DTPA Bağlı Toremifen`in MCF-7 Meme Kanseri Hücreleri Üzerine

24. Ulusal Kimya Kongresi, Zonguldak Karaelmas Üniversitesi, 29 Haziran-2 Temmuz 2010, Zonguldak
DTPA Bağlı Toremifen’in MCF-7 Meme Kanseri Hücreleri Üzerine
Sitotoksik ve Apoptotik Etkisi
Ayfer Yurt Kılçara, F. Zümrüt Biber Müftülera, Perihan Ünaka, Çığır Biray Avcıb,
Cumhur Gündüzb
Nükleer Uygulamalar Anabilim Dalı, Nükleer Bilimler Enstitüsü, Ege Üniversitesi, Bornova,
İzmir, Türkiye.
b
Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı, Tıp Fakültesi, Ege Üniversitesi, Bornova, İzmir, Türkiye.
[email protected]
a
Meme kanseri endüstrileşmiş ülkelerdeki kadınlarda en sık görülen kanser türü olup, ölüm
nedenleri arasında ikinci sırada yer almaktadır [1]. Son yıllardaki çalışmalar erken teşhis ve
kanser safhasının belirlenmesinde kullanılabilecek, yeni radyofarmasötiklerin geliştirilmesi
üzerine odaklanmıştır. Bu konuya ilişkin PET ve SPECT görüntüleme ajanları ile ilgili önemli
gelişmeler mevcut olmasına rağmen, ideal görüntüleme özelliklerine sahip olan Teknesyum99m radyonüklidi (99mTc) ile işaretlenebilen ajanların eksikliği göze çarpmaktadır [2]. Bu
sebeple de 99mTc ile işaretlenebilecek meme dokusuna spesifik radyofarmasötiklerin
geliştirilmesi önem kazanmaktadır. Geliştirilen bu yeni ajanların meme hücre hatlarında,
hücrelerin estrojen reseptörlerine bağlanmaları ve bu reseptörlerde antagonist etki
göstererek hücrelerin büyümesini inhibe etmesi öngörülmektedir [3]. Dolayısıyla tasarlanan
ajanların bu hücreler üzerindeki etkisi, bu ajanların görüntü kalitesi hakkında fikir de
verebilmektedir. In vitro çalışmalarda, MCF-7 (meme kanseri tümör hücre hattı) hücreleri,
farklı tedavi yöntemlerinin hastalara aktarılmadan önce bu yöntemlerin test edilmesinde
uygun deneysel model olarak sıklıkla kullanılmaktadır [4].
Yukarıda değinilen sebeplerden dolayı, Yurt ve arkadaşları tarafından meme kanseri
tedavisinde kullanılan bir anti-estrojen ajan olan Toremifene (TOR) bileşiğine, hidrofilik bir
grup olan dietilen triamin pentaasetik asit (DTPA) takılarak, 99mTc ile yüksek verimde
işaretlenebilen (TOR-DTPA) bileşiği sentezlenmiştir. Bu bileşik TLC ve HPLC metodları ile
karakterize edilmiş, hayvan modeli üzerinde biyodağılım çalışmaları yapılmış ve bileşğin
meme dokusunda yüksek bir tutulum gösterdiği tespit edilmiştir [5]. Bu çalışmada ise; TORDTPA bileşiğinin, MCF-7 hücreleri üzerinde belirli dozlarda sitotoksik ve apoptotik etkileri
incelenmiştir. Sitotoksik etki için Trypan Mavisi Boyama ve XTT, apoptotik etki için ise
TUNNEL ve ELISA yöntemleri kullanılmıştır. Bu deneysel çalışmalar sonunda TORDTPA’nın MCF-7 hücreleri üzerinde herhangi bir sitotoksik ve apoptotik etki göstermediği
görülmüştür. Bu sonuçların bir önceki çalışmaya [5] destek niteliğinde olup, TOR-DTPA
bileşiğinin meme dokusunu görüntülemede kullanılabilecek, yeni bir hidrofilik ajan olarak
umut verici olduğu düşünülmektedir.
KAYNAKLAR
1. Jemal A., Siegel R., Ward E., Hao Y., Xu J., Murray T., Thun M. J., Cancer J Clin. 58,
71-96, 2008.
2. Skaddan, M. B., Wust F. R., Jonson S., Syhre R., Welch M. J., Spies H.,
Katzenellenbogen J. A., Nucl Med Biol. 27, 269-78, 2000.
3. Kangas L., J Steroid Biochem. 36, 191-5, 1990.
4. Trouet A., Passioukov A., Van derpoorten K., Fernandez A. M., Abarca-Quinones
J.,Baurain R., Lobl T. J., Oliyai C., Shochat D., Dubois V., Cancer Res. 61, 2843-6,
2001.
5. Yurt A., B. M. F. Z., Unak P., Yolcular S., Acar C., Enginar H., Cancer Biother. Radio.
24, 707-716, 2009.