CRIXIVAN®† 400 mg Kapsül FORMÜL CRIXIVAN®, her kapsülde

WPC-CRX-C-0898
-1-
CRIXIVAN®† 400 mg
Kapsül
FORMÜL
CRIXIVAN®, her kapsülde 400 mg indinavire eşdeğer indinavir sülfat ve boyar madde olarak
titanyum dioksit içerir.
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
İndinavir, saf HIV-1 ve HIV-2 proteazı, HIV-1 için, HIV-2’ye göre yaklaşık on katı bir seçicilikle
inhibe eder. Bu bileşik doğrudan doğruya proteazın aktif bölgesine bağlanır ve böylece bu
enzimin kompetitif bir inhibitörüdür. Bu inhibisyon, yeni oluşan virüs partikülünün
olgunlaşması sırasında virüsün prekürsör poliproteininin bölünmesini engeller. Sonuç olarak
ortaya çıkan olgun hale gelmemiş partiküller infeksiyöz değildirler ve yeni infeksiyon siklusları
oluşturma yeteneğine sahip değildirler. İndinavir, insan renin, insan katepsin D, insan elastaz
ve insan faktör Xa gibi diğer ökaryotik proteazları anlamlı olarak inhibe etmemiştir. Gerek
sağlıklı kişilerde ve gerekse HIV-1 infeksiyonu olan hastalarda uygulanan 200-1000 mg’lık
doz sınırında, indinavir plazma konsantrasyonlarında, dozla orantılı artışlardan hafifçe daha
fazla bir artış olmuştur.
İndinavir aç karnına alındığında süratle emilerek pik plazma konsantrasyonuna 0.8 saatte
ulaşılır. Sekiz saat arayla 800 mg verildiğinde, plazma konsantrasyon zaman eğrisi altında
kalan alan (AUC) 27,813 nM saat, pik plazma konsantrasyonu Cmax 11.144 nM, doz
sonrasındaki sekizinci saatteki (vadi) plazma konsantrasyonu 211 nM olarak gerçekleşmiştir.
İndinavirin kalori, yağ ve proteinden zengin bir yemekle uygulanması sonucunda AUC % 80
ve Cmax % 85 oranlarında azalmıştır. Daha hafif yemekler ile birlikte verilmesi (reçelli ekmek,
yağsız sütlü kahve, şekerli yağsız süt gibi); AUC, Cmax veya vadi konsantrasyonlarında çok az
değişikliğe yol açmıştır.
İndinavir insan plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanmaz (% 39’u bağlanmaz). 14Cindinavirin 400 mg’lık bir dozundan sonra toplam radyoaktivitenin %83’ü dışkıda ve %19’u ise
idrarda saptanmıştır. Biri glukuronid ve altısı oksidatif olmak üzere yedi adet metaboliti izole
edilmiştir. İn vitro çalışmalar oksidatif metabolitlerin oluşmasından sorumlu başlıca enzimin
sitokrom P-450 3A4 olduğunu göstermiştir.
İndinavirin %20’sinden daha azı idrarda değişmemiş olarak itrah edilir. İndinavirin
eliminasyon yarı ömrü 1.8±0.4 saattir ve her sekiz saatte bir 800 mg’lık çoklu doz
uygulamalarında anlamlı bir birikme gözlenmemiştir.
ENDİKASYONLAR
CRIXIVAN, HIV-1 infeksiyonunun tedavisinde endikedir.
KONTRENDİKASYONLAR
CRIXIVAN ürünün içinde bulunan herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılık gösteren
hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR/ÖNLEMLER
Nefrolitiyaz: CRIXIVAN kullanımı ile nefrolitiyaz oluşmuştur. Bazı olgularda; nefrolitiyaz ile
birlikte renal yetersizlik veya akut renal yetmezlik görülmüş olmakla birlikte bu olguların
çoğunda renal yetersizlik ve akut renal yetmezlik geri dönmüştür. Hematüri ile birlikte ya da
hematüri olmaksızın (mikroskobik hematüri dahil) bel ağrısını da içeren nefrolitiyazis
semptom ve bulguları oluşur ise tedavinin geçici olarak durdurulması (örn., 1-3 gün) veya
tedavinin kesilmesi göz önüne alınabilir. CRIXIVAN tedavisindeki tüm hastalarda yeterli
hidrasyon önerilir (bkz. YAN ETKİLER, KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU; Nefrolitiyaz).
