ACIP HPV Working Group - TJOD

e
n
T
r
ü
r
e
D
Human Papillomavirus
k
i
r
t
e
t
(HPV) Aşıları
s
b
O
e
v
i
j
o
l
Prof.Dr.
İsmail Mete İtil
o
k
e
n
i
EÜTF
Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı
J
k
i
ğ
Human Papillomavirus
r
e
D
k
rt i
e
• Zarfsız DNA virüsü….
e
v
i
j
o
l
o
• >100 değişik tip
t
s
b
O
k
e
in
• ~40 tipi cinsel yolla bulaşıyor..
J
k
– “düşük risk” (6,11, 42, 43, 44…)
r
ü
– “yüksek risk” (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58….)
T
e
n
i
ğ
i
İnfeksiyöz HPV Partikülü eğ
n
r
e
D
k
i
Kapsid proteinleri:
r
t
L1
e
t
L2
s
b
O
e
v
i
j
o
l
o
k
e
n
i
J
İç
k
r
ü
Viral DNA
Dış
T
HPV DNA’sı
e
n
i
ğ
r
e
• L1: VirüsünDkılıfı
k
i
• L2: Virüs
rt kılıfının bir kısmı
• E6st–eE7: Konak
b
hücresinde
kontrolsüz
Ohücre bölünmesi
e
v
i
•
j
o
l
o
k
e
in
T
r
ü
J
k
LCR: DNA replikasyonu
başlangıç noktası.
İnsan Vücudu ve HPV
r
e
D
k
e
n
1. HPV hasarlı alandan girer.
2. İnfekte hücre bölündükçe, E6
ve E7 oluşturur.
3. E6 – E7 kontrolsüz
çoğalmaya neden olur.
4. Hiperplazi Æ Siğil
5. HPV DNA’sı kopyalanır.
6. HPV L1 ve L2 üretilir.
7. Viral partiküller üretilir ve
salınır.
rt i
e
t
s
b
e
v
i
j
o
l
o
k
e
in
T
r
ü
J
k
i
ğ
O
>100 HPV tipi
r
e
D
Kutanöz
k
i
(~60
tip)
rt
Mukozal
(~40 tip)
k
e
in /
• düşük grade servikal anomaliler
J
k
T
r
ü
e
t
s
b
“düşük riskli”
O
Tipler
e
v
(6-11)
i
j
o
l
o
“yüksek riskli”
Tipler
(16-18)
• yüksek grade anomaliler
cancer prekürsörleri
• anogenital kanserler
e
n
• düşük grade servikal
anomaliler
• genital siğiller
• laringeal papillomlar
i
ğ
“sık rastlanan”
siğiller
(eller/ayaklar)
•
•
•
•
i
Genital HPV Enfeksiyonueğ
n
r
e
HPV ABD’de en sık rastlanan cinsel yollaD
bulaşan
k
hastalıktır..
i
r
t
te sonrası başlar.
İlk enfeksiyon korunmasız cinselsilişki
b
Birden fazla tiple enfekte olmak
mümkündür..
O
e
Enfeksiyon genel olarakvgeçicidir
ve % 90’ı 2 yıl içinde
i
j
temizlenir.
o
l
o
Persistent HPV k
enfeksiyonu servikal kanser başta
e
olmak üzereinanogenital
kanserlere yol açar..
J
k
r
ü
T
Kadınlarda yaş gruplarına göre invaziv kanser
i
ğ
e
insidansı, A.B.D, 2000
n
Breast
Lung & Bronchus
Colon & Rectum
Corpus & Uterus, NOS
Ovary
Non-Hodgkin Lymphoma
Melanomas of the Skin
Thyroid
Urinary Bladder
Pancreas
Cervix Uteri
Leukemias
Kidney & Renal Pelvis
Oral Cavity & Pharynx
Brain & CNS
52,5
47,0
r
e
D
k
23,5
15,8
15,4
12,4
10,7
9,8
9,5
9,2
8,7
8,4
6,0
5,5
e
v
i
j
o
l
o
rt i
e
128,9
t
s
b
O
k
e
in
r
ü
J
k
T
0
20
40
60
80
Rate per 100,000
United States Cancer Statistics: 2000 Incidence; NPCR
100
120
140
HPV İLE İLİŞKİLİ HASTALIKLARIN
i
ğ
DAĞILIMI, A.B.D rne
•
•
•
•
•
e
D
Servikal kanser: 9,710 vaka & 3,700 ölüm (2006ktahmini)
rt i
% 70’i 16,18 tiplerinden kaynaklanıyor
e
t
s
Pap testi: 50 milyon; 2.8 milyonu anormal
sonuç…
b
O
e
Genital siğiller: 0.5 -1 milyon arası
v
i
% 90’ı , 6-11
tiplerinden jkaynaklanıyor..
