Amlodis® 5 mg tablet – 10 mg tablet

Coumadin® Tablet 5 mg
FORMÜLÜ
Her tablette, 5 mg varfarin sodyum bulunur.
Boyar Madde: FD&C Yellow No: 5, FD&C Red No: 3, Ponceau 4R
FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
Farmakodinamik özellikleri
Varfarin, 4-hidroksikumarin yapısında, oral yoldan etkili, protrombinopenik bir antikoagülandır.
Trombo-embolik belirtilerle seyreden çeĢitli hastalıklarda, kanın pıhtılaĢma mekanizmasında
rolü olan Faktör VII, IX, X ve II'nin karaciğerdeki sentezini önleyerek etkisini gösterir. Bu
sentezi önleme derecesi uygulanan doza bağlıdır.
Antikoagülan ilaçların trombus üzerinde doğrudan etkileri olmadığı gibi, iskemik doku
harabiyetini de geri döndüremezler. Tromboz oluĢtuktan sonra, antikoagülan tedavisi
pıhtılaĢmanın yayılmasını önlemek için yapılır ve böylelikle sekonder bir trombo-embolik
komplikasyon önlenmiĢ olur.
Farmakokinetik özellikleri
Emilim: Varfarin, ağız yolundan alındıktan sonra tama yakın emilir ve 1-9 saatte maksimal
plazma konsantrasyonlarına ulaĢır.
Dağılım: Varfarinin yaklaĢık % 97'si plazma proteinlerine bağlanır. Varfarin, genellikle 36-72
saat içinde hipoprotrombinemi meydana getirir. Etkisi 4-5 gün devam eder. Böylelikle düz ve
uzun süreli bir cevap eğrisi gösterir.
Metabolizma: Oral antikoagülanların insanlardaki biyotransformasyonu hakkında çok az Ģey
bilinmektedir.
Atılım: Oral antikoagülanların metabolitleri idrarla dıĢarı atılır.
ENDİKASYONLARI

Venoz trombozun profilaksi ve tedavisinde,

Embolik olaylarla seyreden atrium fibrilasyonlarında,

Pulmoner embolinin profilaksi ve tedavisinde

Koroner tıkanıklığın yardımcı tedavisinde.
KONTRENDİKASYONLARI
Antikoagülasyon, kanama riskinin muhtemel klinik yarardan fazla olduğu durumlarda
kontrendikedir. Örnegin;
1. Gebelik
1/5
Coumadin, gebelikte kontrendikedir. 2. Kanama eğilimleri ve kan diskrazileri
3. AĢağıdaki bölgelerde uygulanan ameliyatlar
a. Santral sinir sistemi
b. Göz
c. Büyük, açık doku alanlarına yol açan travma cerrahisi
4. AĢağıdaki bölgelerde ya da hastalıklarda aktif ülserasyon ya da kanamalarla birlikte
bulunabilen kanama eğilimleri
a. Mide-barsak kanalı, ürogenital sistem yada solunum yolları
b. Serebrovasküler kanamalar
c. Anevrizmalar (serebral anevrizma, dissekan aort anevrizmasl)
d. Perikardit ya da perikart epanĢımanları
e. Subakut bakteriyel endokardit.
5. Abortus imminens, pre-eklampsi ve eklampsi
6. Diğerleri: Kanamanın kontrol edilemediği lomber ponksiyon, geniĢ bölgesel lomber blok
anestezisi ve habis hipertansiyon durumları.