† MERCK & Co., Inc., Whitehouse Station, N.J., U.S.A.’nın tescilli markasıdır.
WPC-CRX-C-0898
-2Akut Hemolitik Anemi: Bazı olgularda ağır ve hızlı ilerleyen akut hemolitik anemi
bildirilmiştir. Tanı belirlendiğinde, hemolitik anemi tedavisi için uygun önlemler alınmalıdır.
CRIXIVAN tedavisinin kesilmesi gerekebilir.
Hepatit: CRIXIVAN tedavisi uygulanan hastalarda nadiren karaciğer yetmezliğini içeren
hepatit bildirilmiştir. Çünkü bu hastaların çoğunluğunda aynı zamanda başka tıbbi koşullar da
bulunmakta ve/veya birlikte başka tedaviler de uygulanmaktadır. CRIXIVAN ile bu olaylar
arasında nedensel bir ilişki saptanamamıştır.
Hiperglisemi: HIV ile infekte ve proteaz inhibitör tedavisi yapılan hastalarda yeni başlayan
diabetes mellitus veya hiperglisemi gelişimi veya mevcut diabetes mellitus alevlenmeleri
bildirilmiştir. Bu bildirimlerin çoğu aynı zamanda başka hastalıkları da olan ve bu hastalıkların
tedavisi için özellikle diabetes mellitus veya hiperglisemi gelişimine yol açabilen ajanları da
kullanan hastalarda bildirilmiştir. Bazı hastalar bu durumların tedavisi için oral hipoglisemik
ajanlara veya insülin başlanmasına veya doz ayarlamasına gerek duyarlar. Bazı olgularda
diabetik ketoasidoz oluşmuştur.
Olguların çoğunda proteaz inhibitörleri ile tedaviye devam edilmekle birlikte, bazı olgularda
ise tedavi kesilmiş veya ara verilmiştir. Bazı hastalarda proteaz inhibitörü tedavisinin
kesilmesine rağmen, tedavi öncesinde diabet varlığından bağımsız olarak hiperglisemi
devam etmiştir. Bu durumlar ile proteaz inhibitörü tedavisi arasında nedensel bir ilişki
kurulamamıştır.
Aynı anda başka hastalıklarıda bulunan hastalar: Proteaz inhibitörleri ile tedavi olan
hemofili A ve B’li hastalarda spontan kanamalar bildirilmiştir. Bazı hastalarda ek olarak faktör
VIII gerekmiştir. Bildirilen olguların çoğunda proteaz inhibitörleri ile tedavi devam etmiş veya
yeniden başlatılmıştır. Bu epizotlar ile proteaz inhibitör tedavisi arasında nedensel bir ilişki
kurulamamıştır (bkz. Yan etkiler)
Siroza bağlı karaciğer yetersizliği olan hastalar: Bu hastalarda CRIXIVAN dozu,
CRIXIVAN metabolizmasındaki düşme nedeni ile azaltılmalıdır.
Gebelikte Kullanım
Gebe kadınlarda yapılmış yeterli ve iyi kontrollü araştırmalar bulunmamaktadır. Dolayısıyla
gebelikte CRIXIVAN kullanımı ancak anneye sağlanacak potansiyel yarar fetusta
oluşabilecek potansiyel zarara üstün geliyorsa düşünülmelidir.
Emziren Annelerde Kullanım
Indinavirin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Pek çok ilaç insan sütüne
geçtiğinden ve CRIXIVAN ile emzirilen bebeklerde potansiyel istenmeyen reaksiyonlar nedeni
ile CRIXIVAN kullanan anneler, emzirmeyi kesme konusunda bilgilendirilmelidirler.