o
l
o
k
Recurrent laringealepapillomatosis
(nadir)
% 90’ı , 6-11 intiplerinden kaynaklanıyor..
J
k kanserler: (anal, penile, vaginal, vulvar)
r
Diğer anogenital
ü
T
Adolesanlarda vaginal seks oranları,
i
cins ve yaşa göre, National Survey of Family Growth
ğ
e
n
r
e
D
k
(NSFG), 2002
90
rt i
e
77
80
70
t
s
b
70
69
60
49
50
e
v
i
j
o
l
o
40
40
26
30
37
10
0
J
k
r
ü
15
T
kız
erkek
46
k
e
in
25
20
O
62
16
17
18
Age
Mosher et al., 2005; Vital and Health Statistics: No. 362
19
i
ğ
Yüksek Risk HPV Prevalansı, yaş gruplarında
e ,
50
n
r
A.B.D. 2003-2004 (N=5555) e
D
k
i
r
t
e
t
s
b
O
e
v
i
j
o
l
o
k
e
in
%
40
30
20
10
0
T
r
ü
J
k
CDC, unpublished data
14-19
20-29
30-39
Age in years
40-49
50-65
Liseli kız öğrencilerde,ilk seksüel ilişkiden sonraki
i
ğ
e
kümülatif HPV enfeksiyonu oranları
n
r
e
D
k
rt4 iyıl, > 50%
e
t
s
b
e
v
i
j
o
l
o
k
e
in
J
k
r
ü
T
Winer et al. Am J Epidemiol 2003;157
O
HPV Prevalansı
e
n
r
Nüfus tahminleri, A.B.D.
e
•
•
•
•
D
k
rt i
e
20 milyon kişi enfekte
15-49 yaş arası nüfusun 15%’i enfekte
Her yıl 6.2 million yeni enfeksiyon
Seksüel aktif kadın ve erkeklerin > % 50 HPV
enfeksiyonuna yakalanıyor.
t
s
b
e
v
i
j
o
l
o
O
k
e
in
r
ü
J
k
Cates, STD 1999; Weinstock, Perspectives on Sexual and
Reproductive Health 2004; Koutsky Am J Med 1997
T
i
ğ
Servikal Kanser – 2002 e
n
r
e
D
k
rt i
e
t
s
b
14,670
5,796
59,929
29,814 157,759
Avrupa
86,708
ABD /
Kanada
O
17,165
8,124
e
v
i
j
78,896
o
l
61,670
o
T
r
ü
J
k
61,132
31,314
Doğu Asya
Orta/Güney
Asya
42,538
Orta Amerika
k
e
48,328
in
i
ğ
Afrika
21,402
Güney Amerika
Vaka Sayıları ve Mortalite Hızları
22,594
Güneydoğu Asya
1,063
330
Avustralya/
Yeni Zellanda
Türkiye Verileri
Kanser Türü
Meme kanseri
Kolorektal
Diğer cilt
Korpus Uteri
Akciğer
J
k
Over
T
r
ü
r
e
D
k
% Göreceli
Sıklık
i
r 31,7
t
e
t
s
e
v
i
j
o
l
o
k
e
in
Serviks Uteri
e
n
i
ğ
b
O
8,2
5,9
5,7
4,6
4,5
4
2000 YILI VERİLERİ
Türkiye Verileri
İZMİR (1995-96)
ASR
1. Meme
26.5
2. Kolorektal
6.4
rt i
e
r
e
D
k
3. Serviks
4. Over
5. Uterus
6. Akciğer
7. Mide
Total
k
e
in
e
v
i
j
o
l
o
T
r
ü
J
k
t
s
b
O5.7
5.5
5.4
4.3
3.6
96.2
e
n
i
ğ
Hacettepe Verileri
•
•
•
e
n
i
ğ
r
e
D
1968 – 1990 yılları arasındaki CIN ve Kanser vakalarından
k
i
r
t
retrospektif inceleme.
