MOLEKÜLER GENETĠK ANALĠZ RAPORU

GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ
MOLEKÜLER GENETĠK ANALĠZ RAPORU
Tanımlama
TPMT (Tiopürin S-Metil Transferaz), azathioprine, 6-mercaptopurine ve 6-thioguanine gibi
thiopurine grubu ilaçların metabolize edilmesinden sorumlu sitoplazmik bir enzimdir.
Thiopurine grubu ilaçlar; inflamatuvar barsak hastalıkları (chron's ve ülseratif kolit), romatoid
artrit ve lösemi tedavisi ile solid organ transplantasyonlarında sıklıkla kullanılmaktadır. Enzim
aktivitesi düşük olan kişilerde thiopurine ilaçlarının kullanımı sonrasında ölümle
sonuçlanabilecek hematolojik yan etkiler gözlenebilir.
TPMT genin aktif alleli (wild tip), TPMT*1 olarak adlandırılmıştır. Homozigot wild tip kişiler
normal bir metabolizer fenotipe (NM) sahip olup yüksek enzim aktivitesine sahiptirler. En
yaygın görülen düşük metabolizer fenotipler TPMT*2, TPMT*3A, TPMT*3B ve TPMT*3C
olarak tespit edilmiştir. Düşük enzim aktivitesine sahip kişilerin %90'ında bu dört polimorfizm
saptanmaktadır.
Kullanılan Teknik
İncelenen
örnekten
elde
edilen
DNA
materyaline kromozom 10 üzerinde yer alan
TPMT gen bölgesinde *2, *3A, *3B ve *3C
polimorfizmlerinin gözlendiği bölgelere spesifik
primerler kullanılarak PCR analizi yapılmıştır.
Daha sonra elde edilen PCR ürününe otomatik
DNA sequencing (Floresan Teknolojisi) ile DNA
dizi (sekans) analizi uygulanmıştır. Elde edilen
sekans
örnekleri
Gen
Bankası
Veri
Tabanı'ndan elde edilen normal bireye ait
genom sekansı ve ilgili gene ait mutasyon
tablosu ile karşılaştırılmıştır.
Ġncelenen polimorfizmler:
Ad Soyad
: <Hasta AdıMMMM
Protokol No
: <Protokol No>
GeliĢ Tarihi
: 15.12.2010
Endikasyon
: Tiopürin sensitivitesi?
Ġncelenen Örnek
: Periferik kan
Rapor Tarihi
: 22.12.2010
TPMT*1
TPMT*2
TPMT*3A
TPMT*3B
TPMT*3C
wild tip (normal)
238G>C (A80P)
460G>A ve 719A>G
460G>A (A154T)
719A>C (Y240C)
Gönderen Doktor : <Hasta AdıMMMMMMM
Hastanıza ait periferik kan örneğinden DNA ekstraksiyonunu takiben yukarıda belirtilen TPMT
polimorfizmleri için uygulanan DNA dizi analizinde elde edilen bulgular aşağıdadır:
Enzim
Sonuç
TPMT*2
WT/WT
TPMT*3A
WT/WT
TPMT*3B
WT/WT
TPMT*3C
WT/WT
Genotip
Fenotip
1/*1
Normal
Metabolizör
*Test kapsamında olmayan polimorfizmlerin varlığı kiĢilerdeki fenotipin değiĢmesine neden olabilir.
Saygılarımızla,
Dr. Y.Hakan ÖZÖN
Tıbbi Genetik
Dr. Jülide CAFERLER
Tıbbi Genetik
*Bu analiz, DNA düzeyinde primerler ile belirlenen alanlar dışındaki mutasyonlar, büyük delesyonlar ve polimorfizmler ile UPD'i dışlamamaktadır.
*Genetiks Genetik Hastalıklar Tanı Merkezi, DNA dizi analizi (sequencing) ve mutasyon taraması için "Avrupa Moleküler Genetik Kalite Ağı
(European Molecular Genetics Quality Network - EMQN)" programına dahildir.
GENETĠKS SAĞLIK HĠZMETLERĠ TĠC. LTD. ġTĠ
Gayrettepe Mah. Bahar Sokak Baras Han No:4A 34349, Beşiktaş - İstanbul / TÜRKİYE
• T: +90 (212) 275 70 20 pbx • F: +90 (212) 275 70 08 • www.genetiks.com.tr • [email protected]
GENETİK HASTALIKLAR TANI MERKEZİ
TPMT fenotipi ve doz önerileri
Fenotip
Genotip
Doz önerisi
Normal metabolizör (NM)
*1/*1
standart doz
Orta metabolizör (IM)
*1/diğer genotipler (*2, *3A, *3B, *3C)
doz azaltımı
Zayıf metabolizör (PM)
*aktif allel (*1) içermeyen genotipler
monitörize düşük doz veya farklı bir ilaç kullanımı
TPMT ile metabolize edilen ilaçlar*
3,4-methylenedioxymethamphetamine
cytarabine
etoposide
methotrexate
asparaginase
daunorubicin
fluorouracil
prednisone
azathioprine
dexamethasone
irinotecan
sulfasalazine
cefazolin
docetaxel
leucovorin
thioguanine
cisplatin
epinephrine
mercaptopurine
vincristine
*Substratlar ifadesi, CYP2C19 vasıtasıyla aktifleştirilen veya etkisiz hale getirilen ilaçlar anlamına gelir.
GENETĠKS SAĞLIK HĠZMETLERĠ TĠC. LTD. ġTĠ
Gayrettepe Mah. Bahar Sokak Baras Han No:4A 34349, Beşiktaş - İstanbul / TÜRKİYE
• T: +90 (212) 275 70 20 pbx • F: +90 (212) 275 70 08 • www.genetiks.com.tr • [email protected]