Çocuklarda Kullanım
Çocuklarda güvenilirliği ve etkinliği henüz kanıtlanmamıştır.
YAN ETKİLER/İSTENMEYEN ETKİLER
Dünya çapındaki kontrollü klinik çalışmalarda tek başına ya da diğer antiretroviral ajanlarla
(zidovudin, didanosin ve/veya lamivudin) birlikte kullanılan CRIXIVAN genellikle iyi tolere
edilmiştir. CRIXIVAN kullanımı zidovudin, didanosin veya lamivudin kullanımlarına bağlı
bilinen başlıca toksisitelerin tipi, sıklığı veya şiddetini değiştirmemiştir.
CRIXIVAN ile birlikte bildirilen istenmeyen etkiler genelde hafif ve tedavinin kesilmesini
gerektirmeyecek düzeyde olmuştur. Herhangi bir istenmeyen etkiye bağlı olarak tedavinin
terkedilmesi oranları tek başına CRIXIVAN kullanan hastalarda % 5.1, CRIXIVAN ile diğer
retroviral ajanları birlikte kullanan hastalarda % 5.7 ve tek başına diğer antiretroviral ajanları
kullananlarda % 6.8 olarak gerçekleşmiştir.
Tek başına CRIXIVAN kullanan hastaların % 5 veya daha üzerinde araştırmacılar tarafından
ilaca bağlı olması belki, olasılıkla veya kesin olarak bildirilen istenmeyen etkiler : Asteni
yorgunluk, abdominal ağrı, asit regürjitasyonu, diyare, ağız kuruluğu, dispepsi, flatulans,
WPC-CRX-C-0898
-3bulantı, kusma, lenfadenopati, sersemlik, baş ağrısı, hiperestezi, uykusuzluk, cilt kuruluğu,
kaşıntı, döküntü ve tat değişiklikleridir. Bu istenmeyen etkilerin bir çoğunun bu popülasyonda
zaten mevcut olan veya sık rastlanan durumlar olduğu saptanmıştır.
Klinik çalışmalarda CRIXIVAN kullanan hastaların %4’ünde mikroskopik hematüri dahil
hematüri ile birlikte veya tek başına bel ağrısını da içeren nefrolitiyazis bildirilmiştir. Genelde
bu olaylar renal disfonksiyonla birlikte görülmemiştir. Hidrasyon ve tedavinin geçici olarak
durdurulması ile (örn., 1-3 gün) kaybolmuştur. Bu hastaların da ancak % 9.2’si akut dönemi
takiben tedaviyi bırakmışlardır.
Ayrıca ilaç pazara verildikten sonra ilaçla nedensel bir ilişkisi saptanamamış olan aşağıdaki
ek istenmeyen etkiler bildirilmiştir:
Tüm Vücut: Abdominal distansiyon; boynun arkası, göğüsler, batın, ve reproperitonal
alanlarda vücut yağı birikimi veya yeniden dağılımı.
Sindirim Sistemi : Karaciğer fonksiyon anormallikleri; nadiren karaciğer yetmezliği bildirilen
hepatit (bkz. UYARILAR), pankreatit.
Hematolojik: Hemofili hastalarında spontan kanamada artış; akut hemolitik anemi (bkz.
UYARILAR).
Endokrin/Metabolik: Yeni oluşan hiperglisemi veya diabetes mellitus veya önceden varolan
diabetes mellitus’ta alevlenme (bkz. UYARILAR)
Aşırı Duyarlılık: Anafilaktoid reaksiyonlar
Deri ve Deri Ekleri: Eritema multiform ve Stevens Johnson Sendromu da dahil olmak üzere
kızarıklıklar; hiperpigmentasyon; saç dökülmesi; ürtiker, tırnakların içe dönmesi, paronikia.
Ürogenital Sistem: Genellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olmadan nefrolitiyaz; bununla
birlikte akut böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere böbrek fonksiyon bozukluğu ile birlikte
nefrolitiyaz bildirilmiştir (bkz. UYARILAR); kristalüri; intersitisyel nefrit.