e
t
s
– 100 randomize doku örneği
b
O
İmmünohistokimyasal yöntemeve İn situ hibridizasyon
v
i
j
HPV varlığı %65:
o
l
o
– %71,2 HPV-18 (42kolgu)
e
n
i
– %23,7 HPV-16
(14 olgu)
J
k
r
ü
T
Sungur A. 1994 Proje No: TAG-1009
•
•
•
i
Ankara Üniversitesi Verilerieğ
n
r
e
D
Eylül 2005 – Mart 2006 dönemi rik
t
e
t
s
Kadın – Doğum Polikliniğine
başvuran toplam
b
O
e
501 kadın
v
i
j
o
l
HPV pozitifliği:ko
%4.2
e
n
i
J
k
r
ü
T
i
HPV’nin Ekonomik Yükü eğ
n
r
e
D
k
i
r
t
e
t
s
b
O
e
v
i
j
o
l
o
k
e
n
i
J
k
r
ü
Ortalama yaş 1998 ABD kadın nüfusuna uyarlanmış ve maliyet 2002 USD üzerinden hesaplanmıştır.
ASC: Atipik Skuamöz Hücre; AGC: Atipik Glandüler Hücre
T
Insinga RP ve ark. Am J Obstet Gynecol 2004
HPV Enfeksiyonu ve Servikal i
ğ
Kanserin Doğal Seyri ne
1 yıl
r
e
20 D
yıla kadar
k
5 yıla kadar
Persistent
HPV
Enfeksiyonu
İlk HPV
enfeksiyonu
e
v
i
j
o
CIN*
1
l
o
rt i
e
t
s
b
O
k
e
in
J
k
r
ü
GEÇİRİLMİŞ HPV ENFEKSİYONU
T
*servical intraepithelial neoplazi
CIN* 2/3
KANSER
e
n
r
e
D
k
rt i
e
t
s
b
e
v
i
j
o
l
o
k
e
in
T
r
ü
J
k
O
i
ğ
i
Tarama/Tanı/Tedavi/Takip eğ
n
r
e
Pap – smear
D
k
i
r
t
e
t
s
b
Kolposkopi
O
e
v
i
j
o
l
o
LEEP
k
e
n
i
J
k
r
ü
HPV DNA’sının saptanması: PCR. Virüs varlığı.
Anti-HPV antikor aranması: Geçirilmiş HPV inf.
T
•
•
i
Rutin Tarama: Pap-Smear eğ
n
r
e
D
Rutin pap-smear gelişmiş ülkelerde
servikal
k
i
r
t
kanseri %75 azaltmıştır.
e
t
s
b
Bazı smear testlerinde durum
O atlanabilir:
– Yetersiz hücre sayısı.ve
i
j
o
l
– Kontamine örnek.
(Kan)
o
k
e
– Az sayıdanatipik
hücre oluşturan lezyon.
i
J
– İnsanik hata.
r
ü
T
HPV VLP Aşıları
r
e
D
k
rt i
e
• İmmunizasyon için kullanılan
antijen virüsün HPV L1 major
capsid proteinidir..
e
v
i
j
o
l
o
• L1 protein ekspresyonunda
recombinant teknoloji
kullanılmıştır..
•
e
n
t
s
b
O
k
e
n
L1 proteinleri ivirüs
partikülleri
J
(virus-like particles
(VLP) ) şeklinde
k
r
biraraya
toplanmıştır..
ü
T
HPV VLP
i
ğ
GARDASİL®
e
n
i
ğ
r
e
D
• Kuadrivalan HPV (6,
11, 16, 18)
k
i
r
t
e
t
s
• L1 virüs-benzeri
partikül (VLP)
b
O
e S cerevisiae’den üretilir.
