTERT tüm karsinom olgularında pozitif olarak boyandı. HSCORE ortalamaları
normal mukozadan, yüksek gradeli karsinoma kadar artış göstermekle birlikte gruplar
arasında istatistiksel anlamlılık saptanmadı. Ancak hTERT HSCORE’ları arasında düşük
dereceli karsinomlar-normal mukoza, yüksek dereceli karsinomlar-normal mukoza arasında
anlamlılığa eğilim dikkati çekti. p27 düşük dereceli olguların 8’inde(%72,7) ve yüksek
dereceli olguların 4’ünde(%66,6) pozitif boyandı. p27 HSCORE ortalama değerleri yüksek
gradeli karsinoma doğru azalma göstermekle birlikte istatistiksel fark izlenmedi. p57 immün
boyası yüksek dereceli olgularda boyanma göstermedi ancak düşük dereceli lamina propria
ve kas invasyonu göstermeyen 2 olguda fokal pozitivite saptandı. Normal mukoza karsinom
grubu arasında mukoza lehine anlamlı fark (0,05≥p) saptandı. Hücre siklusunu negatif olarak
kontrol eden p27 ve p57 gibi proteinlerin ekspresyonlarının azalması hücrelerin daha kolay
siklusa girerek çoğalmasını sağlayarak ve tümör büyümesini desteklemektedir. hTERT ve
siklus inhibitörlerinin onkogenezde yeri anlamlı olduğu kadar prognostik faktörler olarak
umut vaat etmektedir.