Laboratuvar Test Bulguları
Tek başına CRIXIVAN kullanan hastaların % 5 veya daha üzerinde araştırmacılar tarafından
ilaca bağlı olması belki, olasılıkla veya kesin olarak bildirilen en sık rastlanan istenmeyen
laboratuvar etkileri : ALT, AST, indirekt serum bilirubini, total serum bilirubini ve idrar proteini
değişiklikleridir. Tek başına CRIXIVAN ya da diğer antiretroviral ajanlarla birlikte tedavi edilen
hastaların ancak % 1’i tedaviyi bu istenmeyen laboratuvar etkilerine bağlı olarak
terketmişlerdir.
Tek başına CRIXIVAN ya da diğer antiretroviralleri birlikte kullanan hastalarda yükselmiş
indirekt bilirubine bağlı olarak izole asemptomatik hiperbilirubinemi (total bilirubin ≥ 2.5
mg/dL) ve nadiren de ALT, AST veya alkalen fosfataz yükselmeleri bildirilmiştir. Hastaların
çoğu CRIXIVAN tedavisine dozu azaltmaya gerek duymadan devam etmişlerdir ve bilirubin
değerleri dereceli olarak başlangıç değerlerine doğru azalmıştır.
BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAŞVURUNUZ
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
İndinavir ile spesifik ilaç etkileşim çalışmaları gerçekleştirilmiş olan zidovudin,
zidovudin/lamivudin, trimetoprim/sulfametoksazol, flukonazol, isoniazid, klaritromisin,
metadon veya oral kontraseptif (noretindron/etinil estradiol 1/35) gibi ilaçlar ile klinik olarak
anlamlı etkileşimler gözlenmemiştir. Ancak klinik olarak anlamlı etkileşimler aşağıda
belirtilmiştir:
Rifampin: Rifampinin P-450 3A4’ün güçlü bir indükleyicisi olması nedeni ile indinavirin
plazma konsantrasyonlarında anlamlı bir düşme sağlayabileceğinden, rifampin ve
CRIXIVAN’ın birlikte uygulanması önerilmemektedir.
Rifabutin: CRIXIVAN ile birlikte uygulandığında rifabutinin plazma konsantrasyonlarında
yükselme olduğundan, CRIXIVAN ile birlikte uygulandıklarında rifabutin dozunun azaltılması
ve CRIXIVAN dozunun artırılması gereklidir (bkz. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU).
WPC-CRX-C-0898
-4Ketokonazol: CRIXIVAN ve ketokonazol birlikte uygulandıklarında indinavirin plazma
konsantrasyonlarında artış olacağından indinavir dozunun azaltılması düşünülmelidir.
Itrakonazol: Itrakonazol P-450 3A4’ü inhibe ettiği için indinavirin plazma konsantrasyonlarını
yükseltir. Bu yüzden CRIXIVAN ve itrakonazol birlikte uygulandıklarında indinavir dozunun
azaltılması önerilir (bkz. KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU).
Delavirdin: Indinavir plazma konsantrasyonlarında (ön çalışma sonuçlarına göre) bir artış
olduğu için, CRIXIVAN ve delavirdin birlikte uygulanacağı zaman indinavir dozunun
azaltılması düşünülmelidir.
Diğer: Indinavir ve didanosin birlikte uygulandıklarında, aç karnına ve en az bir saat ara ile
uygulanmalıdırlar.
Rifampinden daha az potansiyel olarak CYP3A4’ü indükliyen fenobarbital, fenitoin,
karbamazepin, deksametazon gibi diğer ilaçlar, indinavirin plazma konsantrasyonunu
azaltabileceklerinden indinavir ile dikkatli kullanılmalıdırlar.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Kapsüller çiğnenmeden ve açılmadan yutulmalıdır.
CRIXIVAN’ın önerilen dozu ağız yolu ile her sekiz saatte bir 800 mg’dır (iki adet 400 mg’lık
kapsül). CRIXIVAN tedavisi önerilen doz olan 2.4 g/gün olarak başlatılmalıdır. CRIXIVAN’ın
tek başına ya da diğer antiretroviral ilaçlar ile birlikte kullanılma dozları aynıdır.