• VLP’ler
v
i
j
o
•olAdjuvant: Al Æ 225 μg/doz
k
e
in
T
r
ü
J
k
• 0.5 mL injeksiyon hacmi
Tip
6/11
16/18
i
ğ
Niye Kuadrivalan HPV Aşısı?
e
n
r
e
D
Kadın
Erkek
k
i
r
t
%90: Genital siğiller
%90: Genital siğiller
e Kadınlara bulaştırma
%5 -25: Düşük Dereceli Servikal Lezyon st
b
O
%70: AIN 2/3
%25: Düşük Dereceli Servikal Lezyon
e
v
%70: Anal Kanser
%70: Yüksek Dereceli Servikal
Lezyon
i
j
Kadınlara bulaştırma
%70: Servikal Kanser lo
o
%70: Diğer Genital k
Kanserler
e
n
i
J
k
r
ü
T
GARDASİL®’in
Yapısı
r
e
D
k
e
n
i
ğ
rt i
e
t
s
b
e
v
i
j
o
l
o
k
e
L1 Proteinleri (5)in L1 Pentameri
J
k
r
ü
T
O
Virüs-Benzeri Partikül
(VLP)
i
Nasıl Koruyor?eğ
n
Antigen
r
Plazma Hücresi
Yardımcı T
Aşıdaki
B Hücresi e
presenting cell
Hücresi
D
VLP’ler
k
i
r
t
e
t
s
b
Sitokinler
O
e
v
Nötralizan antikorlar HPV
i
j
Anti-HPV
infeksiyonundan
korur
Makrofajlar antikor
o
l
Nötralizan
kaplı virüsleri yok
o
antikorlar
k
eder.
e
n
i
J
Antikorlar
k
r
virüse
ü
bağlanır
T
GARDASİL®
Servikal epitelyum
i
Endikasyon eğ
n
r
e
D
HPV 16 ve 18 kaynaklı aşağıdakiik
r
t
e
durumların engellenmesi:
t
s
b
– Servikal kanser
O
e
v
– Servikal adenokarsinoma
insitu (AIS)
i
j
o
l
– CIN 2/3
o
k
e
– VIN 2/3 in
J
– VaINrk2/3
ü
T
GARDASİL®
•
i
Endikasyon eğ
n
r
e
D
HPV 6, 11, 16 ve 18 kaynaklı aşağıdaki
k
i
r
t
e
durumların önlenmesi:
t
s
b
– CIN1
O
e
v
– Genital Siğiller – Kondiloma
i
j
o
l
– VIN1
o
k
e
– VaIN1 in
J
– HPVrk
İnfeksiyonu
ü
T
GARDASİL®
•
GARDASİL®
•
•
Etkinlik
r
e
D
k
e
n
i
r
9 – 26 yaş arası serokonversiyon:
%99
t
e
t
s
b
(3. doz sonrası)
O
e
v
i
j
Aşılama sonundalotüm olguların %90 ↑
o
k
e
n
saptanabilir
anti-HPV antikorları
i
J
k
r
ü
T
i
ğ
GARDASİL®
k
e
in
e
v
i
j
o
l
o
T
r
ü
J
k
O
t
s
b
e
n
r
e
D
k
rt i
e
• 3 doz: 0, 2. ay ve 6. ay
• Her biri 0,5 ml
Dozaj
i
ğ
i
GARDASİL® Kontrendikasyon ve Önlemler
ğ
e
n
•
•
•
•
r
e
D
İçeriğindeki aktif maddelere duyarlı ise.
k
i
r
t
e
t
Bir doz sonrası aşırı duyarlılık geliştiyse.
s
b
O
Aşılama döneminde gebelikten
kaçınılmalı.
e
v
i
j
9 yaş ↓ ve 26 yaş ↑loveya HIV (+) değerlendirilmemiştir.
o
k
e
n
i
J
k
r
ü
T
i
Etkileşimler eğ
n
r
e
D
Hepatit B aşıları ile aynı anda kullanılabilir;
ancak farklı
k
i
r
t
aşılama bölgesi uygulanmalı. ste
b
O
Analjezik, antiinflamatuar, antibiyotik,
vitamin veya
e
v
i
j
steroidlerden etkilenmez.