UYARILAR/ÖNLEMLER
Varfarin sodyumun kanda yarılanma süresi 2.5 gündür. Bu nedenle günlük idame dozlarında doz
birikimi ve etki artıĢı görülebilir. Uygulanan doz, protrombin zamanına ve diğer uygun
koagülasyon testleriyle yapılan periyodik saptamalara göre ayarlanmalıdır. Kanın pıhtılaĢma ve
kanama zamanlarının tayini, tek baĢına tedavinin kontrolü için yeterli değildir. Heparin "tekdönemli" protrombin zamanını uzatır. Bu nedenle heparin ve Coumadin'in birlikte verildiği
durumlarda, intravenöz son heparin dozundan 5 saat sonra ve subkutan son heparin dozundan 24
saat sonra protrombin zamanı tayin edilmelidir. AĢağıdaki durumlarda, antikoagülan tedavi riski,
tedavisiz bırakılmıĢ tromboz ya da emboli riskinden daha fazla olabilir. Bu nedenle antikoagülan
uygulanımı ihtiyatla konacak klinik değerlendirmeye bağlıdır. Örnegin;
Emzirme dönemleri:
Ağır ve orta Ģiddetteki karaciğer ve böbrek yetmezlikleri
Enfeksiyon hastalıkları ve barsaktaki bakteri florasının bozulduğu durumlar: Sprue
hastalığı, antibiyotik tedavileri.
GeniĢ bir alanda açık yaraya neden alan durumlar: Ameliyat, travma
Devamlı konmuĢ sondalar
Ağır ve orta derecedeki hipertansiyon
Tedavi sırasında belirli aralıklarla kanda protrombin zamanı tayin edilmelidir. Seyahat, diyette
değiĢiklik, çevrede değiĢiklik, bedensel durumda değiĢiklik, ilaç kullanımı gibi etkenler hastanın
antikoagülanlara verdiği yanıtı değiĢtirebilir. Bu nedenle, hasta, hastaneden taburcu edildikten
sonra ve her yeni ilaç kullanımında protrombin zamanı tayinleriyle antikoagülan tedavinin gidiĢi
saptanmalıdır.
AĢağıdaki etkenler kanda protrombin zamanının artıĢına neden olabilirler:
1. Endojen etkenler
Karsinom, kollagen hastalık, konjestif kalp yetmezliği, diyare, ateĢ, karaciğer bozuklukları,
hipertiroidizm, K vitamini eksikliği.
2. Eksojen etkenler
Alkol*, allopürinol, aminosalisilik asit, anabolizan steroidler, antibiyotikler*, bromelainler,
kloral hidrat*, klorpropamid, kimotripsin, simetidin, çinkofen, klofibrat, aĢırı dozda Coumadin,
dekstran, dekstrotiroksin, diazooksit, diuretikler*, disülfiram, etakrinik asit, fenoprofen,
glukagon, ibuprofen, indometasin, inhalasyon anestezikleri, mefenamik asit, metildopa,
2/5
metilfenidat, metronidazol, MAO inhibitörleri, nalidiksik asit, naproksen, oksalinik asit,
oksifenbutazon, pirazolonlar, fenilbutazon, feniramidol, fenitoin*, kinidin, kinin, salisilatlar,
sülfinpirazon, sülfonamidler, sulindak, tiroid ilaçları, tolbutamid, triklofos sodyum,
trimetoprim/sülfametoksazol kombinasyonları.
AĢağıdaki etkenler, kanda protrombin zamanının kısalmasına neden olabilirler:
1. Endojen etkenler:
Ödem, kumarin tedavisine karĢı ırsi direnç, hiperlipemi, hipotiroidizm.
2. Eksojen etkenler:
Adrenokortikal steroidler, alkol*, anti-asit preparatlar, antihistaminikler, barbituratlar,
karbamazepin, kloralhidrat*, klordiazepoksit, kolestiramin*, yetersiz dozda Coumadin, yüksek K
vitaminli diyet*, diüretikler*, etklorvinol, glutetimid, griseofulvin, haloperidol, mebrobamat, oral
kontraseptifler, paraldehid, primidon, rifampin.
*Protrombin zamanında bazen artma, bazen azalma olduğu bildirilmiĢtir.
Gebelik ve Emzirme Döneminde Kullanım
Gebelik Kategorisi X
Coumadin, gebelikte kontrendikedir. Çünkü plasentayı geçerek fetüste fatal hemoraji yapabilir.