CRIXIVAN : HIV-1 infeksiyonlu erişkin hastaların tedavisinde onaylanmış antiretroviral ajanlar
(örn. nukleosid ve nükleosid olmayan revers transkriptaz inhibitörleri) ile birlikte; nukleosid
veya nükleosid olmayan revers transkriptaz inhibitörleri ile tedavinin klinik olarak uygun
olmadığı HIV-1 infeksiyonlu erişkin hastalarda monoterapi olarak CRIXIVAN 8 saatlik
aralıklarla kullanılmalıdır. Optimal emilim için CRIXIVAN yemeklerden 1 saat önce ya da 2
saat sonra suyla alınmalıdır. Diğer seçenek olarak CRIXIVAN yağsız süt, meyve suyu, kahve
veya çay ile ayrıca hafif bir yemek ile örneğin reçelli ekmek, meyve suyu, yağsız şekerli süt ile
birlikte de alınabilir.
Yeterli hidrasyonu sağlamak için hastanın 24 saat boyunca en az 1.5 litre sıvı içmesi önerilir.
Birlikte Tedavi
Rifabutin: CRIXIVAN ve rifabutin birlikte verildiğinde rifabutinin standart dozunun yarıya
azaltılması (rifabutin için üretici firmanın reçeteleme bilgilerine bakınız) ve CRIXIVAN
dozunun her 8 saatte 1000 mg’a çıkarılması önerilir.
Ketokonazol: Birlikte ketokonazol verildiğinde CRIXIVAN dozunun her 8 saatte bir 600 mg’a
azaltılması önerilir.
Itrakonazol: Birlikte günde iki kez 200 mg itrakonazol verildiğinde CRIXIVAN dozunun her 8
saatte bir 600 mg’a azaltılması önerilir.
Delavirdin: Birlikte günde üç kez 400 mg delavirdin verildiğinde CRIXIVAN dozunun her 8
saatte bir 600 mg’a azaltılması önerilir.
Siroza bağlı Karaciğer Yetersizliği
Siroza bağlı hafif ila orta dereceli karaciğer yetmezliği olan hastalarda CRIXIVAN dozu her 8
saatte bir 600 mg’a düşürülmelidir.
Nefrolitiyaz
WPC-CRX-C-0898
-5Bir veya daha fazla nefrolitiyaz epizotları olan hastalarda medikal tedavi, yeterli hidrasyona ek
olarak tedavi geçici olarak (örn. 1-3 gün) durdurulması veya tamamen kesilmesini içerebilir.
DOZAŞIMI
CRIXIVAN ile insanlarda dozaşımı ile ilgili bildiri bulunmaktadır. Genelde en çok rapor edilen
semptomlar gastrointestinal (bulantı, kusma, diyare gibi) ve renal semptomlardır (nefrolitiyaz,
lomber ağrı, hematüri gibi).
CRIXIVAN’ın peritoneal diyaliz ya da hemodiyaliz ile diyalize olup olmadığı bilinmemektedir.
SAKLAMA KOŞULLARI
15-30°C arasındaki oda sıcaklığında, kuru bir yerde ve sıkıca kapalı olarak saklayınız.
İKAZLAR
Hekime danışılmadan kullanılmamalıdır.
Çocukların ulaşamayacağı yerlerde ve ambalajında saklayınız.
TİCARİ SUNUM ŞEKLİ VE AMBALAJ İÇERİĞİ
Her kapsülde 400 mg indinavir içeren 180 kapsüllük kutularda.
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZ ŞEKİLLERİ
CRIXIVAN 200 mg Kapsül
Reçete ile satılır.
Ruhsat Tarihi: 16.10.1998
Ruhsat No:
104/83
Merck & Co., Inc., U.S.A. lisansı ile
Ruhsat Sahibi : Merck Sharp Dohme İlaçları Ltd.Şti.
İstinye- - İSTANBUL
Üretim Yeri:
Merck & Co., Inc., Elkton,
VIRGINIA 22827, ABD