o
l
o
k
İmmün yanıt oluşumu
kontrasepsiyondan
e
n
i
J
etkilenmemekte.
k
r
ü
T
GARDASİL®
•
•
•
GARDASİL®
• Pireksi:
– ↑ %10
•
i
Tolerabilite eğ
n
r
e
D
k
i
r
t
e
t
s
b
O
e
v
İnjeksiyon bölgesinde
hafif-orta reaksiyon:
i
j
o
l
o
k
– ↑ %10
e
n
i
J
k
r
ü
T
e
n
r
e
D
k
GARDASİL®
i
j
o
l
o
k
e
in
T
r
ü
J
k
rt i
e
i
ğ
t
s
Klinikb Çalışmaları
O
ve
i
Çalışma Sonlanım Noktasıeğ
n
r
e
0 - 1 Yıl
0 - 5 Yıl
20D
Yıla Kadar
k
i
r
t
e
CIN
Servikal
Süren
t
s
2/3
Kanser
İnfeksiyon
b
O
Başlangıç
HPV
e
v
İnfeksiyonu
i
CIN j1
o
l
o
k
e
n
i
J
k
r
HPV İnfeksiyonunun
Temizlenmesi
ü
T
Pagliusi ve Aguado (WHO) Vaccine 2004
Klinik Program
Faz II–P005 (N=2392)1
Proof of Principle
16-23 yaş kadınlar
Faz II–P007 (N=1158)2
Doz Belirleme
16-23 yaş kadınlar
r
e
D
k
ƒ ~33,000 kişi
ƒ Çok Uluslu
Yıl 5 İmmün Hafıza Yanıtı
Değerlendirmesi
rt i
e
t
s
b
Faz III–FUTURE I CIN/EGL (N=5455)3
16-24 yaş kadınlar
Faz III–FUTURE II CIN 2/3 (N=12,167)4
15-26 yaş kadınlar
e
n
i
ğ
O
Etkinlik Kayıt Çalışması Süresi
Kuzey Baltık Bölgesi / Nordic Region
e
v
i
j
o
l
o
Norveç HPV Takip ve Hastalık Yükü/Nüfus Etkinlik Çalışması
Faz III–P016, P018 (N=4836)
Güvenilirlik / İmmünojenisite
9-15 yaş erkek ve kızlar5,6
k
e
in
45 yaşa kadar kadınlarda etkinlik6
Ocak
2003
J
k
Ocak
2004
T
r
ü
16-26 yaş erkeklerde etkinlik6
Ocak
2005
Ocak
2006
Ocak
2007
Ocak
2008
Ocak
2009
Ocak
2010
1. Koutsky LA, Ault KA, Wheeler CM et al. N Engl J Med. 2002;347:1645–1651. 2. Villa LL, Costa RLR, Petta CA, et al. Lancet Oncol.
2005;6:271–278. 3. Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Submitted. 2006 4. FUTURE II study group. Submitted. 2006. 5.
Block SL, Nolan T, Sattler C, et al. Submitted. 2006. 6. Data on file, MSD.
GARDASİL® Çalışmalar
r
e
D
– HPV 16 aşısının servikal intraepitelyal neoplaziden korunmadaki
etkinliği:
k
i
Randomize kontrollü bir çalışma. 2391 Kadın. Doğrulanmış
r persistan HPV
t
e
infeksiyonunda ve CIN 2/3’te etkinlik %100.
t
s
Villa ve ark. Lancet Oncology 2005 b
O
– Genç kadınlarda profilaktik kuadrivalan HPV (tip 6,11,16 ve 18) L1 VLP aşısı:
e
v
Randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli faz II etkinlik çalışması.
i
j
o
FUTURE-I
l
o
k
– NEJM yayına hazırlanıyor.
e
n
i
FUTURE-II
J
k hazırlanıyor.