Ayrıca, gebelikleri sırasında varfarin tedavisi gören kadınlardan doğan çocuklarda malformasyon
olabileceğini gösteren klinik çalıĢmalar vardır. Doğum yapabilecek her kadının antikoagülan
tedavisi sırasında dikkatli olmasl lazımdır. Eğer hasta bu ilaçla tedavi görüyorken hamile kalırsa,
fetüs üzerindeki etkisi anlatılmalı ve hamileliğe son verilmelidir.
Emzirme dönemleri: Kumarin türü ilaçlar anne sütüne geçerek süt çocuğunda protrombin
eksikliğine bağlı durumlara neden olabilir.
Araç ve makine kullanımı üzerine etkisi
Araç ve makine kullanmaya bilinen bir etkisi yoktur.
YAN ETKİLER/ADVERS ETKİLER
Organ ya da dokularda kanamalar, priapizm ve çok seyrek olarak ürtiker, aĢırı duyarlılık
reaksiyonları, karın krampları ve deri nekrozları bildirilmiĢtir.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ VE DİĞER ETKİLEŞİMLER
Kumarinler, yukarıda bildirilen ilaç etkileĢimlerine ek olarak, bazı ilaçların da etkisini
değiĢtirebilirler. Hipoglisemik ilaçlar (klorpropamid, tolbutamid) ve antikonvülzanlar (fenitoin,
3/5
fenobarbital) metabolizmaların değiĢmesi ya da vücuttan atılımlarının gecikmesi nedeniyle
vücutta birikebilirler.
KULLANIM ŞEKLİ VE DOZU
Dozaj ve Laboratuvar Kontrolleri:
Antikoagülan tedavinin amacı, koagülasyon mekanizmasına engel olmak ve böylelikle tromboz
oluĢumunu ya da yaygınlaĢmasını önlemektir.
Tedavi sırasında hastada spontan kanamalara yol açmayacak doz sınırları içinde kalmak gerekir.
Coumadin'in uygulanımı ve dozajı, hastanın ilaca olan duyarlılığına göre değiĢir. Kanda
protrombin zamanının tayini bu duyarlılığın en iyi göstergesidir. Kandaki protrombin zamanı, K
vitaminine bağımlı Faktör VII ve II'nin azalmasını yansıtır. Kumarin türü antikoagülanlar hem
bu faktörleri, hem de Faktör IX'u etkilerler.
Kan protrombin zamanı, Coumadin tedavisine baĢlandıktan sonra kanda protrombin zamanı her
gün tayin edilmeli ve protrombin zamanı terapötik sınırlar içinde stabilize oluncaya kadar, bu
tayinler her gün tekrarlanmalıdır. Protrombin zamanı terapötik sınırlar içinde stabilize olduktan
sonra, protrombin zamanı tayinleri 1-4 haftalık aralıklarla yapılabilir. Terapötik
antikoagülasyonu sağlayan protrombin zamanları, normal protrombin zamanının 1.5-2.5 katıdır.
Örneğin, kontrol protrombin zamanı 12 saniyeyse, 18-30 saniye arasındaki protrombin zamanları
terapotik antikoagülasyon sınırlarıdır.
Tedavinin Başlatılması:
Ġlk doz olarak günde 10-15 mg Coumadin verilir. Protrombin zamanı cevabına göre bu doz
(genellikle 2-3 gün sonra) yeniden düzenlenir. Tedavinin baĢlatılması sırasında yükleme dozu
uygulamamanın nedeni, Faktör II, IX ve X'daki azalmanın yükleme dozuyla
hızlandırılamamasındandır.
BaĢlangıç dozunun yüksek olmasından kaçınmakla, protrombin zamanındaki ani artıĢlar
önlenmiĢ olur.
İdame Dozu:
Hastaların çogunda günde 2-10 mg'lık idame dozları yeterlidir.
Tedavi süresi:
Genel olarak tromboz ve emboli tehlikesi ortadan kalkıncaya kadar tedaviye devam edilir.