– NEJM yayına
r
ü
T
• Mao ve ark. Obstetrics & Gynecology 2006;
•
•
•
e
n
i
ğ
Serum cRIA Nötralizan Antikorlar
GMT, mMU/mL
HPV 16 L1 VLP aşısı doğal infeksiyondanğdaha
i
e
yüksek anti-HPV antikor seviyeleri oluşturur
rn
5000
3000
HPV 16 L1 VLP (40 μg)
HPV 16 Seropozitif ve
PCR-Negatif (Plasebo Grubu)
1000
Per-Protokol Plasebo
rt i
e
t
s
b
100
e
v
i
j
o
l
o
10
T
O
k
e
in
J
k
1
r
ü
e
D
k
0
cRIA = Competitive radioimmunoassay
Aşılama
7
12
18
30
42
48
Ay
Mao C ve ark. Obstet Gynecol. 2006;107:18–27. Adapte edilmiştir.
i
ğ
FUTURE-I Çalışması
e
n
r
e
Kuadrivalan Aşı
D
(n=2261)
k
Primer
Son Noktalar:
i
r HPV 6,11,16,18
t
e
t
s
CIN/AIS/Kanser
b
O
Genital Siğil
e
v
VIN/VaIN
i
j
o
Plasebo
l
o
k
(n=2279)
e
in
GARDASİL®
5455 Kadın
Randomize,
16 – 23 yaş,
Hamilelik (-),
Önceden
anormal pap (-)
<5 partner
J
k
IM injeksiyon
0, 2.ay ve 6.ay
Likid bazlı sitoloji; eksternal genital/servikal HPV testleri; HPV serolojisi; Kolposkopi;
T
r
ü
Her 6 ayda bir
vizit ve takip süresi 48 ay.
Sattler ve ark’nın sunumu. ICAAC 2005
i
ğ
FUTURE-I Çalışması
e
n
r
e
Etkinlik sonuçları:
D
k
i
r
t
– 7. ayda serokonversiyon %99,4
e
t
s
– %100 etkinlik:
b
O
• HPV 6/11/16/18’e bağlı genital
siğil
e
v
i
j
• HPV 6/11/16/18’e bağlı
VIN/VaIN
o
l
o
• HPV 6/11/16/18’e
bağlı CIN
k
e
n
• Aşı alan grupta
servikal kanser görülmedi.
i
J
k
r
ü
T
GARDASİL®
•
i
ğ
FUTURE-I Çalışması
e
n
r
e
D
Aşı
Plasebo ik
rt Etkinlik %95 GA
e
%
t
n
Vaka
n
Vaka
s
b
O
2240
0
2258
37
100
87 – 100
e
v
i
j
o
l
2261 o 0
2279
40
100
88 – 100
k
e
n
i
J
GARDASİL®
>CIN
Genital siğil;
VIN, VaIN
T
k
r
ü
i
GARDASİL® FUTURE-II Çalışması
ğ
e
12167 Kadın
Kuadrivalan Aşı
Randomize,
(n=6082)
n
r
e
D
k
i
rt Primer
Son Noktalar:
e
t
s
b
13 Ülke ve 90
Merkez,
IM injeksiyon
0, 2.ay ve 6.ay
16 – 26 yaş,
e
v
i
j
o
Plasebo
l
o
Hamilelik (-),
Önceden
k
e
in
anormal pap (-)
O
HPV 6,11,16,18
CIN/AIS/Kanser
(n=6075)
J
k
<5 partner
r
ü
Likid bazlı sitoloji; eksternal genital/servikal HPV testleri; HPV serolojisi; Kolposkopi; Her 12 ayda bir
vizit ve takip süresi 48 ay.
T
Skjeldestad ve ark’nın sunumu. IDSA 2005
i
ğ
FUTURE-II Çalışması
e
n
r
e
D
k
i
r
t
Aşı
Plasebo
Etkinlik (%)
e
t
s
b
0
100
O 37
e
v
i
j
o
0
21
100
l
o
GARDASİL®
Primer Sonlanım
Noktası
HPV 16/18/6/11’e bağlı
CIN 1, 2/3 ve AIS
HPV 16/18’e bağlı CIN
2/3 ve AIS
k
e
in
T
r
ü
J
k
5 Yıllık Veriler
HPV 6, 11, 16, 18
Persistan
İnfeksiyon
Kuadrivalan
Aşı
Vaka
N
235
2*
233
235
0
%95 GA
96
83–100
233
rt i
Vaka
e
t
s 45
b
O
e
v
i
j
o
CIN 1, 2, 3
235
0
233
l
o
k
Vulvar/vaginal
e
0
233
neoplazma veya in235
J
genital siğil
k
r
ü
T
Hastalık
r
e
D
Etkinlik
k
Plasebo
N
e
n
i
ğ
(%)
12–100
6
100
3
100
<0–100
3
100
<0–100
Villa et al., B J Cancer, Nov 2006
T
i
08.Haz.2006 FDA Onayı eğ
n
r
e
D
k
i
r
t
e
t
s
b
O
e
v
i
j
o
l
o
k
e
n
i
J
k
r
ü
www.cdc.gov
i
29.Haz.2006 ACIP Tavsiyesieğ
n
r
e
D
k
i
r
t
e
t
s
b
O
e
v
i
j
o
l
o
k
e
n
i
J
k
r
ü
T
ACIP ( Advisory Committee on i
ğ
Immunization Practices)
e
n
r
Önerileri
e
D
k
• 11-12 yaşlarda rutin aşılama yapılmalı.
i
r
t
(Aşılamaya 9 yaşından itibaren başlanabilir[FDA])
e
t
s
• Catch-up aşılama 13-26 yaşlarbarasında.
O yapılmalı.
• 0, 2 ve 6.aylarda 3 doz aşılama
e
v
i
• Diğer aşılarla birlikte aynı
gün yapılabilir.
j
o
l
o
• Aşılanan bireylerde
servikal kanser tarama programı
k
e
aynen sürdürülmeli.
n
i
J
k
r
ü
T
e
n
r
e
D
k
rt i
e
t
s
b
e
v
i
j
o
l
o
k
e
in
T
r
ü
J
k
O
i
ğ
5.Ocak.2007 MMWR
r
e
D
k
e
n
rt i
e
t
s
b
e
v
i
j
o
l
o
k
e
in
T
r
ü
J
k
O
i
ğ
FIGO
•
e
n
i
ğ
r
e
D
“ACCELERATING GLOBAL ACCESS
TO
HPV
k
i
r
VACCINES” 13 DECEMBER 2006
t
e
t
s
create awareness and demand
b
O
ensure affordability and
financing
e
v
i
j
support rapid prequalification
o
l
o
build partnerships
k
e
n
maximizeJieffective
delivery
k
r
ü
T
i
48 Ülkede Onaylanmış Durumda
ğ
e
n
r
e
D
k
rt i
e
Avrupa (EU): Avusturya, Belçika, Estonya,
Finlandiya, Fransa, Güney Kıbrıs, Çek
Cumhuriyeti, Danimarka, Almanya,
Yunanistan, Macaristan, İrlanda, İtalya,
Letonya, Litvanya, Lüksemburg, Malta,
Hollanda, Polonya, Portekiz, Slovakya,
Slovenya, İspanya, İsveç, İsviçre, İngiltere
t
s
b
Kuzey Amerika:
Kanada
Meksika
ABD
e
v
i
j
o
l
o
O
Avrupa (non-EU): Norveç, Sırbistan, Türkiye
k
e
in
T
r
ü
J
k
Güney Amerika:
Arjantin
Brezilya
Peru
Orta Doğu ve Afrika:
Çad
Fas
Togo
BAE
Asya Pasifik: Avustralya, Hong
Kong, Makau, Malezya, Yeni
Zellanda, Filipinler, Tayvan,
Singapur
Son Durum
Meksika – Ruhsat Onayı:
Avustralya – Ruhsat Onayı:
A.B.D. – FDA Onayı:
T
e
v
i
j
Kanada – Ruhsat
Onayı:
o
l
o
k
e
n
Avrupa
Birliği Onayı:
i
J
k
r
ü Türkiye - Ruhsat Onayı:
r
e
D
k
01.Haziran.2006
i
rt08.Haziran.2006
e
t
s
b
O
e
n
i
ğ
08.Haziran.2006
18.Temmuz.2006
22.Eylül.2006
15.Ocak.2007