Coumadin Kullanan Hastalarda DiĢ Müdahaleleri ve Ameliyatlar:
Hastayı tedavi etmekte olan hekim ile diĢ hekimi ve cerrah arasındaki yakın iĢbirliği esastır.
Müdahale sırasında antikoagülan tedavinin bırakılması trombo-embolizm tehlikesini artırabilir.
Antikoagülan tedaviye tam dozda devam edilmesi halinde ise ameliyat bölgesinde kanamalar
olabilir. Eğer daha önce ve ameliyat sırasında ya da ameliyattan hemen sonra antikoagülan
tedavisi yapılması gerekiyorsa, Coumadin dozunun, kontrol düzeyinin 1.5-2.5 katı fazlasında
olabilecek bir protrombin zamanına göre ayarlanması gerekir. Ameliyat bölgesinde gerektiğinde
lokal hemostazı sağlayacak, absorbe olabilir, hemostatik preparatlar ve sütürler uygulanmalıdır.
Coumadin ve Heparinin Birlikte Kullanımı
Coumadin'in ilk dozu ile etkili bir protrombin uzaması arasında belirli bir zaman geçmesi
gerektiğinde, acil durumlarda Coumadin ile birlikte sodyum heparin uygulamasıyla tedaviye
baĢlanabilir. Heparin, protrombin zamanının uzamasına yol açtığından, protrombin zamanı
tayinlerinin müteakip heparin dozundan hemen önce (intravenoz heparin uygulanımından en az 5
saat, subkütan heparin uygulanımından en az 24 saat sonra) yapılmalıdır.
4/5
DOZ AŞIMI
Kanama ile birlikte olan ya da olmayan protrombinopenide (hipoprotrombinemide) Coumadin
tedavisinin durdurulması ve gerekli görüIüyorsa, oral ya da parenteral K vitamini uygulanımı ile
durum hızla kontrol altına alınabilir. Mikroskopik hematüri, aĢırı adet kanamaları, melena,
peteĢiler ya da traĢ sırasındaki kesiklerin fazla kanaması, güvenilirlik sınırını aĢmıĢ
hipoprotrombineminin erken iĢaretidir.
Hafif kanama ile ya da kanamasız olarak seyreden aĢırı hipoprotrombinemi durumlarında
Coumadin'in bir ya da birden fazla dozlarının bırakılması ve gerekiyorsa, oral yoldan 2.5-10
mg'lık K vitamin dozlarının verilmesiyle sorun kolayca çözülebilir. Hafif kanama devam ediyor
ya da aĢikar bir kanamaya dönüĢüyorsa, parenteral yoldan 5-25 mg dozunda K vitamini
verilmeli, K vitaminine yeterli cevap alınamıyorsa, taze tam kan transfüzyonları yapılmalıdır.
SAKLAMA KOŞULLARI
25° C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.
Doktora danıĢmadan kullanılmamalıdır.
Çocukların göremeyeceği ve eriĢemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
TİCARİ TAKDİM ŞEKLİ VE AMBALAJ MUHTEVASI
Her tablette 5 mg varfarin sodyum içeren 28 tabletlik blister ambalajlarda.
PİYASADA MEVCUT DİĞER FARMASÖTİK DOZAJ ŞEKİLLERİ
Coumadin 10 mg tablet: Her tablette 10 mg varfarin sodyum içeren 28 tabletlik blister
ambalajlarda
RUHSAT SAHİBİ
EczacıbaĢı Ġlaç Sanayi ve Ticaret A.ġ.
Büyükdere Caddesi, Ali Kaya Sokak No: 7
34370 Levent Ġstanbul
ÜRETİM YERİ
EczacıbaĢı Sağlık Ürünleri A.ġ.
KüçükkarıĢtıran
39780 Lüleburgaz
Ruhsat tarihi: 10.12.1968
Ruhsat no: 96/75
Prospektüs onay tarihi: 11.09.2006
Reçete ile satılır.
5/5